2023年4月,一名70岁的男性出现在胃肠病学院门诊诊所,并抱怨吞咽困难和体重减轻。建立了食管远端的IT3N1M0腺癌的诊断。在进行计划的治愈性食管切除术之前,根据跨审判中使用的方案(1)进行了化学放疗。2023年11月,在与残留病理疾病的R0切除后,患者开始用nivolumab的辅助免疫疗法(2)。开始进行nivolumab 14天后,患者出现了心plations的抱怨和恶化的吞咽困难。肝酶异常(ALAT 186 U/L,ASAT 263 U/L,LD 508 U/L)以及甲状腺功能障碍(TSH 0.001,FT4 51 PMOL/L,FT3 17 PMOL/L),没有其他内分泌轴的均等迹象。乙型肝炎B/C/E血清学和EBV/CMV IgM阴性,腹部超声检查没有肝脏异常。怀疑
AAVpro 包装质粒 (AAV2,#6234;AAV5,#6664;AA6,#6665,Takara Bio) 和 AAVpro 293T 细胞系 (#632273,Takara Bio)。所有 AAV 载体质粒均通过将对应于目标基因座和敲入序列的 PCR 片段克隆到 EcoRV 和 BglII 限制位点之间的 pAAV-CMV 载体中,去除 CMV 启动子、b-珠蛋白内含子和 hGH polyA 来构建。按照制造商的说明,使用 Xfect 转染试剂 (#631318,Clontech) 将 AAV 质粒和包装质粒转染 293T 细胞。使用 AAVpro 纯化试剂盒 (所有血清型) (#6666,Takara Bio) 提取和浓缩 AAV。使用 AAVpro 滴定试剂盒(#6233,Takara Bio)和热循环仪 Dice 实时系统 III(TP950,Takara Bio)估算病毒基因组拷贝数。
Symbio现在站在一个重要的十字路口。Treakisym®的市场多年来一直是该公司的主要收入来源,一直受到仿制药的严重侵蚀。与此同时,2023年5月宣布,Brincidofovir(BCV)在人类的主要指示中确立了概念证明(造血干细胞移植后的腺病毒(ADV)感染),是美国血液学(Ash Assology of Ash oss Drive)的有前途的2阶段数据的主题。目前正在考虑3阶段的设计。在此之后,临床试验(第2阶段)靶向造血干细胞移植后的巨细胞病毒感染(CMV)感染,于2024年2月开始,6月首次入学。也考虑了肾移植后BK病毒感染的第2期的恢复。因此,该公司一直在造血干细胞移植(HSCT)或器官移植后开发BCV,以靶向感染,但是随着下一步,2024年8月,该公司开始优先考虑临床发育(PH1B/2),靶向恶性淋巴瘤,是血液肿瘤(NK/T Cell lymphomas,piv),
格林-巴利综合征的年发病率随着年龄的增长而增加(儿童每年每 100000 人有 0.6 人,80 岁及以上的老年人每年每 100000 人有 2.7 人)。在患有该病的患者中已经发现了许多不同的先前感染,但病例对照研究仅显示少数微生物与该病有关联,空肠弯曲菌是主要感染,在 25-50% 的成年患者中发现,在亚洲国家发生率更高。与格林-巴利综合征相关的其他感染包括巨细胞病毒 (CMV)、爱泼斯坦-巴尔病毒、甲型流感病毒、肺炎支原体和流感嗜血杆菌。在荷兰和孟加拉国的患者中都发现了格林-巴利综合征与戊型肝炎的关联。格林-巴利综合征与包括寨卡病毒和基孔肯雅病在内的急性虫媒病毒感染之间的新关系正在受到密切监测,并且随着全球流行病的蔓延而成为人们关注的焦点蔓延。
在随访期间(中位数 [IQR]:17 [12–21] 个月),没有移植物丢失,也没有死亡。四名接受者经历了活检证实的急性排斥反应。在这 4 名参与者中,有 2 名因 CMV 病毒血症而接受的免疫抑制减少。根据慢性肾脏病流行病学合作公式,第 6 个月和第 12 个月的中位数(IQR)eGFR 分别为 54(41–68)mL/min/1.73 m 2 和 46(40–63)mL/min/1.73 m 2。没有出现急性胆汁淤积性肝炎或药物不耐受病例。两名参与者的肝酶升高 > 正常上限的 5 倍,在适当的 DAA 治疗后得到缓解。一名参与者在抗病毒治疗前出现肝酶升高,另一名参与者在如上所述的 SOF/VEL 治疗后 HCV 复发期间出现肝酶升高。
c-flqfr r rrgf“ tfuefhd \ rflalfrftst” tftqt {{n e ft tb。 div>{tt 4r {.. t.ll. div>,, t:,gi_t“ ir [。 div>pl \ tton I是T,\ nl。] T. div>: HBSAG-400/-Hbsag Rapid Test-450/-Hbeag-6001 Anti-Hbe-6001 Anti-HBS-700/-Anti-HBC (total) -600/-Anti-H Bcigm-700/-Anti-HCV-700/-Anti-Hcv Rapid Test750/-Anti-HV LGM-7001 Anti-Hev IGM-7001 Toli. div> (。1,t,{} -1。抗CMV I,EM-700/-ANTI-HSVI IgG-7001抗HSV2 IGG-700/-ARTI-HSVI IGM-700/-ARTI-HSVI IGM-700/-ANTI-HSV2仅IgG(5个测试)-3000^ Torch LGC + LGM(10个测试)-6000/-llty L)。 \\ 患病的。 div> :arti-htv(l+2)-600/-anti-fllv(1+2)快速测试-6001 o-r'h lit \ 1,\ tk [] LGM (2 TESTS) -1200/- DENGUE AB+ NS1 AG+ Chikungunya LGM (3 TESTS) -1800/- Chlamydia Antibody-7 20/- Measles, Munrps, Rubella (MMR) Altibody Test (3 TESTS) -2600/- Anti Epstein Barr Virus (EBV) IGM-950/- Anti Varicella (Chickenpox) IgG-950/ - 抗Munrps IgG-950/ - 抗麻疹IgM-9501-抗麻疹IgG-950/ -: HBSAG-400/-Hbsag Rapid Test-450/-Hbeag-6001 Anti-Hbe-6001 Anti-HBS-700/-Anti-HBC (total) -600/-Anti-H Bcigm-700/-Anti-HCV-700/-Anti-Hcv Rapid Test750/-Anti-HV LGM-7001 Anti-Hev IGM-7001 Toli. div>(。1,t,{} -1。抗CMV I,EM-700/-ANTI-HSVI IgG-7001抗HSV2 IGG-700/-ARTI-HSVI IGM-700/-ARTI-HSVI IGM-700/-ANTI-HSV2仅IgG(5个测试)-3000^ Torch LGC + LGM(10个测试)-6000/-llty L)。 \\ 患病的。 div>:arti-htv(l+2)-600/-anti-fllv(1+2)快速测试-6001 o-r'h lit \ 1,\ tk [] LGM (2 TESTS) -1200/- DENGUE AB+ NS1 AG+ Chikungunya LGM (3 TESTS) -1800/- Chlamydia Antibody-7 20/- Measles, Munrps, Rubella (MMR) Altibody Test (3 TESTS) -2600/- Anti Epstein Barr Virus (EBV) IGM-950/- Anti Varicella (Chickenpox) IgG-950/ - 抗Munrps IgG-950/ - 抗麻疹IgM-9501-抗麻疹IgG-950/ -
USH2A突变是常染色体隐性视网膜炎色素(RP)和Usher综合征的常见原因,目前尚无批准的治疗方法。基因增强是治疗许多遗传性视网膜疾病的宝贵治疗策略;然而,常规的腺相关病毒(AAV)基因疗法无法容纳超过4.7 kb的cDNA,例如15.6 kb-kb--kb-long-long ush2a编码序列。在本研究中,我们采用了一种替代策略来成功产生支架/矩阵附着区域(S/MAR)DNA质粒载体,其中包含全长人类USH2A编码顺序,GFP记者基因,以及一个泛质启动子(CMV或CAG)(CMV或CAG),达到了大约23 kB的大小。除了在一个细胞阶段与载体显微注射,我们还评估了转染的HEK293细胞和USH2A患者衍生的皮肤纤维细胞中的载体。ps/mar-ush2a载体通过恢复usherin的患者纤维细胞中持续的转基因表达。在USH2A U507 U507斑马鱼的光感受器中拯救了usher 2复合物定位,并在光疗细胞中检测到了十二个月的GFP表达。 据我们所知,这是第一个报道的向量,可用于用功能救援表达全长Usherin。 S/MAR DNA载体已显示出有望作为一种新型的非病毒视网膜基因疗法,需要进一步的转化发展。在USH2A U507 U507斑马鱼的光感受器中拯救了usher 2复合物定位,并在光疗细胞中检测到了十二个月的GFP表达。据我们所知,这是第一个报道的向量,可用于用功能救援表达全长Usherin。 S/MAR DNA载体已显示出有望作为一种新型的非病毒视网膜基因疗法,需要进一步的转化发展。据我们所知,这是第一个报道的向量,可用于用功能救援表达全长Usherin。S/MAR DNA载体已显示出有望作为一种新型的非病毒视网膜基因疗法,需要进一步的转化发展。
20 #,通讯作者:21 Yijia Li,医学博士22 3601 Fifth Ave,7 楼,Falk Medical Building 23 宾夕法尼亚州匹兹堡 15213 24 电话:412-647-7228 25 传真:910-668-3088 26 电子邮件:liy33@upmc.edu 27 28 Bernard JC Macatangay,医学博士29 Scaife Hall 853,3550 Terrace St 30 宾夕法尼亚州匹兹堡 15261 31 电话:412-383-1272 32 传真:412-648-8457 33 电子邮件:macatangaybj@upmc.edu 34 35 资金:36 本研究部分由美国国家心肺血液研究所资助(U01-HL146208)、MWCCS 数据分析与协调中心(U01-HL146193)和 Rustbelt 艾滋病研究中心(P30 AI036219),以及匹兹堡大学医学院医学系的内部资助。本出版物的内容完全由作者负责,并不代表美国国立卫生研究院 (NIH) 的官方观点。42 43 关键词:炎症衰老;HIV-1;储存器;衰老相关分泌表型;CMV 44
