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大脑中线移位检测和通过级联的深层网络管道对非对比度计算机断层扫描
大脑中线移位（MLS）是一种定性和定量的放射学特征，它可以衡量脑中线结构的横向移位，以响应由血肿，肿瘤，脓肿或任何其他占据脑膜内病变引起的质量效应。可以使用其他参数来确定神经外科干预的紧迫性，并预测占据病变的患者的临床结果。然而，由于跨病例的临床相关大脑结构的差异很大，因此精确检测和量化MLS可能具有挑战性。在这项研究中，我们通过使用分类和分割网络架构来研究了由病例级MLS检测以及脑部标记位置的初始定位以及对脑部标记位置的最初定位和完善的级联网络管道。我们使用3D U-NET进行初始定位，然后使用2D U-NET来估计更精确的分辨率的确切地标点。在改进步骤中，我们从多个切片中融合了预测，以计算每个地标的最终位置。，我们用大脑的解剖标记产生的高斯热图目标训练了这两个UNET。案例级别的地面真相标签和地标注释是由多个训练有素的注释者产生的，并由放射学技术人员和放射科医生进行了审查。我们提出的管道实现了使用2,545个头部非对比度计算的测试数据集在AUC中的情况级MLS检测性能
有针对性地去除巨噬细胞分泌的白介素-1受体拮抗剂可预防致命的白色念珠菌败血症
Hang Thi Thuy Gander-Bui, 1 , 2 Jo € elle Schl € afli, 1 Johanna Baumgartner, 1 , 2 Sabrina Walthert, 1 Vera Genitsch, 3 Geert van Geest, 4 Jose´ A. Galva´ n, 3 Carmen Cardozo, 3 Cristina Graham Martinez, 3 Mona Grans, 5 Sabine Muth, 5 Re´ my Bruggmann，4 Hans Christian Probst，5 Cem Gabay，6和Stefan Freigang 1，7， * 1， * 1伯恩伯恩伯恩伯恩大学组织医学与病理学研究所实验病理学，瑞士大学2研究生院2伯尔尼大学伯尔尼，伯尔尼，瑞士3012伯尔尼，3012瑞士4 Interfulty BioInformatics和瑞士生物信息学研究所，伯恩大学，3012，瑞士伯恩，瑞士5. 55131 MAINZ大学医学中心，德国55131 Mainz 6 6 6瑞士大学医院，瑞士大学医院，瑞士大学医院7号风湿病学司。 stefan.freigang@unibe.ch https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.06.023
在没有美国人的情况下保卫北约
欧洲需要在东翼部署什么样的军队才能阻止俄罗斯对北约的潜在攻击，以弥补美国日益减弱的决心和能力。欧洲最大的北约成员国（英国、法国、德国）应该弥补美国未能保证的不足，并在东翼永久驻扎至少一个师（15,000 名士兵），以支持最脆弱的北约成员国波罗的海国家。三个装备精良的欧洲国家师（45,000 名士兵）配备空军和海军部队，加上波罗的海国家的现役和预备役部队（95,000 名士兵），再加上严密防守的边境，即使在没有美国帮助保卫波罗的海国家直到北约增援部队到达之前，也将有很好的机会与俄罗斯作战。
有效诱导酿酒酵母B-葡聚糖
白色念珠菌细胞壁成分B-葡聚糖已被广泛研究其诱导先天免疫细胞表观遗传和功能重编程的能力，这是一种称为训练有素的免疫。我们表明，来自酿酒酵母的两种单独的B-葡萄糖的高复杂性具有强大的生物活性，从而增强了人类原代单核细胞的训练有素的先天免疫反应。训练需要Dectin-1/CR3，TLR4和MMR受体，以及RAF-1，SYK和PI3K下游信号分子。通过激活多个受体和下游信号通路，该B-葡聚糖制剂的组成部分能够协同作用，从而在无关挑战的情况下引起强大的次要响应。在黑色素瘤和膀胱细胞癌的体内鼠模型中，对B-葡聚糖制剂进行的小鼠进行预处理导致肿瘤生长的显着降低。这些见解可能有助于基于B-葡聚糖结构的未来疗法开发，从而引起有效的训练有素的免疫反应。
揭秘人类和病原体中的聚糖秘密
