工资包含驻扎在瓦拉纳西的中央政府雇员可享受的所有其他津贴。附加福利,例如 HRA、LTC、医疗报销、子女教育津贴、新养老金计划 (NPS) 供款、电话费报销、图书补助、研究启动补助(最高 100 万卢比)、国内和国际会议财政支持等,均应根据学院规范获得。个人物品运输的搬迁费用也根据学院规范提供。试用期:正式任命的试用期为一年。保留:根据印度政府教育部 (GoI) 规则,在不影响资格、经验和能力的情况下,为 SC、ST、OBC、EWS 和残疾人 (PwD) (VH、OH、HH) 候选人保留职位。
a Bash Biotech Inc,600 est Broadway,Suite 700,圣地亚哥,CA 92101,美国 b 生命科学实验室,KTH-Royal Institute of Technology,斯德哥尔摩 SE-17165,瑞典 c 病理学和肿瘤生物学系,人类生物学高级研究中心(WPI-ASHBi),京都大学,京都 606-8501,日本 d 泌尿外科,东京大学医学院,东京 113-8654,日本 e 血液学和再生医学中心,卡罗琳斯卡医学院,斯德哥尔摩 SE-17177,瑞典 f 医学生物学系,Atat € urk 大学医学院,埃尔祖鲁姆 25240,土耳其 g 宿主-微生物组相互作用中心,牙科、口腔和颅面科学学院,伦敦国王学院,伦敦 SE1 9RT,英国h 哥德堡大学萨尔格伦斯卡大学医院分子与临床医学系,哥德堡 SE- 41345,瑞典 i 查尔姆斯理工大学生物与生物工程系,哥德堡 SE-41296,瑞典 j 生物创新研究所,哥本哈根 N DK-2200,丹麦 k 郑州大学药学院先进药物制备技术教育部重点实验室,郑州 450001,中国
迫切需要发现治疗 COVID-19(由 SARS-CoV-2 病毒引起的流行病)的方法。考虑到发现、开发和临床测试的时间表,从库筛选开始的标准小分子药物发现工作流程是不切实际的。为了加快患者测试的时间,我们在此探索了在临床环境中经过一定程度测试的小分子药物(包括已批准的药物)作为 COVID-19 的可能治疗干预措施的治疗潜力。我们这个过程的动机是一个称为多药理学的概念,即可能具有治疗潜力的脱靶相互作用。在这项工作中,我们使用了深度学习药物设计平台 Ligand Design 来查询获得联邦批准或正在进行临床试验的内部小分子药物集合的多药理学概况,目的是识别预计会调节与 COVID-19 治疗相关的靶标的分子。我们努力的成果是 PolypharmDB,这是一种药物资源,以及它们在人类蛋白质组中预测的蛋白质靶标结合。挖掘 PolypharmDB 产生了预测与 COVID-19 的人类和病毒药物靶标相互作用的分子,包括与病毒进入和增殖相关的宿主蛋白以及与病毒生命周期相关的关键病毒蛋白。此外,我们收集了针对两个特定宿主靶标 TMPRSS2 和组织蛋白酶 B 的优先批准药物集合,最近显示它们的联合抑制可以阻止 SARS-CoV-2 病毒进入宿主细胞。总体而言,我们证明了我们的方法有助于快速响应,确定了 30 种优先候选药物,用于测试它们可能用作抗 COVID 药物。使用 PolypharmDB 资源,可以在一个工作日内为新发现的靶标确定重新利用的候选药物。我们正在免费向合作伙伴提供我们确定的分子的完整列表,以便合作伙伴能够对它们的功效进行体外和/或临床测试。关键词:SARS-CoV-2 病毒、COVID-19、冠状病毒、TMPRSS2、组织蛋白酶 B、宿主-靶标、多药理学、脱靶相互作用 缩写:SARS-CoV-2:严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 COVID-19:冠状病毒病-2019 3CLpro:木瓜蛋白酶样蛋白酶 PLpro:主要蛋白酶 RdRp:非结构蛋白 ACE2:血管紧张素转换酶 2 TMPRSS2:跨膜蛋白酶丝氨酸 2
癌症仍然是全球死亡的主要原因之一。尽管药物治疗的进展,但当前的治疗策略,包括放疗,化学疗法,靶向治疗和手术切除,但并未显着降低癌症的全球发病率和死亡率。肿瘤学家由于与标准疗法相关的不利副作用而制定有效的治疗计划时面临着巨大的挑战。因此,迫切需要更有效且耐受良好的癌症治疗方法。姜黄素是一种天然发生的化合物,它因其多种生物学特性而引起了显着关注。临床前研究和临床试验都强调了姜黄素在癌症治疗中的潜力,证明了其通过多个细胞和分子途径抑制各种癌细胞类型的增殖的能力。本文研究了抗肿瘤特性,以及包括姜黄素靶向的细胞信号通路,包括与癌症发育有关的细胞信号通路,并探讨了将姜黄素作为一种可行的抗癌治疗的挑战。
