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夏季本科 - 研究会议
几乎所有生物（从细菌到人类）都表现出昼夜节律。生物的这种基本特性是一个内源过程，可在24小时内控制生理和行为。据说生物（昼夜节律）时钟是由特定基因的周期性表达产生的。在丝状真菌神经孢子虫中，FRQ，WC-1和WC-2基因认为对昼夜节律振荡器至关重要。表达这些基因时，它们的蛋白质产物在研究良好的转录反馈回路（TTFL）中相互作用。重要的是，当反馈循环被破坏时，在某些条件下仍然可以看到节奏性。这表明存在无FRQ的振荡器（FLO）。我们旨在识别FLO的组成部分以及它们如何与已知的TTFL相互作用。采用标准遗传技术，我将不同的时钟引入了一个真菌菌株，其中许多代码用于TOR的成分（雷帕霉素）营养感应途径。这些突变的真菌菌株将用于研究TOR途径，作为FLO的潜在至关重要的成分。这项研究有望提供有机体如何讲述时间的宝贵见解，并有助于加深我们对人类偶然过程的理解，包括睡眠，代谢和免疫功能。
以 REV-ERBα 为靶点实现治疗目的
REV-ERB α (NR1D1) 是一种昼夜节律时钟成分，具有转录抑制功能。由于其在代谢基因的直接调节中的作用，REV-ERB α 被认为是细胞代谢与昼夜节律时钟的整合因子。因此，REV-ERB α 首次被提议作为治疗睡眠障碍和代谢综合征（例如血脂异常、高血糖和肥胖）的药物靶点。近年来的研究发现 REV-ERB α 在局部炎症性疾病、心力衰竭和癌症等病理条件下发挥着相当广泛的作用。此外，REV-ERB α 参与调节昼夜节律药物代谢，这对时间药理学具有重要意义。同时，近年来人们发现了一系列新的 REV-ERB α 配体，其中大多数在体内具有药理活性。在本文中，我们回顾了 REV-ERB α 在各类疾病中的调节作用并讨论了其潜在机制。我们还描述了新发现的配体和旧配体及其靶向潜力。尽管 REV-ERB α 配体在动物中的药理作用已得到充分证实（临床前研究），但将其转化为临床试验方面尚未取得进展。这意味着 REV-ERB α 配体的药物开发存在某些挑战。特别是，我们讨论了与药物安全性（或不良反应）和生物利用度相关的潜在挑战。对于新药开发，主张 REV-ERB α 应靶向治疗局部疾病，靶向药物应局部分布，避免对其他组织产生不良影响。
关于肝功能的代谢和临床观点
Sugar ..................................................................................... 208 Saturated and unsaturated fat ............................................... 209 Cholesterol ............................................................................ 210 Protein .................................................................................. 211 Choline .....................................................................................................................................