糖基化是将碳水化合物添加到蛋白质的过程，是一种基本的生物学过程，对人类健康和疾病具有深远的影响。这些聚糖修饰在许多细胞过程中发挥着关键作用，包括蛋白质折叠、细胞信号传导和免疫识别。它们的失调与各种疾病有关，包括癌症、传染病和自身免疫性疾病 ( 1 , 2 )。糖基化重要性的一个显著例子是在癌症免疫治疗领域。癌症治疗的有效性，尤其是抗 PD-L1 单克隆抗体（如阿替利珠单抗）等免疫疗法，会受到肿瘤细胞糖基化模式改变的显著影响 ( 3 , 4 )。这些改变可以保护肿瘤细胞免受免疫监视并抑制对免疫疗法的反应。例如，阿替利珠单抗因疗效有限而退出乳腺癌治疗，凸显了糖基化改变带来的挑战 (5)。在这种情况下，半乳糖凝集素家族蛋白质，特别是半乳糖凝集素 9，成为癌症进展和治疗耐药性的关键因素，强调了糖基化和免疫逃避之间的错综复杂的联系，其中半乳糖凝集素 9 是有效免疫疗法（包括阿替利珠单抗等治疗方法）的潜在障碍 (6,7)。认识到糖生物学在健康和疾病中的重要性日益增加，《免疫学前沿》发表了题为“糖生物学和糖基化：揭开人类和病原体中聚糖的奥秘”的研究课题。 “本研究主题的深刻文章深入探讨了复杂的聚糖世界，每篇文章都提供了关于糖生物学与治疗策略之间联系的独特视角：
用于分析 CT 脑部扫描的人工智能
对于疑似中风入院的患者，NICE 关于 16 岁以上人群中风和短暂性脑缺血发作的指南：诊断和初步治疗建议立即使用经过验证的筛查工具 FAST 来评估突然出现神经系统症状的患者。入院时，使用经过验证的工具 ROSIER 来诊断中风或短暂性脑缺血发作。当怀疑短暂性脑缺血发作时，患者将服用 300 毫克阿司匹林并转诊给专科医生进行评估。不建议进行脑成像。疑似急性中风入院的患者应转诊至专科中风科。建议尽快在 24 小时内进行 NCCT。高风险人群应立即接受扫描。当怀疑急性缺血性中风且症状出现时间超过 6 小时前时，应进行 CTA 或 CTP。中风
白色念珠菌的克隆、纯化和特性
胸苷酸合酶 (TS) 已在多种生物体中得到鉴定，并且是癌症化疗中已证实的靶点 (25)。TS 应该是白色念珠菌（一种常见的真菌病原体）的良好化疗靶点，因为该酶的产物 dTMP 只能在酵母中从头合成；酵母缺乏胸苷激酶，并且胸腺嘧啶、胸苷和 dTMP 无法渗透 (6)。有效抑制酵母中的 TS 会导致死亡，因为这些生物体无法产生自己的 dTMP 或从环境中获取它。5-氟胞嘧啶可在体外和体内抑制白色念珠菌和几种其他真菌 (3)。此外，用 5-氟胞嘧啶 (9) 处理白色念珠菌会导致 5-氟-dUMP 积累并抑制 TS，因此表明该酶是真菌的化疗靶点。从体外靶酶表征中获得的信息有助于设计新的潜在化疗剂。大量纯酶的可用性促进了此类研究。由于白色念珠菌培养物中存在低水平的 TS，因此在大肠杆菌中克隆和过表达了白色念珠菌 TS。我们报告了通过功能补充缺乏 TS 的酿酒酵母菌株分离白色念珠菌 TS 基因。该基因的序列包括基因 5' 端约 400 个碱基对 (bp) 的 DNA 和一段较短的 3' 侧翼区，并使用 T7 表达载体在大肠杆菌中表达。制备了来自白色念珠菌和大肠杆菌的纯化酶，并检查了其特性，以确保在大肠杆菌中表达的克隆 TS 酶与白色念珠菌的天然 TS 酶相同。
糖胺聚糖和半胱氨酸在粘多糖含量中的相互作用
摘要：粘多糖化病（MPS）由一组遗传性溶酶体储存障碍组成，这些遗传疾病是由参与糖氨基糖（Gags）代谢的某些酶的缺陷引起的。插孔的异常积累会导致儿童期在各种组织和器官的渐进功能障碍，导致过早死亡。由于当前的疗法是有限的且不具备的，因此需要探索病理学的分子机制，以满足MPS患者未满足的需求以改善其生活质量的需求。溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶是一个在众多生理过程中起关键作用的蛋白酶家族。失调。本综述总结了有关MPS疾病及其目前管理的基本知识，并专注于MPS中的插科打s和半胱氨酸的组织蛋白酶的表达以及它们的相互作用，这可能导致与MPS相关疾病的发展。
美国德克萨斯州斯塔尔县的墨西哥裔美国人之间的泌尿金属与糖尿病特征之间的关系
西班牙裔/拉丁美洲人的2型糖尿病率较高（T2D），并且这些差异的起源知之甚少。环境内分泌干扰化学物质（EDC），包括一些金属和金属，被视为糖尿病风险因素。数据表明，西班牙裔/拉丁美洲人可能会与EDCS暴露不成比例，但在环境暴露和糖尿病方面仍在研究。这项研究的目的是通过评估414个居住在德克萨斯州斯塔尔县的Normogypoomic或糖尿病县的糖尿病和糖尿病率高的糖尿病和糖尿病率的414种Normoglycepic或糖尿病社区中的414个Normoglycemic或糖尿病县的糖尿病县的糖尿病和糖尿病率。我们使用多变量线性回归来量化胰腺β细胞功能，胰岛素抵抗和胰岛素敏感性（HOMA-β，HOMA-hOMA-IR，HOMA，HOMA-S）的稳态模型评估的差异，血浆胰岛素，血浆葡萄糖，血浆葡萄糖和血解度浓度与HBA1C（HBA1C）相关联。基于分位数的G-计算用于评估混合效应。在多变量调整后，尿砷和钼与较低的HOMA-β，HOMA-IR和血浆胰岛素