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CESC Li mited CIN：L31901WB1978 PLC0 31411 o::J 电子邮件：ce sciimited@rpsg.in Regd.办公室：（ESC House, Chowringhee Square, Kolkata - 700 001, In.dia
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摘要 采用微尺度蛋白质组学探索三阴性乳腺癌 (TNBC) 新辅助卡铂和多西他赛联合化疗不同反应的分子基础。治疗前患者活检的蛋白质组学分析独特地揭示了与耐药性相关的代谢途径，包括氧化磷酸化、脂肪生成和脂肪酸代谢。蛋白质组学和转录组学均表明，敏感性以 DNA 修复、E2F 靶点、G 2 -M 检查点、干扰素-γ 信号和免疫检查点成分的升高为标志。体细胞拷贝数畸变的蛋白质组学分析发现了与耐药性相关的 19q13.31-33 缺失，其中 LIG1、POLD1 和 XRCC1 位于该位置。在正交数据集中，LIG1（DNA 连接酶 I）基因缺失和/或低 mRNA 表达水平与 TNBC 缺乏病理完全缓解、染色体不稳定性指数 (CIN) 较高和预后不良以及 TNBC 临床前模型中的卡铂选择性耐药性有关。LIG1 的半合子缺失也与其他癌症类型的 CIN 较高和预后不良有关，显示出更广泛的临床意义。