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淋巴淋巴虫组织细胞增多症和弥散性血管内凝血被低估了，但嵌合抗原受体中的致命不良事件
造血毒性是嵌合抗原受体T细胞（CAR T）治疗后最常见的长期不良事件（AE）。然而，接受关键临床试验中的汽车治疗的患者受到限制性选择标准，这意味着罕见但致命的毒性被低估了。在这里，我们在2017年1月至2021年12月之间系统地分析了使用美国食品药物管理局不利事件报告系统（FAERS）的CAR T相关AE。不成比例分析； ROR的下限和IC 95％的置信区间（CI）（CI）（ROR 025和IC 025）的下限分别超过一个，零被认为是显着的。在105,087,611个报告中，鉴定了5,112辆与CAR T相关的血毒性报告。We found 23 signi fi cant over-reporting hematologic AE (ROR025 >1) compared to the full database, of which hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH; n=136 [2.7%], ROR 025 = 21.06), coagulopathy (n=128 [2.5%], ROR 025 = 10.43), bone marrow failure （n = 112 [2.2％]，ROR 025 = 4.88），散布血管内凝结（DIC; n = 99 [1.9％]，ROR 025 = 9.64）和B细胞aplasia（n = 98 [1.9％]，ROR 025 = 118.16，所有IC 025> 025> 025> 0）是一定的。重要的是，HLH和DIC的死亡率分别为69.9％和59.6％。最后，使用LASSO回归分析鉴定出造血毒性相关的死亡率为41.43％，而与死亡相关的血液学AE进行了鉴定。这些发现可以帮助临床医生早期发现那些很少报告但致命的血液学AE的发现，从而降低了汽车T受体严重毒性的风险。
GAM-COVID-VAC（ADV5/ADV26 COVID-19疫苗）对内皮功能，凝结和血小板激活的生物标志物的影响
COVID-19疫苗在控制Covid-19大流行方面起着关键作用。 尽管总体认为是安全的，但Covid-19疫苗接种与罕见但严重的血栓形成事件有关，主要发生在腺病毒载体疫苗的背景下。 需要更好地理解疫苗诱导的高凝性和血栓性状态的机制，以改善疫苗安全性。 We assessed changes to the biomarkers of endothelial function (endothelin, ET-1), coagulation (thrombomodulin, THBD and plasminogen activator inhibitor, PAI) and platelet activation (platelet activating factor, PAF, and platelet factor 4 IgG antibody, PF4 IgG) within a three-week period after the first (prime) and second (boost) doses of GAM-COVID-VAC，ADV5/ADV26 VECTORED COVID-19疫苗。 使用ELISA测定法测定了从疫苗收集的血浆（n = 58）。 参与者根据其基线SARS-COV-2特异性血清学结果通过先前的Covid-19暴露进行分层。 我们观察到循环ET-1的主要后电机显着增加，与碱基相比，增强剂量后的水平持续。 ET-1剂量2之后的升高在没有事先COVID-19的疫苗中最为明显。 事先的covid-19也与剂量后1 PAI的轻度增加有关。 疫苗接种与第二次疫苗剂量后的ET-1升高有关，而没有看到包括PF4 IgG在内的其他生物标志物的明显改变。 COVID-19疫苗接种后持续的内皮激活的作用值得进一步研究。COVID-19疫苗在控制Covid-19大流行方面起着关键作用。尽管总体认为是安全的，但Covid-19疫苗接种与罕见但严重的血栓形成事件有关，主要发生在腺病毒载体疫苗的背景下。需要更好地理解疫苗诱导的高凝性和血栓性状态的机制，以改善疫苗安全性。We assessed changes to the biomarkers of endothelial function (endothelin, ET-1), coagulation (thrombomodulin, THBD and plasminogen activator inhibitor, PAI) and platelet activation (platelet activating factor, PAF, and platelet factor 4 IgG antibody, PF4 IgG) within a three-week period after the first (prime) and second (boost) doses of GAM-COVID-VAC，ADV5/ADV26 VECTORED COVID-19疫苗。使用ELISA测定法测定了从疫苗收集的血浆（n = 58）。参与者根据其基线SARS-COV-2特异性血清学结果通过先前的Covid-19暴露进行分层。我们观察到循环ET-1的主要后电机显着增加，与碱基相比，增强剂量后的水平持续。ET-1剂量2之后的升高在没有事先COVID-19的疫苗中最为明显。事先的covid-19也与剂量后1 PAI的轻度增加有关。疫苗接种与第二次疫苗剂量后的ET-1升高有关，而没有看到包括PF4 IgG在内的其他生物标志物的明显改变。COVID-19疫苗接种后持续的内皮激活的作用值得进一步研究。
