摘要。我们已经回顾了圆环RNA(CIRCRNA)的文献,在临床前胰腺癌中具有功效相关的体内模型。鉴定出的CIRCRNA靶化学抗性机制(n = 5),分泌的蛋白质和跨膜受体(n = 15),转录因子(n = 9),信号传导的成分 - (n = 11),泛素化 - (n = 2) - (n = 2),自噬系统(自动噬菌体)(n = 2)和其他(n = 9)。除了确定治疗性干预靶标外,CIRCRNA是治疗胰腺癌的潜在新实体。可以通过反义寡核苷酸(ASO),小型干扰RNA(siRNA),短发夹RNA(SHRNA)或定期散布的短上粒子短上粒细胞激素重复蛋白相关蛋白(CRISPR-CAS)基于基于的 - 基于基于短上的蛋白质(CRISPR-CAS) - 基于基于限制的可以抑制。 使用质粒或基于病毒的载体系统替换疗法可以重新构成下调的CIRCRNA的功能。 检查了目标验证实验和改进的相应剂输送系统的开发。 胰腺癌是癌症死亡的第三个总体原因,2022年全球每年60 000次发病率(1)。 手术后的五年生存中位数约为20%,只有15-20%的患者有资格进行诊断(2)。 目前,Abraxane,Paclitaxel-可以抑制。 使用质粒或基于病毒的载体系统替换疗法可以重新构成下调的CIRCRNA的功能。 检查了目标验证实验和改进的相应剂输送系统的开发。 胰腺癌是癌症死亡的第三个总体原因,2022年全球每年60 000次发病率(1)。 手术后的五年生存中位数约为20%,只有15-20%的患者有资格进行诊断(2)。 目前,Abraxane,Paclitaxel-。使用质粒或基于病毒的载体系统替换疗法可以重新构成下调的CIRCRNA的功能。检查了目标验证实验和改进的相应剂输送系统的开发。胰腺癌是癌症死亡的第三个总体原因,2022年全球每年60 000次发病率(1)。手术后的五年生存中位数约为20%,只有15-20%的患者有资格进行诊断(2)。目前,Abraxane,Paclitaxel-
线粒体参与各种细胞事件。人类线粒体基因组编码13种蛋白质,2个rRNA和22个TRNA,这是广泛接受的。源自人核基因组的基因变异无法完全解释线粒体疾病。高通量测序的出现,再加上新型生物信息学分析,解释了线粒体衍生的转录本的复杂性。最近,发现人线粒体基因组和核基因组的圆形RNA(CIRCRNA)位于线粒体。研究了核编码ciRCRNA到线粒体和线粒体在哺乳动物中编码circrnas的作用和分子机制的研究。这些circrnas与多种疾病,尤其是癌症有关。在这里,我们通过审查其鉴定,表达模式,调节作用和功能机制来讨论线粒体划分的circrnas的新兴领域。线粒体置换的ciRCRNA在细胞生理和病理学中具有调节作用。我们还强调了未来的观点和研究线粒体分离的circrnas及其潜在的生物医学应用方面的挑战。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未获得同行评审证书)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2021年8月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.08.05.455347 doi:biorxiv Preprint
引言与连接上游 5′ 剪接位点 (ss) 和下游 3′ ss 的经典剪接不同,反向剪接将下游 5′ 反向剪接位点 (bss) 与上游 3′ bss 连接,产生共价闭合的环状 RNA (circRNA) [1-7]。尽管反向剪接的加工方式不利,但它由与经典剪接相同的剪接体机制催化 [8-10],表明它们之间存在直接竞争 [11]。此外,反向剪接也受顺式元件和反式因子的严格调控 [10,12-16],导致 circRNA 在所检测的广泛细胞系、组织和物种中呈现时空表达 [17-25]。越来越多的证据表明,circRNA 表达失调与人类疾病有关,如癌症 [ 26 – 29 ]、系统性红斑狼疮 [ 30 ] 和神经元变性 [ 31 , 32 ],表明它们在生理和病理条件下都发挥着潜在作用 [ 1 , 2 , 5 ]。从机制上讲,大多数 circRNA 位于细胞质中,有些被发现充当 miRNA 或蛋白质的诱饵 [ 12 , 15 , 19 , 22 , 30 , 32 , 33 ]。尽管如此,大多数 circRNA 的生物学意义仍未被充分探索,部分原因是其功能研究方法有限,例如 DNA 水平上的 circRNA 敲除 (KO)。例如,CRISPR/Cas9 基因组编辑去除了
