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rop16通过通过刺激的多泛素化
摘要：CGAS刺信信号传导是诱导I型IFN的主要途径，在防御巨型T. gondii感染中起着至关重要的作用。相比之下，T。Gondii制定了多种策略来抵消宿主防御，从而在广泛的宿主中引起严重疾病。在这里，我们证明了T. gondii Rhoptry蛋白16（ROP16）通过抑制CGA（环状GMP-AMP合酶）途径通过刺痛的多素化抑制I型干扰素信号传导。Mech-在动态上，ROP16通过信号域与STING相互作用，并抑制NLS（核定位信号）domain依赖性方式中STIN的K63连接的泛素化。conse，在Pru tachyzoites中淘汰了ROP16，促进了I型IFN的刺激介导的产生，并限制了T. gondii的复制。一起，这些发现描述了一种独特的途径，其中T. gondii利用了sting的泛素化来逃避宿主的抗寄生虫免疫，从而揭示了对宿主与寄生虫之间相互作用的新见解。
TFAM缺乏会导致线粒体功能障碍和通过CGAS刺激途径增强的抗肿瘤免疫力
抽象的背景线粒体转录因子A（TFAM）是维持线粒体DNA（mtDNA）稳定并启动mtDNA复制的转录因子。然而，关于肿瘤中免疫细胞中免疫调节功能和TFAM表达知之甚少。使用小鼠肿瘤模型来分析TFAM缺乏对髓样细胞谱系对肿瘤进展和肿瘤微环境（TME）修饰的影响。在体外，原代小鼠骨髓来源的树突状细胞（BMDC）用于研究变化的功能和活化途径。ova用作模型抗原，以验证体内免疫反应的激活。sting抑制剂用于确认DC缺乏TFAM引起的刺激激活。导致DC中TFAM的缺失导致线粒体功能障碍和mtDNA胞质泄漏，从而导致DC中的CGAS丁字途径激活，这有助于增强的抗原表现。DC中TFAM的缺失有趣地逆转了免疫抑制性TME，并抑制了肿瘤模型中的肿瘤生长和转移。结论我们透露，DC中的TFAM敲除通过STING途径改善肿瘤中的免疫抑制微环境。我们的工作表明，DC中的特定TFAM敲除可能是设计新型免疫疗法方法的令人信服的策略。
DNA 损伤修复激酶 DNA-PK 和 cGAS 协同作用，在胶质母细胞瘤中诱发癌症相关炎症
细胞浆 DNA 在被环鸟苷酸环化酶 (cGAMP) 检测到后会促进炎症反应。有研究表明，cGAS 下调是肿瘤细胞利用的一种免疫逃逸策略。在这里，我们使用了 cGAS 水平无法检测到的胶质母细胞瘤细胞来解决其他 DNA 检测途径是否可以促进促炎信号传导。我们表明 DNA-PK DNA 修复复合物 (i) 驱动不依赖于 cGAS 的 IRF 3 介导的 I 型干扰素反应，以及 (ii) 它的催化活性是 cGAS 依赖的 cGAMP 产生和最佳下游信号传导所必需的。我们进一步表明，DNA-PK 和 cGAS 之间的协同作用有利于趋化因子的表达，这些趋化因子可在胶质母细胞瘤模型中促进肿瘤微环境中的巨噬细胞募集，这一过程会损害早期肿瘤发生，但与胶质母细胞瘤患者的不良预后有关。因此，我们的研究支持 cGAS 依赖性信号是在肿瘤发生过程中获得的，并且应协同分析 cGAS 和 DNA-PK 活性以预测旨在增强肿瘤免疫原性的策略的影响。
癌细胞自主 cGAS-STING 反应赋予耐药性
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序列依赖性抑制CGA和TLR9 DNA通过2'-O-甲基gapmer寡核苷酸
1先天免疫和传染病中心，哈德逊医学研究所，克莱顿，维多利亚州克莱顿，澳大利亚3168，澳大利亚，2分子与转化科学系，莫纳什大学，莫纳什大学，克莱顿，维多利亚州，维多利亚州3800，澳大利亚，3800 Inc.，Coralville，IA，IA 52241，美国，5个免疫学和传染病系，John Curtin医学研究院，澳大利亚国立大学澳大利亚国立大学，澳大利亚法案，澳大利亚第2601号，6个个性化免疫学中心，John Curtin医学研究院，澳大利亚国立大学，澳大利亚州澳大利亚国立大学，澳大利亚2601年，澳大利亚州澳大利亚大学，第2601号。莫纳什大学，克莱顿，维多利亚州3800，澳大利亚9号，澳大利亚再生医学研究所，莫纳什大学，莫纳什大学，维多利亚州，维多利亚州3800，澳大利亚3800，澳大利亚3800，澳大利亚10号分子医学和创新治疗中心，默多克大学，默多克大学，澳大利亚澳大利亚6150年，澳大利亚州珀斯市，澳大利亚珀斯市，珀斯（Perth 6150），澳大利亚，维特（Perth）perronagy of 3，澳大利亚澳大利亚大学及以上少）10，澳大利亚3型澳大利亚维多利亚州克莱顿市莫纳什大学莫纳什健康的临床科学