治疗晚期甲状腺癌由于对各种治疗方式的抵抗而提出了挑战,从而限制了治疗选择。据我们所知,这项研究是第一个报告Temsirolimus与Nivolumab/ipilimumab的双重免疫疗法结合使用以治疗经过严重处理的晚期PDTC的效率。一名50岁的女性最初在她的右脖子上出现了快速扩大的肿块。随后的诊断表明甲状腺癌分化差,导致甲状腺切除术,然后进行术后放射治疗。四年后,对持续性咳嗽的检查显示,多个纵隔节点内这种疾病复发。对血液样本的遗传分析发现了肿瘤中的体细胞突变,涉及PTEN和TP53。尽管姑息放射线,lenvatinib和Nivolumab/ipilimumab治疗,该疾病仍在进行。因此,作为Nivolumab/ipilimumab方案的辅助作用,将Temsirolimus作为MTOR抑制剂发挥作用。这种组合方法在大约六个月的时间内产生了显着的临床改善和疾病控制。Temsirolimus可能抑制了异常激活的PI3K/AKT/MTOR信号传导途径,这是由PTEN遗传改变促进的,因此产生了有效的治疗反应。靶向药物和免疫疗法之间的这种协同作用为有限的治疗替代品的晚期PDTC患者提供了有希望的治疗策略。与其他靶向疗法结合使用时,观察到的SD或部分反应率范围为80%至97%。在先前的临床试验中,MTOR抑制剂已经证明了晚期甲状腺癌患者(包括患有PDTC患者)保持稳定疾病(SD)的能力。这些试验中的许多主要涉及分化的甲状腺癌,具有不同的遗传突变。甲状腺癌患者
在整个细胞发育中,DNA可能遭受威胁基因组完整性和细胞存活的损害。最有害的病变之一是双链DNA断裂(DSB),因为它可能导致基因组信息的丢失。DSB可能自然发生在细胞代谢期间,也可能是由外部因素触发的(Deriano; Roth,2013)。无论哪种方式,这些损坏都会通过细胞立即修复,主要是通过两种途径:非同源末端连接(NHEJ)或同源指导修复(HDR)。与通过NHEJ进行修复不同,NHEJ仅将裂解的DNA的末端连接起来(请参阅第2章),HDR途径需要存在相同或非常相似的模板,即完整的序列,以准确地修复病变的DNA(Heyer等人,2010年)。提供用于HDR中使用的模板的可能性代表了通过同源重组(HR)途径进行基因编辑的关键元素,该途径可能被利用为几种新的繁殖技术(NBT)之一。
实体瘤通常由免疫抑制肿瘤微环境(TME)和更高水平的细胞和遗传异质性组成(1)。原发性和转移性实体瘤部位通过手术或治疗手段检测和进入,尽管该领域最近进展(2)。实体瘤的这些方面为使用联合疗法以提高临床反应率(例如利用协同的治疗机制)或克服细胞和遗传异质性而有助于对单层的抗性来提高临床反应率(例如,通过利用协同的治疗机制)提供了理由。影响患者预后的一个元素是实体瘤内的先天免疫细胞环境,例如,自然杀伤(NK)细胞,巨噬细胞,先天淋巴样细胞(ILCS)和树突状细胞(DCS)的存在和激活状态(在(4)中)。因此,通过广泛的药物靶标和模态调节先天免疫系统,已成为一种有吸引力的免疫治疗方法。先天免疫系统有助于肿瘤排斥的某些基本机制包括增加促进肿瘤排斥的可溶性或膜结合因子,从而增强抗肿瘤抗肿瘤免疫细胞的效果,传统或激活。抗肿瘤作用可以通过启动自适应系统或修饰基质或内皮细胞的方式以有利于肿瘤排斥的方式介导的抗肿瘤作用。Boersma等。 定义癌症进展中先天免疫系统的特定作用,Ota等。 ),肠吸附剂的影响Boersma等。定义癌症进展中先天免疫系统的特定作用,Ota等。),肠吸附剂的影响在这个研究主题中,标题为“增强实体瘤组合疗法的先天免疫力”,六篇文章从分子,细胞,治疗和临床视角促进了知识体。展示了在组合疗法中利用类似受体的免疫刺激剂的能力。其他四个评论,假设或意见作品提供了当前概述CAR-NK细胞放射疗法组合的潜在应用(He等人