数十年的证据将IL-1 B定位为急性和慢性炎症性疾病中的主要调节细胞因子。旨在抑制IL-1信号传导的批准的生物制剂已显示出效率,但安全性可变。最近,靶向IL-1 B上游介质NLRP3激活引起了最大的关注。异常NLRP3激活已证明参与了从神经发生疾病到心脏代谢综合征和癌症的几种病理状况的发展。旨在限制NLRP3功能的药理和遗传策略已被证明在许多临床前疾病模型中有效。这些证据导致了可以针对NLRP3的小型口服分子的生成和临床测试的重要努力。在本报告中,我们讨论了这些分子具有转化潜力的不同特性,并描述了目前可用于筛选NLRP3靶向分子的技术,这些技术突出了每种方法的优势和局限性。
结核病仍然是全球的主要健康威胁,需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白,吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用,并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后,我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴,随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强,然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后,动物没有出现任何不良反应,并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应,但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
3爱丁堡大学生物科学学院,Max Born Crescent,Edinburgh,EH9 3BF,英国。 *相应的作者:d.oyarzun@ed.ac.uk; n.carragher@ed.ac.uk摘要胶质母细胞瘤多形(GBM)是一种侵略性的原发性脑肿瘤,由于其复杂的病理和异质性,引起了重大治疗挑战。 缺乏经过验证的分子靶标是发现新的治疗候选者的主要障碍,在二十年中,没有向患者提供新的有效GBM疗法。 在这里,我们报告了针对GBM干细胞存活表型的化合物的鉴定。 我们的方法采用机器学习(ML)的预测指标的细胞存活率,这些细胞存活在高通量,基于图像的,基于图像的表型筛选数据中,用于3,561种化合物,以多个浓度,跨六个异质,患者衍生的GBM干细胞系进行多个浓度。 我们在计算上筛选了跨越各种化学类别的12,000多种化合物。 对GBM干细胞系中ML识别的候选物的实验验证,导致了三种化合物对GBM表型的活性。 值得注意的是,我们经过验证的HSP90抑制剂XL888之一,靶向消除所有六个GBM干细胞系,其IC50在纳莫尔范围内。 其他两种化合物在具有不同细胞系敏感性的多个GBM细胞系中展示了广泛的活动,为将来的个性化医学运动提供了途径。 患者的预后较差,治疗方案有限(通常是手术,然后进行化学放疗),导致抗药性的出现。3爱丁堡大学生物科学学院,Max Born Crescent,Edinburgh,EH9 3BF,英国。*相应的作者:d.oyarzun@ed.ac.uk; n.carragher@ed.ac.uk摘要胶质母细胞瘤多形(GBM)是一种侵略性的原发性脑肿瘤,由于其复杂的病理和异质性,引起了重大治疗挑战。缺乏经过验证的分子靶标是发现新的治疗候选者的主要障碍,在二十年中,没有向患者提供新的有效GBM疗法。在这里,我们报告了针对GBM干细胞存活表型的化合物的鉴定。我们的方法采用机器学习(ML)的预测指标的细胞存活率,这些细胞存活在高通量,基于图像的,基于图像的表型筛选数据中,用于3,561种化合物,以多个浓度,跨六个异质,患者衍生的GBM干细胞系进行多个浓度。我们在计算上筛选了跨越各种化学类别的12,000多种化合物。对GBM干细胞系中ML识别的候选物的实验验证,导致了三种化合物对GBM表型的活性。