Virus-against-virus dominant-negative interference strategy targeting a viral CC chemokine prevents cytomegalovirus-related neurodevelopmental pathogenesis Sylvian Bauer 1 *, Sarah Tarhini 1 , Emmanuelle Buhler 1 , Saswati Saha 2 §, Thomas Stamminger 3 , Daniel N. Streblow 4 , Nail Burnashev 1 , HervéLuche5,Pierre Szepetowski 1 * 1 Inmed,Inserm,Aix-Marseille University,Marseille,法国,法国。2 TAGC,Inserm,Aix Marseille University,Turing Living Systems,Marseille,法国。 3德国乌尔姆大学病毒学研究所。 4疫苗和基因治疗研究所,俄勒冈州健康与科学大学,美国俄勒冈州,美国俄勒冈州。 5 Ciphe,Phenomin,Inserm,CNRS,Aix-Marseille University,Marseille,法国。 §§法国SAS,法国92130,法国 *与:bauer博士,De neurobiologie delaMéditerranée(INMED),Inserm umr1249,Parc Scientifife de luminy,bp13,132273 Marseille Marse france。 电话:+33 4 9182 8182;传真:+33 4 9182 8101;电子邮件:sylvian.bauer@inserm.fr; Szepetowski博士,Neurobiologie delaMéditerranée(INMED),Inserm umr1249,Parc Scientifique de Luminy,BP13,13273 Marseille Cedex 09,法国。 电话:+33 4 9182 8111;传真:+33 4 9182 8101;电子邮件:Pierre.szepetowski@inserm.fr`简短标题:CMV神经病发生中的病毒趋化因子2 TAGC,Inserm,Aix Marseille University,Turing Living Systems,Marseille,法国。3德国乌尔姆大学病毒学研究所。4疫苗和基因治疗研究所,俄勒冈州健康与科学大学,美国俄勒冈州,美国俄勒冈州。5 Ciphe,Phenomin,Inserm,CNRS,Aix-Marseille University,Marseille,法国。§§法国SAS,法国92130,法国 *与:bauer博士,De neurobiologie delaMéditerranée(INMED),Inserm umr1249,Parc Scientifife de luminy,bp13,132273 Marseille Marse france。电话:+33 4 9182 8182;传真:+33 4 9182 8101;电子邮件:sylvian.bauer@inserm.fr; Szepetowski博士,Neurobiologie delaMéditerranée(INMED),Inserm umr1249,Parc Scientifique de Luminy,BP13,13273 Marseille Cedex 09,法国。电话:+33 4 9182 8111;传真:+33 4 9182 8101;电子邮件:Pierre.szepetowski@inserm.fr`简短标题:CMV神经病发生中的病毒趋化因子
在一些病例系列或病例对照研究中,已经报告了产前巨细胞病毒 (CMV) 感染或 cCMV 与 ASD 风险同时发生的情况,cCMV 感染儿童中 ASD 的发生率是其他儿童的 2 到 3 倍,而 ASD 儿童中 cCMV 的发生率高达其他儿童的 10 倍。15 – 19,24,25 然而,这些研究中同时患有 cCMV 和 ASD 的儿童数量很少,只有 4 个或更少的儿童同时患有 cCMV 和 ASD,而且差异并不总是具有统计学意义。19,20 补充表 3 中提供了关于 cCMV 和 ASD 同时发生的同行评审出版物的摘要。研究表明,由于胎儿中枢神经系统 (CNS) 器官发生和突触形成的改变,因各种原因而患有脑异常或宫内障碍的儿童患 ASD 的风险更高。 9 cCMV 还与中枢神经系统损伤和异常有关,这是因为该病毒具有亲神经性质,能够破坏正常的胎儿大脑发育。21 – 23