多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的恶性疾病,约占所有血液恶性肿瘤的10%,其特征是骨髓中恶性血浆细胞的克隆增殖。许多治疗策略,包括蛋白酶体抑制剂,免疫调节剂,针对CD38的单克隆抗体和自体干细胞移植,已延长了MM患者的中位存活率。然而,几乎所有MM患者都因耐药性而遭受疾病复发,并最终死于MM或与MM相关的并发症。嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗是MM的一种新型免疫疗法策略,在几项临床试验中表现出令人鼓舞的结果。However, the use of CAR T-cell therapy for the treatment of MM is still associated with several dif fi culties, including antigen escape, poor persistence, an immunosuppressive microenvironment, cytokine release syndrome, immune effector cell- associated neurotoxicity syndrome, CAR T-cell-associated encephalopathy syndrome, cytopenia, and infections.在这篇综述中,我们详细描述了MM中CAR T细胞的靶抗原。我们还全面讨论了CAR T细胞开发的最新创新,以改善临床效率和策略,以克服MM中CAR T细胞治疗的局限性。
诱导性多能干细胞 (iPSC) 已成为细胞疗法的革命性工具,因为它们能够分化成各种细胞类型、供应无限,并且具有作为现成细胞产品的潜力。iPSC 衍生免疫细胞的新进展产生了强大的 iNK 和 iT 细胞,它们在动物模型和临床试验中表现出对癌细胞的强大杀伤力。随着先进的基因组编辑技术的出现,高度工程化的细胞得以开发,我们在此概述了 12 种设计 iPSC 的策略,以克服当前基于细胞的免疫疗法的局限性和挑战,包括安全开关、隐形编辑、避免移植物抗宿主病 (GvHD)、靶向、减少淋巴细胞耗竭、有效分化、提高体内持久性、干细胞、代谢适应性、归巢/运输以及克服抑制性肿瘤微环境和基质细胞屏障。随着先进基因组编辑技术的发展,现在可以将较大的 DNA 序列插入精确的基因组位置,而无需 DNA 双链断裂,从而实现多重敲除和插入。这些技术突破使得以前所未有的速度和效率设计复杂的细胞治疗产品成为可能。iPSC 衍生的 iNK、iT 和先进的基因编辑技术的结合提供了新的机遇,并可能为下一代细胞免疫疗法开启新时代。
在乳腺癌治疗领域,涉及天然杀伤(NK)细胞的免疫疗法越来越强调其独特的潜力和明显的可能性。白介素(IL)家族的成员在NK细胞的生长,分化,生存和凋亡中起关键调节作用,并且是其抗肿瘤活性的核心。这些细胞因子通过与特定受体结合并激活下游信号通路来增强NK细胞识别和消除肿瘤细胞的能力。此外,白介素不能孤立地发挥作用;不同白介素之间的协同或拮抗性相互作用可以将NK细胞推向各种功能途径,最终导致乳腺癌患者的各种结果。本文回顾了NK细胞与白细胞介素之间的复杂关系,尤其是在乳腺癌肿瘤微环境中。此外,我们总结了NK细胞疗法的最新临床研究和乳腺癌疗法的进步,以及白介素信号在这些疗法中的潜在应用。总而言之,本文强调了NK细胞和白介素信号在乳腺癌治疗中的关键作用,为未来的研究和临床实践提供了宝贵的见解和重要参考。
大肠癌微环境中的先天免疫细胞主要包括巨噬细胞,中性粒细胞,天然杀伤细胞,树突状细胞和骨髓衍生的抑制细胞。通过分泌多种细胞因子,趋化因子和其他控制这些过程的因素,它们在肿瘤开始和进展中起关键作用。结直肠癌是胃肠道的常见恶性肿瘤,了解先天免疫细胞在CRC微环境中的作用可能有助于改善CRC的治疗方法并增加良好的预后。在这篇综述中,我们全面探讨了先天免疫细胞在结直肠癌(CRC)的启动和进展中的关键作用,以及对当前先天免疫细胞免疫治疗的当前景观的广泛评估,从而为未来的研究策略和临床试验提供了有价值的见解。