值得注意的是,我们经过验证的HSP90抑制剂XL888之一,靶向消除所有六个GBM干细胞系,其IC50在纳莫尔范围内。其他两种化合物在具有不同细胞系敏感性的多个GBM细胞系中展示了广泛的活动,为将来的个性化医学运动提供了途径。患者的预后较差,治疗方案有限(通常是手术,然后进行化学放疗),导致抗药性的出现。我们的工作证明了在与ML串联串联中使用表型筛选的使用可以有效地识别具有很少已知分子靶标的高度异质指示中个性化处理的治疗铅。关键字:胶质母细胞瘤,人工智能,药物发现,机器学习简介胶质母细胞瘤多形(GBM)是人类成年人中最常见和最具侵略性的原发性脑肿瘤,其特征是遗传驱动因素的实质异质性和肿瘤微环境1-3。在过去20年中,新诊断的GBM患者的护理标准包括手术,替莫唑胺(TMZ)和电离辐射(IR),延长了12个月至15个月患者的总体生存期4,5。大规模的基因组分析增强了我们对GBM分子生物学的理解,后者支持
● 203 产权法 ● 251.5 公司金融(4 个学分) ● 255 风险投资金融(2 个学分) ● 256.9 担保交易(3 个学分) ● 270.65 能源项目开发与金融(3 个学分) ● 271.6 科学与监管政策(3 个学分) ● 275.3 知识产权法(4 个学分) ● 275.65 跨国知识产权法(3 个学分) ● 275.8 知识产权与创业(3 个学分) ● 277 专利法(3 个学分) ● HAAS 212 能源与环境市场(3 个学分)* ● HAAS 212B 能源与基础设施项目金融的法律与监管框架(1 个学分)* ● CIV ENG 107 气候变化缓解(3 个学分)* ● CIV ENG 292a 可持续社会技术(1 个学分)* ● ERG C200 能源与社会(4 个学分)* ● ERG C221 气候、能源与发展(3 个学分)* ● ERG C276 气候变化经济学(4 个学分)*
摘要候选PEVATRON MGRO J1908 + 06,显示了超过100 tev的硬光谱,是银河平面中最特殊的射线源之一。其复杂的形态和一些可能与非常高的能量(VHE)发射区域相关的可能对应物,无法区分-Ray发射的辐射性和缓慢性。在本文中,我们说明了MGRO J1908 + 06的新的多波长分析,目的是阐明其性质及其超高能量发射的起源。我们对12个CO和13 CO分子线发射进行了分析,证明存在与源区域空间相关的密集分子云的存在。我们还分析了10 GEV和1 tev nding具有硬光谱的对应物之间的12年fermi -large区域望远镜(LAT)数据(1.6)。我们对XMM – Newton数据的重新分析使我们能够对此来源对X射线UX进行更严格的约束。我们证明,一个加速器无法解释整个多波长度数据集,无论它是加速质子还是电子,但是需要一个两区模型来解释MGRO J1908 + 06。VHE发射似乎很可能是由PSR J1907 + 0602在南部地区提供的TEV脉冲星风星云,以及北部地区的Supernova Remnant G40.5 0.5与分子云之间的相互作用。
磨砂鼠伤寒是由革兰氏阴性细菌(Orientia tsutsugamushi)引起的一种威胁生命的,未分化的发热疾病。细菌菌株是应考虑的全球健康问题。尽管为开发有效的免疫原性疫苗开发了数年的努力,但仍未获得成功的许可疫苗。该研究的目的是使用反疫苗学方法来构建表位反应。TSA56和SCAA蛋白合并可能是针对O. tsutsugamushi的最有希望的亚基疫苗。预测了 b细胞,CTL和HTL表位,随后,所有表位分别由KK,AAY和GPGPG接头连接,以及N末端区域的佐剂。此外,进行了分子对接和MD模拟,对TLR-2表现出较高的属性。鉴定并验证了16个线性B细胞,6个CTL和2个HTL表位。最终疫苗构建体显示高抗原性,稳定性和溶解度。分子对接和MD模拟表明与TLR-2和稳定的疫苗受体复合物相互作用。通过在计算机克隆中成功实施了疫苗在PET28A(+)载体中的表达,以及免疫模拟的显着结果表明,在先天性和适应免疫反应过程中,疫苗在免疫细胞相互作用中的效率证明了免疫反应中的效率。总而言之,结果表明,如果通过实验进行进一步研究,新开发的疫苗将是控制和提供针对SCRUB TYPHUS的明确预防措施的有前途的候选人。