在乳腺癌治疗领域,涉及天然杀伤(NK)细胞的免疫疗法越来越强调其独特的潜力和明显的可能性。白介素(IL)家族的成员在NK细胞的生长,分化,生存和凋亡中起关键调节作用,并且是其抗肿瘤活性的核心。这些细胞因子通过与特定受体结合并激活下游信号通路来增强NK细胞识别和消除肿瘤细胞的能力。此外,白介素不能孤立地发挥作用;不同白介素之间的协同或拮抗性相互作用可以将NK细胞推向各种功能途径,最终导致乳腺癌患者的各种结果。本文回顾了NK细胞与白细胞介素之间的复杂关系,尤其是在乳腺癌肿瘤微环境中。此外,我们总结了NK细胞疗法的最新临床研究和乳腺癌疗法的进步,以及白介素信号在这些疗法中的潜在应用。总而言之,本文强调了NK细胞和白介素信号在乳腺癌治疗中的关键作用,为未来的研究和临床实践提供了宝贵的见解和重要参考。
大肠癌微环境中的先天免疫细胞主要包括巨噬细胞,中性粒细胞,天然杀伤细胞,树突状细胞和骨髓衍生的抑制细胞。通过分泌多种细胞因子,趋化因子和其他控制这些过程的因素,它们在肿瘤开始和进展中起关键作用。结直肠癌是胃肠道的常见恶性肿瘤,了解先天免疫细胞在CRC微环境中的作用可能有助于改善CRC的治疗方法并增加良好的预后。在这篇综述中,我们全面探讨了先天免疫细胞在结直肠癌(CRC)的启动和进展中的关键作用,以及对当前先天免疫细胞免疫治疗的当前景观的广泛评估,从而为未来的研究策略和临床试验提供了有价值的见解。
抗PD-(L)1治疗在某些癌症患者中表现出了极大的效率。但是,癌症患者的显着比例没有反应。抗PD-(L)1治疗的另一种未满足的临床需求是治疗效果的动态监测。因此,鉴定可以在PD-(L)1治疗和及时监测PD-(L)1治疗的效率之前,可以将潜在响应者分层的生物标志物在临床环境中至关重要。通过液体活检对生物标志物的识别引起了极大的关注。在识别的生物标志物中,循环T细胞是最有前途的,因为它们对抗PD-(L)1疗法的不可或缺贡献是必不可少的。 目前的综述旨在彻底探索循环T细胞作为抗PD-(L)1治疗及其优势和局限性的生物标志物的潜力。,因为它们对抗PD-(L)1疗法的不可或缺贡献是必不可少的。目前的综述旨在彻底探索循环T细胞作为抗PD-(L)1治疗及其优势和局限性的生物标志物的潜力。
抽象注意力缺陷多动症(ADHD)是一种神经发育多基因疾病,影响了世界各地5%以上的儿童和青少年。遗传和环境因素在ADHD病因中起着重要作用,这导致了整个人群中广泛的临床结果和生物学表型。与同龄人的对照相比,患者通常发现了4年滞后的大脑成熟延迟。细胞生长率的可能差异可能反映了多动症患者的临床观察结果。但是,仍未阐明细胞机制。为了检验这一假设,我们分析了诱导多能干细胞(IPSC)和神经干细胞(NSC)的增殖,这些细胞(NSC)源自男性儿童和诊断为ADHD的男孩和青少年(使用多基因风险评分评估),以及其相应的对照组。在当前的试点研究中,值得注意的是,ADHD组的NSC繁殖小于对照,而在IPSC发育阶段没有发现差异。我们来自两种不同的增殖方法的结果表明,患者发现的功能和结构延迟可能与这些体外表型差异有关,但从明显的神经发育阶段开始。这些发现是多动症疾病建模领域的第一个发现,对于更好地了解该疾病的病理生理可能至关重要。
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在过去十年中已被证明是癌症治疗的突破,在对抗血液系统恶性肿瘤方面取得了前所未有的成果。所有获批的 CAR T 细胞产品以及许多正在临床试验中评估的产品都是使用病毒载体生成的,以将外源遗传物质部署到 T 细胞中。病毒载体在基因传递方面具有悠久的临床历史,因此经过了反复优化以提高其效率和安全性。尽管如此,它们半随机整合到宿主基因组中的能力使它们有可能通过插入诱变和关键细胞基因失调而致癌。CAR T 细胞给药后的继发性癌症似乎是一种罕见的不良事件。然而,过去几年记录的几起案例使人们关注到这个问题,鉴于 CAR-T 细胞疗法的部署相对较晚,这个问题迄今为止可能被低估了。此外,在血液系统恶性肿瘤中获得的初步成功尚未在实体瘤中复制。现在很明显,需要进一步增强以使 CAR-T 细胞增加长期持久性,克服疲惫并应对免疫抑制肿瘤微环境。为此,各种基因组工程策略正在评估中,大多数依赖于 CRISPR/Cas9 或其他基因编辑技术。这些方法可能会在产品细胞中引入意外的、不可逆的基因组改变。在本综述的第一部分,我们将讨论用于生成 CAR T 细胞的病毒和非病毒方法,而在第二部分,我们将重点介绍基因编辑和非基因编辑 T 细胞工程,特别关注其优势、局限性和安全性。最后,我们将严格分析不同的基因部署和基因组工程组合,为生产下一代 CAR T 细胞制定具有卓越安全性的策略。
同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)是许多血液学恶性肿瘤的唯一治疗疗法,因此,移植 - 白细胞(GVL)效应在控制复发中起着关键作用。然而,GVL的成功受到移植物抗宿主病(GVHD)的阻碍,其中供体T细胞攻击受体中健康的组织。自然调节T细胞(TREG)抑制免疫反应的能力已被用作针对GVHD的治疗选择。仍然,评估Treg抑制GVHD的能力是否不会损害GVL的益处至关重要。动物模型中的初步研究表明,Treg可以在保存GVL时衰减GVHD,但根据肿瘤类型而变化。使用Treg作为GVHD预防或治疗的人类试验显示出令人鼓舞的结果,这强调了输注时间和Treg/TCON比率的重要性。在这篇综述中,我们讨论了可以使用旨在增强Treg输注后GVL的策略,以及提出的维持GVL对收养Treg转移效应的机制。为了优化Allo-HSCT中TREG给药的治疗结果,未来的努力应着重于为输注和评估其特异性抗原介导GVHD的抗原源,同时保留GVL响应。