超越常规监测：对直接口服抗凝剂的全面审查以及凝结曲线在其管理中的作用
直接口服抗凝剂（DOAC）彻底改变了抗凝治疗，可为血栓形成和相关疾病提供有效且安全的管理。随着它们的使用持续增长，准确监控其效果对于获得最佳患者预后至关重要。传统的凝血测试，例如凝血酶原时间（PT）和激活的部分血小板胶质素时间，长期以来一直用于评估抗凝剂患者的凝血功能和出血风险。但是，由于药物与测定法之间的复杂相互作用，这些标准测试通常会因DOAC而缺乏DOAC。PT对凝结提供了一些见解，但其对诸如Apixaban（最常见的DOAC之一）等药物的可靠性仍在争论中。此限制强调了对替代监测策略的必要性，例如修改后的PT，这表明对提供DOAC水平的更准确评估有望。本综述讨论了DOAC的药代动力学，它们对标准凝血测试的影响以及各种因素（例如肝病和药物相互作用）使这些评估变得复杂。此外，它突出了纳入特定测定的重要性，包括抗因子XA活性和稀释凝血酶时间，以进行精确的抗凝治疗。通过综合当前的证据，本综述旨在确定改进的监测DOAC治疗方法，指导临床医生优化抗凝治疗，并最终增强患者的结果。
血浆细胞外囊泡的蛋白质组学分析确定化粪池患者先天免疫，凝结和内皮激活的特征
抽象的血浆细胞外囊泡（EV）是细胞衍生的脂质颗粒，据报道在败血症的发病机理中起作用。这项研究旨在鉴定化粪池患者中的EV货物蛋白，并探索其与关键的脓毒症病理生理学的关联。基于定量蛋白质组学分析，对血浆EV进行了串联质量标签（TMT）。与健康对照组相比，我们确定了败血症患者中522个差异表达的（DE）EV蛋白（n = 15）（n = 10）。对DE蛋白的KEGG分析揭示了与败血症相关的多种功能途径，例如补体/凝结，血小板活化，吞噬体，炎症和中性粒细胞外陷阱形成。加权基因共表达网络分析1,642 eV蛋白鉴定出了9个独特的蛋白质模块，其中一些模块与脓毒症诊断和多种血浆标记物高度相关，包括器官损伤，炎症，凝血病和内皮激活。细胞类型特异性富集分析揭示了EV的细胞起源，包括免疫和上皮细胞，神经元和神经胶质细胞。因此，当前的研究发现了与败血症中关键病理生理反应密切相关的血浆EV中的复杂蛋白质组学特征。这些发现支持EV货物蛋白在患者的免疫反应，凝结和内皮激活中的重要性，并为等离子体发病机理中血浆EV的未来机械研究奠定了基础。关键字败血症，细胞外囊泡（EV），质谱法，蛋白质组学，串联质量标签（TMT）
猫主动脉血栓栓塞有和没有充血性心力衰竭的情况并未使用新型的粘弹性凝血表现出高凝性。
其他心肌病表型（限制性疾病，扩张性心肌病，非特异性心肌病）以及很少与肿瘤，促炎，短暂性肌肉拨动 - 拨号盘增厚或严重的全身性炎症有关。2,5,6其他心肌病中的下ate发病率可能是由于与HCM相比，而不是真正的降低风险，可能是由于不常见的原因。这些血栓形成（TE）通常在主动脉三杆菌中寄养，或者不太常见的是在右锁骨下动脉中，引起缺血，剧烈疼痛，寒冷的肢体和受影响肢体的减少。1，7个血栓也已在肠系膜血管，儿童，大脑和肺部中检测到。8,9由于相关的发病率高，高死亡率在7天时高达55.9％，据报道的安乐死率最高为90％。1,5对于那些生存的人，那里
Biotherapeatics - Ph。Eur。专着作品集 - 2025年1月
•用于注射的高度（1170）*§•钙钙蛋白鲑鱼（0471）•促进蛋白蛋白浓缩溶液（1316）§•etanercept（2895）•filgrastim浓缩溶液（2206）•2206•FILGRASTIM INSTROCTION•FILGRASTIM INSTICT（2848）*•FOLLITIRITROPIN（228） Glucagon, human (1635) • Golimumab concentrated solution (3103) • Human coagulation factor IX (rDNA) powder for solution for injection (2994)* • Human coagulation factor IX rDNA concentrated solution (2522) • Human coagulation factor VIIa rDNA concentrated solution (2534) • Human coagulation factor VIII rDNA (1643)* § • Infliximab concentrated solution （2928）§•胰岛素阿斯帕特（2084）•胰岛素甘蓝蛋白（2571）•胰岛素lispro（2085）•胰岛素制剂可注射的胰岛素制剂（0854）*•胰岛素，人类（0838）（0838）•Interferon Alfa-2浓缩溶液（1110）•Interferon浓度（1110）•Interferon Gamma-1b A Interferon GammA-1404040404040404040404040404040. （1641）
BT5528 是一种针对 EphA2 的自行车毒素结合物 (BTC)，在动物模型中具有强大的抗肿瘤活性，且不会引起出血或凝血异常
