XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemcastrate
provenge（sipuleucel-t）
概述此文档解决了Provenge（Sipuleucel-t）的使用。Provenge是一种用于治疗耐Castrate的前列腺癌（也称为雄激素独立的前列腺癌[AIPC]或耐激素[或复发性或耐火]前列腺癌[HRPC]）的产品，这种形式的前列腺癌是对标准的激素治疗的一种逐步促进的，并且是一种逐渐降级的，并且是疾病的疾病，并且是疾病的疾病。抗原（PSA）（将PSA定义为NADIR PSA以上的PSA上升2 ng/ml）或骨扫描，X射线，计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振图像（MRI）上的肿瘤质量增加，尽管睾丸激素水平低于20 ng/dl。尚不清楚Provenge作用的确切机制。Provenge是一种自体细胞免疫疗法，也称为疫苗，旨在激活个体的免疫系统以对前列腺肿瘤抗原做出反应。它旨在通过靶向前列腺酸磷酶（PAP）来指导免疫反应，前列腺磷酸酶（PAP）是在大多数前列腺癌中表达的抗原。自体外周血单核细胞，包括通过PAP和粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）培养期间，在培养物培养期间，通过核心膜片收集的抗原呈递细胞（APC）激活了免疫细胞活化剂。最终产物至少包含5000万自体CD54+细胞，并用PAP-GM-CSF以及T细胞，B细胞，天然杀伤（NK）细胞和其他细胞激活。FDA批准的Provenge指示指出，无症状或最小症状的转移性耐Castrate耐药性前列腺癌被指示。关键临床试验包括特定的纳入参数，例如手术或医疗cast割后进展的证据，基线睾丸激素水平<50 ng/ml以及预期寿命大于6个月。患有ECOG（东部合作肿瘤学组）的表现状态≥2，以及内脏转移的人，患有病理性长骨骨折或脊髓压缩的病理性转移的人，以及3个月或全身性糖皮质激素，外部珠辐射（EBRT），手术和全身性治疗（CASTRECTRATARE）（cASTRETARE）（CASTRETARE癌症）（case），或全身性糖皮质激素（case），或全身性糖皮质激素。指定了与最近的化学疗法和全身性皮质类固醇相关的排除，以解决影响免疫系统的治疗方法也可能干扰受试者的免疫功能和对普罗旺斯治疗的反应。因此，在开始预设课程之前停止这些治疗是适当的。在2019年8月的血液学/肿瘤委员会会议上，基线睾丸激素水平低于50 ng/ml的标准，并且根据专业委员会的共识意见，删除了3个月内3个月内先前的化学疗法。转移性CRPC男性的前瞻性登记处继续进行，随后在2011年至2017年的1976年患者中，中位数为46.6个月。Provenge的安全性和耐受性与以前的发现一致，中位总生存期为30.7个月（95％CI，28.6-32.2个月）。在内脏转移患者中尚未报道Provenge（Sipuleucel-T）的益处，如果存在内脏转移，则不建议使用。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了其他建议，其中只有2A类证据，仅针对没有肝转移的无症状或最小症状的个体，预期寿命> 6 mo和ECOG绩效状态0-1。provenge也不建议小细胞/NEPC患者使用。Provenge已在第三阶段临床试验中显示
非转移性去势抵抗性前列腺癌
I. 引言 本指南向申办方提供了关于在 FDA 监管的药物或生物制品 2 的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 开发项目的临床试验中使用无转移生存期 (MFS) 作为终点的建议。本文件的内容不具有法律效力，也不以任何方式约束公众，除非明确纳入合同。本文件仅旨在向公众澄清法律规定的现有要求。除非引用特定的监管或法定要求，否则 FDA 指南文件（包括本指南）应仅被视为建议。机构指南中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事，但不是要求。 II. 背景 非转移性去势抵抗性前列腺癌的定义是，尽管睾酮水平已达到去势水平，并且没有转移性疾病的放射学证据，但前列腺特异性抗原 (PSA) 仍升高。尽管早期发现局部前列腺癌，且手术和放疗技术不断进步，但许多患者在接受局部治疗（如手术、放疗）、后续挽救性治疗（如果接受局部复发性疾病治疗）和后续雄激素剥夺治疗后，PSA 仍会持续升高。nmCRPC 患者在检测到 PSA 升高后，病程可能会延长，直到记录到远处转移或死亡。如此长的评估期（患者可能接受多种治疗）