同种异体造血细胞移植(HCT)在过去几十年中,通过增强的支持性护理,降低强度调节(RIC),改善人类白细胞抗原(HLA)键入以及新型的移植物抗疗法 - 抗疗法疾病(GVHD) - 抑制和治疗策略和治疗策略。最值得注意的是,移植后环磷酰胺(PTCY)的实施显着提高了这种挽救生命疗法的安全性和可用性。随着这些进步的降低,非船舶死亡率(NRM),HCT社区更加重视发展减少复发的方法 - HCT后的主要死亡原因。使用RIC HCT时,免受复发的保护主要依赖于移植物 - 白细胞(GVL)反应。供体淋巴细胞输注(DLI),继发性细胞疗法,检查点抑制和HCT后维持策略代表了旨在增强或与HCT的GVL效应协同作用的方法。优化供体选择算法以利用GVL代表了另一个活跃的研究领域。这些策略中有许多旨在利用T细胞的影响,T细胞的影响数十年来一直是GVL的主要介体,也是调查重点减少。但是,利用自然杀手(NK)细胞产生有效抗肿瘤作用的能力的兴趣越来越大。基于NK细胞的方法比T细胞介导的潜在优势是减少NRM的潜力。大多数以T细胞为中心的复发预防策略必须权衡复发减少的好处,而GVHD的NRM风险增加。通过减少感染,而不会增加GVHD的风险,NK细胞可能会减轻NRM,同时仍然通过鉴定和清除癌细胞而减少复发。相比之下,NK细胞有可能减少两者,并有可能明显地倾斜量表,以支持生存。在这里,我们将回顾NK细胞在GVL中的作用,NK细胞匹配或不匹配的优化以及NK细胞疗法研究的迅速研究领域,例如收养转移和嵌合抗原受体(CAR)NK细胞。
1医学系,路德维希 - 马克西米利人 - 穆斯蒂蒂蒂尼斯大学慕尼黑,慕尼黑,德国,德国,2个糖尿病学科,内科和肾脏科,内科和肾病学,Eberhard-karls-karls-karls-universitättounty,德国,德国,大学医学中心,大学医院,大学医院,大学医院,univerhard-karls-karls-karls-karls-universit;德国的图宾根,4糖尿病研究和代谢疾病研究所,赫尔姆霍尔兹中心,图宾根大学,图宾根大学,欧宾根大学,5个慈善机构 - 柏林大学医学中心,柏林伯林大学柏林和汉堡大学柏林大学柏林大学医学免疫学研究所,柏林柏林哥伦比亚郡医学院,柏林居民,伯林·伯林(Berlin Institute for Libin)。 Therapies (BCRT), Berlin, Germany, 7 IDM/FMEG Center of the Munich at the University of Tübingen, German Center for Diabetes (DZD), Tübingen, Germany, 8 Graduate Training Center of Neuroscience, International Max Planck Research School, University of Tübingen, Tübingen, Germany, 9 Institute for Medical Information Processing, Biometry and Epidemiology (IBE), Faculty of医学,LMU慕尼黑,德国慕尼黑的PETTENKOFER公共卫生学院,德国糖尿病研究中心10号,德国Neuherberg,德国
肠神经胶质细胞(EGC)是肠神经系统(ENS)的重要组成部分,在胃肠道发育,稳态和疾病中起关键作用。经历了由各种信号通路调节的复杂分化过程。是消化系统最动态的细胞之一,EGC对其周围微环境中的提示反应,并与肠内各种细胞类型和系统进行通信。形态学研究和最近的单细胞RNA测序研究已经在EGC种群中揭示了异质性,对区域功能和在疾病中的作用有影响。在胃肠道疾病中,包括炎症性肠道疾病(IBD),感染和癌症,EGCS调节神经可塑性,免疫反应和肿瘤发生。最近的证据表明,EGC对微环境提示做出塑料反应,适应其表型和在疾病状态中的功能并扮演至关重要的作用。它们表现出分子异常并改变与其他肠细胞类型的通讯,强调了其治疗潜力作为靶标。本综述探讨了EGC的多方面角色,特别是强调了它们与肠道中各种细胞类型的相互作用,以及它们对胃肠道疾病的重要贡献。了解EGC在胃肠道生理和病理学中的复杂作用对于发展胃肠道疾病的新型治疗策略至关重要。
结果:治疗前CD4 + /总T细胞比的响应者比非反应者高得多(p <0.05)。预处理总淋巴细胞(P = 0.012),总B淋巴细胞(P = 0.025)和NK细胞(P = 0.022)以及治疗后NK细胞(P = 0.011)和NKT细胞(P = 0.035)显着相关。治疗后CD8 + /总T细胞比与OS正相关(P = 0.038)。在多元分析中,治疗后NK细胞和处理后CD4 + CD8 + /总T细胞比与OS(危险比[HR] = 10.30,P = 0.038)和PFS(HR = 1.95,P = 0.022)负相关。值得注意的是,在治疗前后,CD4 + /总T细胞比和预后之间都观察到显着的正相关(P <0.05)。