Bicycles® 是新型治疗剂：通过化学支架约束的双环肽具有结构稳定性，因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小（1.5-3 kDa），可以快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的，可以通过简单结合形成双环毒素结合物，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员，在多种实体瘤中高度过表达，与患者预后不良有关。这一特性使 EphA2 成为抗体疗法（包括抗体药物结合物 (ADC)）的一个有吸引力的药物靶点。一种这样的 ADC，MEDI-547，在临床前模型（Jackson 等人，2008 年）中表现出良好的疗效，并已进入临床试验阶段。如 Annuziata 等人 (2013) 所述，临床试验提前终止，因为在接受起始剂量的 6 名患者中 5 名发生了治疗相关的出血和凝血事件（出血相关，n=3；鼻出血，n=2）。在人类中观察到的出血和凝血事件与大鼠和猴子中出现的事件有一些相似之处。在这三个物种中，都报告了活化部分凝血活酶时间 (APTT) 增加和纤维蛋白 D-二聚体增加，同时肝功能参数（ALT、AST、ALP、血清白蛋白）发生变化。对猴子的毒理学研究发现弥漫性血管内凝血 (DIC) 是 DLT。在人类中观察到的事件被认为与临床前发现一致，尤其是 DIC 的观察结果。
评估报告 - ALHEMO-欧洲药品局
ABR annualised bleeding rate ADA anti-drug antibodies ADS analysis data set AE adverse event ALT alanine aminotransferase ANCOVA analysis of covariance ANOVA analysis of variance AT antithrombin BMI body mass index BU Bethesda units CACO confirmatory analyses cut-off CI confidence interval CPoC clinical proof of concept CTR clinical trial report DIC disseminated intravascular coagulation DMC data monitoring committee EMA European Medicinal Agency ETD estimated treatment difference ETR estimated treatment ratios FAS full analyses set FDA US Food and Drug Administration FIX coagulation factor IX FVII coagulation factor VII FVIII coagulation factor VIII FXa coagulation factor Xa GCP good clinical practice GFR glomerular filtration rate HA haemophilia A without inhibitors Haem-A-QoL haemophilia quality of life questionnaire for adults HAwI haemophilia A with inhibitors HB haemophilia B without inhibitors HBwI haemophilia B with inhibitors Hemo-TEM haemophilia treatment experience measure H-PPQ the haemophilia patient preference questionnaire ICH international council for harmonisation of technical requirements for pharmaceuticals for human use IPAS intra-patient分析集ISI集成的免疫原性ITEXBR进行处理，而无需重新启动ITEXIR进行审判。对两种方案IU国际单位的患者的初始方案数据的数据，法律上可以接受的代表性LD加载剂量LLOQ LLOQ量化ltfu的下限ltfu丢失了以跟随MI多重插定MMRM混合模型，以重复测量MRD最小稀释
止血复苏 - 昆士兰州创伤教育
创伤性损伤后的凝血异常被描述为创伤诱导的和创伤相关的凝血病。这些术语已互换使用，但是也描绘了不同的过程。tac是描述酸中毒，低温和稀释的总体过程的术语，并结合创伤的直接作用，称为创伤引起的凝血病。这种抽动过程是由直接组织创伤引起的，并结合了凝结，高纤维蛋白溶解和凝结因子消耗的激活。在创伤性休克（ACOT）理论的急性凝血病中，组织的损伤导致介质的释放，从而激活凝血级联反应，从而激活该过程。与DIC相比，在震惊的状态中发生了另一个凝血异常 - 纤维蛋白溶解的发生率更高，导致DIC未见大量出血。与TIC凝血测试中确定的变化将包括：1）凝血激活 - 系统循环中的凝血剂，内源性抗凝剂活性受损，全身循环中的凝血酶产生。2）高纤维蛋白解 - T-PA的急性释放和高纤维蛋白溶解，凝血激活诱导的高纤维蛋白解。3）消耗凝血病。
