摘要 与舒尼替尼相比,一线联合治疗的引入改善了转移性肾细胞癌 (mRCC) 的治疗效果。然而,一些患者要么具有固有的耐药性,要么在治疗后产生耐药性。根据所采用的治疗类型,许多因素都会导致对全身治疗的耐药性。然而,血管生成和肿瘤免疫微环境 (TIME) 是密不可分的。虽然血管生成和肿瘤微环境的操纵与缺氧有关,缺氧是肾细胞癌 (RCC) 发病机制的一个标志,但它只是 RCC 独特的肿瘤内和肿瘤间异质性中可能涉及的潜在因素之一,而且这种异质性仍然是动态的。通过整合肿瘤遗传和免疫标记,我们可能能够更正确地预测治疗反应并理解原发性或获得性耐药性的潜在机制。为了提供选择患者的工具并为开发克服耐药性的新策略提出假设,我们回顾了针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的原发性和获得性耐药机制的最新研究。由于 ccRCC 具有一些进化轨迹,我们可以使用进化方法选择患者的治疗和癌症预防策略。
摘要:要将遥控无人驾驶飞行器全面融入民用空域,首先需要在飞行器中集成交通检测和规避 (DAA) 系统。DAA 系统支持遥控飞行员执行与其他飞机保持良好距离并避免碰撞的任务。已经进行了多项与保持良好距离功能设计相关的研究,这些研究为制定适用于非欧洲国家的技术标准提供了参考。本文提出了一种保持良好距离的实施方案,利用过去的国际项目成果,满足欧洲空域的需求和特殊性,并为遥控飞行员和空中交通管制员所接受,对载人飞机使用的标准操作程序的影响极小。所提出的“保持清晰”软件已通过实时模拟成功验证,其中飞行员和管制员参与了模拟,并考虑到欧洲空域常见的交通相遇和任务场景。所取得的成果凸显了所提出的 RWC 功能提供的适当态势感知,以及其对远程飞行员在解决冲突方面做出适当决策的有效支持。实时模拟测试表明,在几乎所有情况下,RWC 机动都成功执行,为 RP 提供了足够的时间来评估冲突、与管制员协调(如果需要)并执行机动。所提出的 RWC 功能的基本作用在管制员不提供任何分离规定的非管制空域类别中尤为明显。此外,其有效性也在管制空域中与按照目视飞行规则飞行的飞机相遇时得到了测试,管制员没有被告知或对这些飞机的信息较少。验证测试结果表明了两个关键的潜在安全优势,即:减轻执行防撞操作的负担并防止潜在冲突,同时不会扰乱交通流并可能产生其他潜在危险情况的进一步后果。
这款新型双相(水油)卸妆油专为浓妆和眼唇部位而设计,是一款一步到位的清洁剂,质地极其轻盈,在干湿面部均具有出色的清洁性能。Schercemol™* DIS 酯类提供轻盈柔软的肤感,同时与多种润肤剂和紫外线过滤剂具有高度兼容性,具有超强的溶解性和分散性,适用于多种化妆品和防晒霜。SilSense™* Bio 5 润肤剂具有快速铺展性和轻盈干燥的感觉,具有良好的色素分散性,有助于实现强大的卸妆功效,而不会留下油腻感。Chemonic™* LI-7 表面活性剂可增强乳化作用,并在卸妆液中提供润肤性,使其更容易冲洗掉,同时带来舒适的感觉。无需二次清洁,即可享受愉悦的“卸妆”体验。
如果强化学习 (RL) 代理未接受过 AI 培训,那么当领域专家试图评估 AI 的适用性时,他们应该如何向这些领域专家解释自己?为了研究这个问题,我们进行了一项有 124 名参与者参与的实验,并通过以下方式衡量他们的心智模型:(a) 他们预测 AI 行为的能力和 (b) 他们认为 AI 如何做出决策的书面“规则手册”。我们这样做是为了在简单的 RTS 游戏环境中比较参与者对 RL 代理的心智模型。我们的目标是比较参与者在四种解释配置下对 AI 代理的心智模型:(控制) 无解释;(显着性) 显着性图,解释 AI 的注意力焦点;(奖励) 奖励分解条,解释 AI 对未来奖励类型的预测;和 (一切) 显着性和奖励。这些解释如图 1 所示。为了比较这些解释配置,我们设计了一项受试者间控制实验室研究,以测量人们对 RTS 游戏中不同解释组合的反应差异。为了控制可能采取的行动空间,我们构建了自己的游戏,我们称之为 4-Towers 游戏。在 4-Towers 游戏中,
Thibaut Faivre:我们目睹了批判性通信的数字化转型。这转化为从窄带到宽带技术的过渡的开始。在某些国家 /地区,公共安全组织已经将其全国性的关键沟通解决方案带到了法国,例如法国,其Réseauduedu Futur(RRF)或西班牙与Sistema de radiocomunicaciones digitales digitales dementes de Empercia del Expencia del Estado(Sirdee)。其他组织正在选择缓慢的过渡策略或混合配置,因为这些类型的过渡是需要大量投资和变更管理的长期项目。无论如何,宽带和窄带技术并非相反,我们可以从两者中获得最好的作用。这两个区域之间有许多连接,几年前就不存在。