1医学系,路德维希 - 马克西米利人 - 穆斯蒂蒂蒂尼斯大学慕尼黑,慕尼黑,德国,德国,2个糖尿病学科,内科和肾脏科,内科和肾病学,Eberhard-karls-karls-karls-universitättounty,德国,德国,大学医学中心,大学医院,大学医院,大学医院,univerhard-karls-karls-karls-karls-universit;德国的图宾根,4糖尿病研究和代谢疾病研究所,赫尔姆霍尔兹中心,图宾根大学,图宾根大学,欧宾根大学,5个慈善机构 - 柏林大学医学中心,柏林伯林大学柏林和汉堡大学柏林大学柏林大学医学免疫学研究所,柏林柏林哥伦比亚郡医学院,柏林居民,伯林·伯林(Berlin Institute for Libin)。 Therapies (BCRT), Berlin, Germany, 7 IDM/FMEG Center of the Munich at the University of Tübingen, German Center for Diabetes (DZD), Tübingen, Germany, 8 Graduate Training Center of Neuroscience, International Max Planck Research School, University of Tübingen, Tübingen, Germany, 9 Institute for Medical Information Processing, Biometry and Epidemiology (IBE), Faculty of医学,LMU慕尼黑,德国慕尼黑的PETTENKOFER公共卫生学院,德国糖尿病研究中心10号,德国Neuherberg,德国
摘要 将干扰素处理过的细胞的细胞质提取物与双链 RNA 和 ATP 一起孵育,可形成一种低分子量的无细胞蛋白质合成抑制剂,其有效浓度为亚纳摩尔。通过将来自此类细胞的 poly(I)poly(C)-Sepharose 结合酶级分与 [:IH 或 [a- 或 y-32P]ATP 一起孵育,可方便地合成该抑制剂。该放射性抑制剂的特征在于其在尿素存在下在 DEAE-Sephadex 上的行为,以及在酶、碱和高碘酸氧化和 ft 消除的顺序降解中获得的产物。其结构似乎是 pppA2'p5'A2'p5'A。除了 2'-5' 键之外,我们没有发现任何其他修改或异常的证据。有时抑制剂制剂似乎包括相应的二聚体 (pppA2'p5'A)、四聚体 [ppp(A2'p)3A]、五聚体 [ppp(A2'p)4A],以及数量逐渐减少的高级寡聚体。三聚体、四聚体和五聚体的活性相似,但二聚体的活性较低,即使有活性。
三级淋巴结构 (TLS) 是免疫细胞(例如 T 细胞、B 细胞和树突状细胞 (DC) 以及成纤维细胞)的组织聚集体,是在出生后响应细胞因子和趋化因子的信号而形成的。TLS 功能的核心是 DC,它是协调适应性免疫反应的专业抗原呈递细胞 (APC),可分为具有特定功能和标记的不同亚群。在本文中,我们回顾了不同 DC 亚群对癌症和自身免疫(免疫反应的两个对立面)中的 TLS 功能的贡献的当前数据。不同的 DC 亚群可见于不同的肿瘤类型,并与癌症预后相关。此外,DC 也存在于自身免疫和炎症条件下的 TLS 中,有助于疾病发展。总体而言,TLS 中 DC 的存在似乎与癌症的良好临床结果有关,而在自身免疫病理中,这些细胞与不良预后有关。因此,分析 TLS 内 DC 的复杂功能非常重要,这不仅有助于我们加强对免疫调节的基本理解,而且也有可能为患有各种病理疾病的患者的特定需求设计创新的临床干预措施。
每年,全球约有1000万人死于癌症(1)。目前,癌症的主要治疗方法包括手术切除、化疗、放射治疗、免疫治疗、靶向治疗及中医药治疗等,但每种方法都有各自的临床局限性,以化疗为主的全身治疗仍然发挥着至关重要的作用,特别是近年来逐渐兴起的靶向治疗和免疫治疗,在某些肿瘤的治疗中显示出一定的疗效。然而,无论是化疗、靶向治疗还是免疫治疗,都存在着广泛的耐药性,这会阻碍肿瘤的治疗并导致疾病复发(2)。因此,研究肿瘤耐药性的产生机制、防止耐药细胞的出现仍然是当前科研人员面临的重大挑战。
在CDSETE/CDTE太阳能电池中引入硒已导致归因于散装缺陷的钝化的设备性能。在这项工作中,对具有不同SE浓度的一系列CDSETE/CDTE薄膜进行高分辨率的阴极发光实验,以量化SE的机理和钝化作用。我们证明了SE浓度和辐射效率之间的普遍依赖性,以及CDTE和CDSE 0.4 TE 0.6之间发光的10倍。原始的发光图被转换为SE浓度的地图,揭示了其在堆栈中的分级轮廓。我们证明了SE沿氯化镉退火处理引起的CDTE晶界的扩散并确定扩散系数,在晶界,在晶界的扩散系数是晶粒内部的八倍以上。这些结果为SE分布及其对CDSETE/CDTE太阳能电池的钝化的影响提供了微观见解。