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psilocybin已重新出现为难以治疗抑郁症(DTD)的有前途的治疗方法。尽管关于psilocybin和其他精神药物之间相互作用的证据有限,但临床试验要求患者在研究进入之前停止其抗抑郁药以隔离psilocybin的好处,并最大程度地减少不良事件的风险。我们介绍了一名成年DTD患者的第一个情况,该患者接受了psilocybin辅助心理治疗(PAP),并结合两种羟色胺能抗抑郁药(Duloxetine和vortioxetine)。由于他在第一次PAP会议之后表现出部分反应,因此他同意在第二个PAP会议前停止杜洛西汀(但拒绝停止Vortioxetine),以查看它是否可以改善psilocybin的治疗性效率。但是,他的焦虑和抑郁症状恶化了。psilocybin在两个PAP会话中都耐受耐受性;轻度头痛是患者遇到的主要不良反应,并且没有心血管安全问题。该病例报告表明,羟色胺能抗抑郁药与psilocybin的组合似乎是安全的,并且在PAP之前可能没有抗抑郁药。由于PAP期间抗抑郁药的延续有可能提高治疗可接受性和可及性,因此未来的研究应评估是否可以与抗抑郁药同时给予psilocybin。
病例介绍:我们描述了一名 69 岁的艾滋病患者,其最初表现为右锁骨上融合性肿大淋巴结和右腋窝下不明原因的轻微疼痛,并因剧烈咳嗽发作而加重。初始胸部 CT 扫描显示纵隔内有多发结节和肿块阴影,双肺有多发结节,以及少量心包积液。此外,肺癌血清生物标志物异常,如下:癌胚抗原 (CEA) 为 13.74 ng/mL,细胞角蛋白 19 片段 (CYFRA21-1) 为 6.82 ng/mL,神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 为 25.49 ng/mL,前胃泌素释放肽前体 (ProGRP) 为 89.35 pg/mL。后续病理证实为SMARCA4缺陷型未分化肿瘤,考虑到患者免疫状态较弱,PD-L1水平中等,一线治疗以免疫治疗+抗血管生成药物联合治疗为主,未采用化学免疫治疗,患者对免疫治疗联合抗血管生成药物反应良好,总生存期超过22个月。
结果:AGIS和ICIS的组合显着增加了出血性不良事件的风险,尤其是肿瘤和肺出血。出血事件在女性(50.97%)和老年患者(64岁以上)中很常见,经常发生在治疗的第一次30天内(38.11%)。Gingival hemorrhage (ROR 3, PRR 418.9) and tumor hemorrhage (ROR 9.65, PRR 1893.36) were most common in the AGI group, while tumor hemorrhage (ROR 9.49, PRR 1350.78) and pulmonary hemorrhage (ROR 2.6, PRR 98.97) were prominent in the ICI group.在组合组中,食管静脉曲张出血(ROR 40.72,PRR 2344.72)和肿瘤出血(ROR 19.31,PRR 1056.63)显着增加风险的添加和乘法模型,表明了过度风险(RD AB = 0.01025,P <0.01025,P <0.01025,RD AB = 0.01025,RD AB = 0.01025,p <0.000125,p <0.000125,R. P <0.001)组合疗法的显着高于单一疗法的p <0.001),这表明药物之间的相互作用呈正相互作用,从而进一步增加了出血的风险。
1 墨西哥特拉尔潘萨尔瓦多祖比兰医学科学与营养研究所 Guillermo Soberon Acevedo 生物化学部,2 墨西哥国立自治大学生物科学研究生。科皮尔科大学,科约阿坎,墨西哥,3 基因组学实验室,国家癌症研究所,特拉尔潘,墨西哥,4 造血和白血病实验室,细胞分化和癌症研究中心,萨拉戈萨高等研究学院,墨西哥国立自治大学,伊斯塔帕拉帕,墨西哥,5 CNC - 神经科学和细胞生物学中心,CIBB - 创新生物医学和生物技术中心,科英布拉大学,科英布拉,葡萄牙,6 功能基因组学实验室,生物医学部,FES-IZTACALA,墨西哥国立自治大学,特拉尔内潘特拉,墨西哥
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
药品价值链(包括临床试验、定价、获取途径和报销)是为传统单一疗法设计的。尽管已经发生了范式转变,增加了靶向联合疗法 (TCT) 的相关性,但法规和常规做法的适应速度很慢。我们探索了 9 个欧洲国家 17 家领先癌症机构的 19 位专家报告的 23 种晚期黑色素瘤和肺癌 TCT 的获取途径。我们发现,各国患者获取 TCT 的途径存在差异,各国特定法规存在差异,黑色素瘤和肺癌的临床实践也存在差异。更适合联合疗法背景的法规可以提高整个欧洲获取的公平性,并促进基于证据和授权使用联合疗法。