摘要 — 高能电子与物质相互作用产生的辐射簇射包括能量分布峰值为 MeV 级的中子,这些中子是通过光核反应产生的,可以测量电子设备中中子诱导的单粒子效应 (SEE)。在这项工作中,我们研究了一种装置,其中欧洲核子研究中心 [Centre Européen pour la Recherche Nucléaire (CERN)] 的 CLEAR 加速器的 200 MeV 电子束被引导到铝靶上以产生具有大中子分量的辐射场。通过测量特性良好的静态随机存取存储器 (SRAM) 中的单粒子翻转 (SEU) 和闩锁率以及被动式无线电光致发光 (RPL) 剂量计中的总电离剂量 (TID),并将结果与 FLUKA 模拟的预测进行比较,对由此产生的环境进行了分析。我们发现,用铅制成的横向屏蔽可保护 SRAM 免受过高的 TID 率影响,从而为 SEU 测量提供最佳配置,尤其是在对 MeV 级中子高度敏感的 SRAM 中。相对于基于散裂靶或放射源的标准中子设施,此设置提供了一种有趣的补充中子源。
简单总结:肾癌在普通人群中更为常见,并且与发病率和早期死亡有关。最常见的肾癌形式是透明细胞肾细胞癌。值得庆幸的是,现在有多种新的治疗方法可用于转移性疾病患者,这些治疗方法正在改善患者的生活。然而,新药和新治疗类型的数量给治疗计划带来了一定程度的复杂性。我们回顾了转移性疾病领域中关于新诊断的转移性透明细胞肾细胞癌患者治疗的最新数据。这些治疗包括手术、放疗和全身疗法。目前的全身疗法包括激活免疫系统以靶向癌细胞的药物和靶向癌细胞生长和存活能力的小分子药物。
1 里尔大学,法国国立科学研究院,法国国家健康与医学研究院,里尔临床医学院,UMR9020-U1277—CANTHER—癌症异质性可塑性和治疗耐药性,F-59000 里尔,法国;marine.goujon@univ-lille.fr (MG);justine.woszczyk@gmail.com (JW);kelliii@hotmail.fr (KG);thomas.sw@hotmail.fr (TS);sandy.fellah@univ-lille.fr (SF);jeanbaptiste.gibier@chru-lille.fr (J.-BG);isabelle.vanseuningen@inserm.fr (IVS);romain.larrue@univ-lille.fr (RL);christelle.cauffiez@univ-lille.fr (CC);viviane.gnemmi@chru-lille.fr (VG); sebastien.aubert@chru-lille.fr (SA); nicolas.pottier@univ-lille.fr (NP) 2 CHU Lille, Service d'Anatomo-Pathologie, F-59000 Lille, France 3 CHU Lille, Service de Toxicologie et Génopathies, F-59000 Lille, France * 通讯地址:michael.perrais@inserm.fr;电话:+33-3-20-29-88-62 † 这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
无机纳米粒子胶体合成中遇到的难点问题。25 – 28 该方法的一个重要优点是不需要高沸点有机溶剂,从而大大降低了纳米粒子的生产成本。图 1 显示了通过无溶剂热分解金属羧酸盐获得可分散金属氧化物纳米粒子的一般合成路线。金属羧酸盐(金属皂)用作分子前体,在低压密闭容器中进行热解反应,以产生溶剂可分散的金属氧化物纳米粒子。该方法通常依赖于两个重要参数:(i)选择或制备合适的金属羧酸盐前体,这些前体可以在相对较低的温度下容易分解。在使用金属盐和脂肪酸的物理混合物的情况下,必须去除所产生的不溶性盐。传统胶体热分解工艺中使用的大多数金属皂或金属盐与脂肪酸的组合也可以方便地适用于此工艺。17,29
摘要:透明细胞肾细胞癌 (RCC) 的致癌作用主要由 VHL 基因失活引起,导致血管内皮生长因子 (VEGF) 过度表达。21 世纪,针对 VEGF 及其受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的使用彻底改变了转移性肾癌的治疗。卡博替尼或仑伐替尼等新一代 TKI 的最新发展使得绕过第一代抗 VEGFR TKI 的一些耐药机制成为可能。2010-2020 年间,免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的发展彻底改变了包括 RCC 在内的许多实体癌的一线和后续治疗管理。双联 ICB 或 ICB 加抗 VEGFR TKI 组合现在是晚期透明细胞 RCC 患者的标准治疗方法。为了优化这些联合疗法,同时保持患者的生活质量,前瞻性随机试验正在根据预后风险选择患者,评估升级和降级策略。最后,新的治疗方法,例如针对缺氧诱导因子 (HIF) 和使用抗体-药物偶联物 (ADC)、CAR-T 细胞或放射性药物开发创新疗法,都是进一步改善患者生存的潜在候选方法。