风险，局限性前列腺癌：一项研究方案
摘要 简介 尽管已经开发出针对晚期前列腺癌的新疗法，但它仍然是男性最常见的癌症病因和癌症死亡的第二大原因。开发治疗前列腺癌的新型药物至关重要，特别是那些针对雄激素受体 (AR) 信号传导或前列腺生物学方面而不是抑制雄激素合成或 AR 结合的药物。新辅助药效学研究可以合理地决定哪些靶向疗法应该进入 II/III 期试验。CDK4/6 抑制剂已被证明对乳腺癌有效，并且已被证明在激素敏感和去势抵抗性前列腺癌的临床前模型中具有活性。LEEP 试验旨在评估 LEE011（ribociclib）的药效学作用，LEE011 是一种口服生物可利用且高选择性的 CDK4/6 抑制剂，用于因高风险局限性前列腺癌而接受根治性前列腺切除术的男性。方法与分析 这项多中心随机、对照、4:1 双组、II 期、开放标签药效动力学研究将招募 47 名患有高风险、局限性前列腺癌并计划接受根治性前列腺切除术的男性。随机接受研究治疗的参与者将接受 LEE011 400 毫克治疗，连续 21 天，为一个周期。主要终点是治疗前前列腺活检中 Ki-67 增殖指数与根治性前列腺切除术后前列腺癌组织中 Ki-67 增殖指数降低 50% 的频率。次要和第三终点包括通过 E2F 水平对 CDK4/6 细胞周期进展进行药效动力学评估、通过裂解的 caspase-3 进行细胞凋亡、血清和肿瘤前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的变化、病理消退、通过不良事件发生率和探索性生物标志物分析进行安全性评估。伦理与传播 该协议已获得所有参与地点的中央伦理审查委员会（圣文森特医院 HREC）的批准（HREC/17/SVH/294）。
在第三阶段前列腺术的第一位患者基于抗体的前列腺癌治疗候选者的全球研究，TLX591
墨尔本（澳大利亚） - 2023年11月13日。Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, the Company) today announces that the first patient has been dosed in the Company's Phase III ProstACT GLOBAL study of its investigational prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeting radio-antibody drug conjugate (rADC) therapy, TLX591 ( 177 Lu-rosopatamab tetraxetan).TLX591是由高特异性PSMA靶向抗体，螯合剂接头和细胞毒性lutetium（177 lu）有效载荷组成的RADC。针对PSMA靶向的单克隆抗体（MAB）方法为抗PSMA小分子提供了明显不同的靶向和药理学。Prostact Global（ClinicalTrials.gov ID：NCT04876651）是第一个III期试验，用于评估具有PSMA阳性转移性castrate抗性前列腺癌（MCRPC）的成年患者的TLX591试验，并与标准的CARE，SOC，SOC，SOC，Androgen受体抑制或单独的群群）一起进行。与当前现实世界的Soc集成，将前列腺全球与其他PSMA研究区分开来，并反映了Telix在前列腺癌症护理和对患者预后的承诺方面的持续创新。迄今为止，已在TLX591的八个I和II研究中进行了242例患者，包括Telix的Prostact Select Select研究（ClinicalTrials.gov ID：NCT04786847），这证实了Telix的最佳量子脱位剂量和产品安全性的临床有效性。事先发布的II期（单臂）研究数据报告说，在与多西他赛化学疗法同时给予的分馏剂量方案下交付时，总生存率（OS）和可接受的安全性。41与其他放射性疗法相比，用TLX591施用的患者的集体长期随访尚未观察到由于药剂的肝清除率，因此急性或延迟肾毒性。