摘要。三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的侵略性亚型,治疗方案不足。为了确定新的靶标和治疗方式,我们搜索了文献中的循环RNA(CIRCRNA),这些循环RNA(CIRCRNA)介导了与TNBC相关的体内临床前模型中的功效。除了调节肿瘤抑制途径的5个下调的CIRCRNA外,我们还确定了15个上调的ciRCRNA。下调和上调是指在相应的非转化细胞和组织中的表达。上调的CIRCRNA包含五种跨膜受体和分泌的蛋白质作为靶标,五个转录因子和转录相关靶标,四个相关的细胞周期相关的CIRCRNA和一种涉及紫杉醇抗性。在本评论文章中,我们讨论了治疗干预的相关方面和方式。可以通过在肿瘤细胞中重新表达相应的ciRCRNA或相应靶标的上调来重新组建下调的ciRCRNA。可以通过小型互为RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)的方法来抑制上调的CIRCRNA,或使用小分子或与抗体相关的部分抑制相应的靶标。
包括胃癌在内的癌症已成为危害公众生命的严重疾病,目前主要的治疗方法为手术、放疗和化疗,耐药性是胃癌患者死亡的主要原因之一。目前已报道的抗癌药物耐药机制包括药物转运代谢的改变、药物靶点的突变、DNA修复系统的改变、细胞凋亡和自噬的抑制、胃癌干细胞、侵袭和迁移等。越来越多的研究表明,非编码RNA(如环状RNA)在胃癌治疗药物的耐药性中起着至关重要的作用。环状RNA具有独特的结构和功能,与胃癌耐药性、细胞增殖、凋亡、自噬、DNA修复系统、迁移和侵袭等有关。了解环状RNA介导胃癌药物耐药的分子机制将为胃癌的治疗和管理打开新的窗口。因此,本综述将对目前耐药机制进行总结,并最终讨论circRNA调控胃癌耐药发展的分子机制。
对环状RNA的广泛研究揭示了它们的多种作用,从分子调节剂到癌细胞系中铁死亡的关键影响因素。研究结果强调了环状RNA在调节影响癌症发展关键方面的分子通路方面的重要性,包括细胞存活、增殖和转移。详细分析描述了这些通路,揭示了环状RNA影响铁死亡的分子机制。基于最近的实验结果,该研究评估了靶向环状RNA诱导铁死亡的治疗潜力。通过识别与癌症病因相关的特定环状RNA,该分析为开发利用癌细胞弱点的靶向疗法铺平了道路。本综述巩固了对铁死亡和环状RNA的现有理解,强调了它们在癌症治疗中的作用,并为这一动态领域的持续研究提供了动力。关键词:环状RNA、铁死亡、癌症治疗、分子调控
摘要。食管癌的预后不佳。已获批准的药物主要集中在治疗效果一般的化疗上。最近,检查点抑制单克隆抗体 Pembrolizumab 获批。为了确定治疗食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的新靶点和方式,我们在文献中搜索了与 ESCC 发病机制有关的 circRNA。我们确定了两个下调和 17 个上调的 circRNA,以及一个在临床前体内系统中有效的合成 circRNA。下调的 circRNA 吸收针对肿瘤抑制基因的 microRNA。上调的 circRNA 吸收针对 mRNA 的 microRNA,后者编码具有促肿瘤功能的蛋白质。我们讨论了下调 circRNA 的重建和使用短干扰 RNA (siRNA) 相关实体抑制上调 circRNA 等问题。此外,我们还讨论了已确定靶点的药物可行性问题。
摘要背景:肝细胞癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。尽管有积极的多模式治疗方案,HCC患者的总体生存率仍然很低。主要内容:环状RNA(circRNA)是真核生物中具有共价闭合结构和组织或器官特异性表达模式的非编码RNA(ncRNA)。它们高度稳定并具有重要的生物学功能,包括充当microRNA海绵、蛋白质支架、转录调节剂、翻译模板和与RNA结合蛋白相互作用。最近的进展表明,circRNA在HCC组织中存在异常表达,并且它们的失调会导致HCC的发生和进展。此外,研究人员还发现一些circRNA可能在临床环境中用作诊断生物标志物或药物靶点。在本综述中,我们系统地评估了HCC中circRNA的特征、生物发生、机制和功能,并进一步讨论了肝癌相关circRNA的当前不足和前瞻性研究的潜在方向。结论:circRNA 是一类新型的 ncRNA,在肝癌的发生发展中发挥重要作用,但其内在机制和临床应用仍需进一步研究。关键词:circRNA,特征,生物发生,功能,机制,肝癌
摘要:子宫内膜癌(EC)是西方发达国家女性死亡的主要原因之一,是严重威胁女性健康的常见妇科恶性肿瘤。近年来,EC 呈年轻化趋势,总体发病率逐渐上升。环状 RNA(circRNA)是一类新的内源性转录本,由于其共价闭环结构,与其他类型的 RNA 不同,其编码蛋白质的能力有限。越来越多的证据表明,circRNA 在肺癌、胃癌、乳腺癌、EC 等恶性肿瘤中发挥着重要作用,并通过多种途径影响这些恶性肿瘤的发生发展,进一步证明了 circRNA 作为恶性肿瘤诊断、治疗和预后的分子生物标志物的潜力。本综述的目的是总结目前对环状RNA的生物发生和作用的理解,并讨论环状RNA在EC中的表达、功能和潜在机制,以便识别潜在的新生物标志物。