睡眠障碍：家长用药指南
睡眠发展 随着大脑的发育，生命最初几年的睡眠会经历许多变化。在所有发育阶段，都有两种类型的睡眠状态，即非快速眼动 (NREM) 睡眠和快速眼动 (REM) 睡眠，也称为“做梦阶段”。NREM 和 REM 睡眠周期交替出现，构成一个睡眠周期。一晚的睡眠通常由大约 4 到 6 个这样的睡眠周期组成。大约 24 小时的睡眠和清醒周期 (昼夜节律) 由大脑中称为“昼夜节律”或“睡眠-觉醒时钟”的部分控制。这种睡眠-觉醒时钟中的一个重要参与者是激素褪黑激素。随着夜晚变暗，大脑会产生褪黑激素，并发出信号，表示该睡觉了。早晨，阳光向大脑发出信号，停止产生褪黑激素，并帮助从睡眠过渡到清醒。
博士学位在分子医学，癌症研究，免疫学，分子和脂质代谢，心血管研究和生物稳定的领域博士学位在分子医学，癌症研究，免疫学，分子和脂质代谢，心血管研究和生物稳定
1。Durheim MT，Bendstrup E，Carlson L，Sutinen EM，Hyldgaard C，Kalafatis D，MyllärniemiM，SköldCM，SjåheimT。患有晚期特发性肺纤维化患者的患者的结果是用Nintedanib或pirfenidone corefterne corefterne corefterne fore norne nore nore nore nore nore nore nore nore nor nore nor nore norne worne nor wore n re nore wrecthord。呼吸学。2021年10月; 26（10）：982-988。 doi：10.1111/resp.14116。2。Cunningham PS，Jackson C，Chakraborty A，Cain J，Durrington HJ，Blaikley JF。昼夜节律对肺部疾病的调节：时间的重要性。Clin Sci（Lond）。2023 Jun 14; 137（11）：895-912。 doi：10.1042/cs20220061。3。Cunningham PS, Meijer P, Nazgiewicz A, Anderson SG, Borthwick LA, Bagnall J, Kitchen GB, Lodyga M, Begley N, Venkateswaran RV, Shah R, Mercer PF, Durrington HJ, Henderson NC, Piper-Hanley K, Fisher AJ, Chambers RC, Bechtold DA, Gibbs JE, Loudon AS, Rutter MK, Hinz B，Ray DW，Blaikley JF。昼夜节律蛋白质混响抑制肺纤维化的发育。Proc Natl Acad Sci U S A.2020 JAN 14; 117（2）：1139-1147。 doi：10.1073/pnas.1912109117。 4。 Wang Q，Sundar IK，Lucas JH，Park JG，Nogales A，Martinez-Sobrido L，RahmanI。昼夜节律分子REV-ERBα通过胶原蛋白稳定来调节肺纤维化进展。 nat Commun。 2023 3月9日; 14（1）：1295。 doi：10.1038/s41467-023-36896-0。2020 JAN 14; 117（2）：1139-1147。 doi：10.1073/pnas.1912109117。4。Wang Q，Sundar IK，Lucas JH，Park JG，Nogales A，Martinez-Sobrido L，RahmanI。昼夜节律分子REV-ERBα通过胶原蛋白稳定来调节肺纤维化进展。nat Commun。2023 3月9日; 14（1）：1295。 doi：10.1038/s41467-023-36896-0。
Circadiana使用曲唑酮和丙咪嗪的脑电图中的健康受试者
通过睡眠倾向测试（SPT研究了抗抑郁药曲唑酮和丙咪嗪对昼夜节律的影响；由35分钟的EEG记录在09：00，11：00，11：00，11：00，13：00，13：00，15：00，15：00，17：00，17：00）检查了睡眠潜伏期。受试者是11名健康的男性志愿者（平均年龄为23.6岁）。药物每天使用不活动的安慰剂作为对照，每天对单盲试验进行4次药物。药物的剂量为曲唑酮50-100毫克，丙咪嗪20-40毫克。我们讨论了使用相同的药物和剂量与大多数相同受试者的相同药物和剂量进行的循环节奏（涉及先前的polysomnograhy psg）研究。结果，SPT的平均睡眠潜伏期在09：00（p <0.1）（安慰剂）中最短，在11：00 p <0.05时，曲唑酮和13：00（在13：00）（没有显着）使用丙氨酸胺给药。这些结果表明两种药物都不会影响嗜睡。他们在白天（一天的节奏）上影响了昼夜节律。他们推迟了一天的节奏。一天节奏的延迟是由于曲唑酮造成的，不仅是由Trazodon给药本身引起的，而且还引起了前一天晚上PSG研究中获得的慢波睡眠的增加。和日节律延迟是由于丙咪嗪引起的，并且可能不仅是由丙咪嗪的给药本身引起的，而且还由慢波睡眠和REM睡眠的百分比降低，以及前一天晚上PSG研究中获得的REM潜伏期的增加。因此，我们得出的结论是，没有药物影响嗜睡的趋势，但确实影响了健康受试者的节奏。