2来自最近完成的前列腺精选研究3的初步数据3显示了靶标的PSMA肿瘤结合和辐射递送到骨，淋巴结和内脏转移酶，同时最大程度地减少了肾脏，唾液腺，唾液腺和limimi腺的摄取和毒性问题。与小分子诊断和治疗性PSMA剂相比，这种分化的生物分布很重要，因为摄取可能不限于癌组织。选择结果还证实了相隔14天的两剂的简单，简单治疗方案的临床优势，同时证明了177 LU标记的PSMA抗体靶向方法的保留率更长，内部化和潜在的治疗益处。3前列腺全球基于TLX591的上一阶段和II阶段的研究，包括Prostact Select。这是一项跨国，多中心，前瞻性，随机，受控的，开放标签的III期研究，旨在调查和确认与单独使用SOC相比，与与SOC一起管理的TLX591相关的患者利益和风险。Prostact Global的总体入学人数为400名患者，首次剂量在澳大利亚的默多克穆尔多克校园的Genesiscare中心成功施用。
靶向阿尔法疗法前景光明，但需要严谨的研究来推动该领域的发展
在放射性药物治疗的众多进展中，很少有创新比靶向阿尔法治疗 (TAT) 更有前景。通过诱导双链 DNA 断裂，高线性能量转移 (LET) 同位素（如 213 Bi、212 Pb 和 225 Ac）有可能产生比现有贝塔发射体（例如 177 Lu）高得多的细胞毒性。事实上，自从 223 Ra 获批用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌以来，阿尔法发射体的前瞻性试验数量增加了 6 倍。Ballal 博士及其同事在实验室用 225 Ac 对 DOTATATE 进行放射性标记，并以每周期 100-120 KBq/Kg 的剂量对患者进行多周期治疗（最多 10 次），积累了在神经内分泌肿瘤 (NET) 患者中使用 TAT 的最大实际经验。 1 在最近的数据分析时（截止日期为 2022 年 2 月），全印度医学科学研究所的 91 名患者接受了这种疗法：患者群体混合，包括肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 初治患者（n=34）以及对 177 Lu-PRRT 有耐药性的患者（n=57）；疾病进展患者以及疾病稳定但可能由于症状负担或肿瘤体积而接受治疗的患者。报告的结果令人鼓舞。在分析时，整个患者群体的中位 PFS 尚未达到，据报道，接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者的中位 PFS 为 30 个月，这些患者在再次治疗时通常不会表现出较长的 PFS 间隔。客观反应率也令人印象深刻：据报道，接受过 PRRT 治疗的患者（25/57）和未接受过 PRRT 治疗的患者（15/34）的客观反应率均为 44%。目前尚未报告骨髓增生异常综合征或急性白血病病例，治疗总体上被描述为可以耐受的。尽管如此，仍有理由谨慎解释这些数据。作者有时将他们的工作描述为前瞻性 II 期研究。2 然而，“II 期研究”一词意味着某些先决条件，包括预先确定的样本量、严格的资格标准、明确的前瞻性治疗方案以及严格的反应解释标准。这些标准不适用于本分析，本分析最好被描述为对现实世界经验的回顾性研究。资格标准似乎在 2019 年对 32 名患者的初始分析 3 和当前分析之间发生了变化。例如，排除欧洲肿瘤合作组 (ECOG) 状态 >2 3 的患者似乎没有被注意到（31% 的患者被描述为具有 ECOG 状态 3 或 4，这本身就很了不起）。据报道，尽管许多患者缺乏对比解剖成像并且根据 PET 结果评估反应，但疾病反应和进展仍使用实体肿瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 进行评估。本文中一个值得注意的发现是患者同时接受了卡培他滨和 225 Ac-DOTATATE 治疗。据我们所知，此前发表的对同一患者群体的分析中没有报道过这种治疗成分。2,3 虽然卡培他滨的放射增敏剂量的贡献可能很小，但展示这一关键信息对于重现结果至关重要。虽然核医学的许多进步都是从内部放射性标记药物的同情给药开始的，但药物的批准取决于严格遵循的前瞻性试验。因此，幸运的是，此类试验正在迅速增多，包括对 NET 患者的 TAT 研究。例如，对 PRRT 初治患者和难治性患者进行的 212 Pb-DOTAMTATE 的 II 期研究