在成年人中,依托泊苷的总体清除与肌酐清除率,低血清白蛋白浓度和非肾脏清除相关。在肝功能障碍的成年癌症患者中,依托泊苷的总体清除率不会降低。接受依托泊苷的肾功能受损患者的总体清除率降低,AUC增加并降低稳态分布量(请参阅4.2剂量和给药方法)。在儿童中,SGPT水平升高与药物总体清除率降低有关。事先使用顺铂也可能导致儿童依托泊苷的总体清除率降低。需要进一步的研究以确定依托泊苷身体清除率降低的患者是否需要修饰剂量
专有的HEK293 AAV生产系统可以达到超过50%的全帽,而收获时大于1E15VG/L,可实现高收率和纯度
尺寸排除最高性能液相色谱(SEC-HPLC):对于冻融(AAV-FT),高温(AAV-45°C)和氧化(AAV-OX)压力样品,后代AAV样品是缓冲液的2x PBS,0.001%poloxamer 188。用0.1%过氧化氢进一步将氧化(AAV-OX)应力样品进一步加标。对于高pH(AAV-PH9)强调样品,将后代AAV样品换成50mm Tris-HCl pH 9,0.001%P188。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(本版本发布于2024年5月5日。; https://doi.org/10.1101/2024.05.05.05.02.592211 doi:biorxiv Preprint
图6。工程的衣壳表现出增强的过表达人,猕猴或小鼠直系同源物的细胞的转导增强。细胞用过表达质粒编码受体1。转染的细胞用每种AAV转导,并在72小时后通过RT-QPCR评估转基因mRNA表达。*处理过程中丢失的样本。(a)CAPSIDS 1-3单独评估并与父母血清型AAV9进行比较。受体靶向的衣壳在过表达受体1的细胞中表现出明显的转基因mRNA表达,但在转染控制条件下却没有明显增强。此外,这种功能的增益在受体的人,猕猴和小鼠直系同源物中得到了保守。(b)相对于对照的转基因表达的倍数增加。一个非线性回归模型用于每个衣壳受体条件的相对转基因表达值。然后将这些值缩放到每个衣壳的转染控制值。(C)在过表达人,猕猴或小鼠受体1的细胞中,工程上的衣壳介导更高的转基因表达。
Multitarget配体(MTL)已成为解决复杂多因素病理(例如神经退行性疾病)的有趣替代方法。然而,与这些化合物相关的常见挑战通常是它们的高分子量和低溶解度,这在试图渗透到血脑屏障(BBB)上时成为一个障碍。在这项研究中,我们设计了两个新的MTL,它们同时调节了三个Pharmaco逻辑靶标(TAU,β-淀粉样蛋白和TAR DNA结合蛋白43)。为了增强其脑穿透力,我们使用聚(乳酸 - 乙醇酸)制定了有机聚合物纳米颗粒。通过体外BBB模型评估了制剂的炭化,评估其在疾病代表性的细胞模型上的活性,例如阿尔茨海默氏病和肌萎缩性侧面硬化症。结果证明了新的MTL及其纳米颗粒封装的潜力,以治疗神经退行性疾病。
1 四川省临床免疫学转化医学重点实验室,四川省医学科学院、四川省人民医院器官移植中心,成都,2 四川省中医院甲状腺科,四川省成都,3 电子科技大学医学院,成都,4 白求恩医科大学第一临床医学院临床医学系,吉林,5 贝勒医学院神经科学系,德克萨斯州休斯顿,美国,6 广西中医药大学药学系,南宁,7 四川省医学科学院、四川省人民医院、电子科技大学医学院,四川省临床免疫学转化医学重点实验室,成都
目标:在一个以动态技术进步为特征的时代,劳动力的福祉仍然是进步和可持续发展的基石。现代世界不断发展的工业格局对职业健康和安全 (OHS) 产生了相当大的影响。确保工人的福祉和创造安全的工作环境不仅是道德要求,而且对于保持运营效率和生产力也至关重要。我们旨在回顾已经发生的进步,这些进步有可能通过整合人工智能 (AI) 驱动的新技术来重塑工作场所安全,以预防职业病并促进安全解决方案。方法:使用 Embase、PubMed 和 Google 学者的科学数据库识别已发表的文献,包括 1974 年的最低时间范围,以捕捉职业病检测和工业设置中采用的技术解决方案的按时间顺序的进步。结果:人工智能驱动的技术正在彻底改变组织处理健康和安全的方式,提供预测性见解、实时监控和风险缓解策略,不仅可以最大限度地减少事故和危险,而且可以为更积极主动、更迅速地保护劳动力铺平道路。结论:随着行业拥抱人工智能的变革潜力,增强工作场所安全性的可能性出现了新的可能性。职业健康和安全与人工智能之间的这种协同作用标志着追求更安全、更健康、更可持续的工作场所的关键时刻。
摘要在过去的二十年中,金属有机框架(MOF)的效用已从催化和气体储存到生物医学应用,例如药物输送。首先,基于MOF的递送平台的重点是传递小分子,目前的工作着重于核酸,例如DNA,短导引导RNA(SGRNA)和简短干扰RNA(siRNA)。迄今为止,没有研究明确表明mRNA与MOF的封装和递送,这可能是由于Messenger RNA的脆弱性(mRNA)。本研究探索并鉴定了与沸石咪唑框架8(ZIF-8)封装和传递mRNA的合成条件。最初的ZIF-8封装尝试虽然能够进行mRNA载荷,但在生物学培养基中不能保持超过1小时的mRNA。为了解决这个问题,我们在矩阵中添加了聚乙烯亚胺(PEI),从而使mRNA保持稳定性4小时。聚乙烯掺杂可以解决ZIF-8中mRNA的泄漏,从而在多种细胞系中递送并产生的蛋白质表达与商业脂质转染试剂相当。此外,我们报告了第一个探索ZIF-8的热稳定mRNA存储的应用程序,并在室温存储3个月后获得了成功的蛋白质表达。一起,这项工作扩大了MOF可以提供的治疗疗法目录。