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氢氧化钙与2%硫酸镁混合使用的效果...
目的：对患有牙髓坏死的慢性根尖周炎成年患者，分别使用氢氧化钙糊剂根管内用药、仅氢氧化钙糊剂根管内用药和未使用根管内用药的机械预备方法，评估术后疼痛并定量细菌内毒素。材料和方法：45 名患有牙髓坏死的单根牙患者分为 3 组（n=15），第一组仅接受机械预备，第二组仅接受氢氧化钙根管内用药，第三组接受氢氧化钙和 2% 氯己定凝胶混合物根管内用药。使用数值评定量表评估术后疼痛体验，同时使用发色终点鲎试剂盒 (LONZA) 来量化内毒素的量。结果：与氢氧化钙糊剂和2%氯己定凝胶混合物相比，氢氧化钙在减少术后4小时和24小时的疼痛方面效果显著，而混合物在减少内毒素方面效果更佳，但统计学上无显著差异。结论：在坏死牙中每隔2周使用一种根管内药物有助于缓解术后疼痛并减少内毒素。关键词：根管内药物，氢氧化钙，2%氯己定凝胶，细菌内毒素。
MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引言黑色素瘤与所有其他恶性肿瘤相比，在晚期疾病中形成脑转移（BRM）的倾向最高（1）。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为晚期黑色素瘤的中央治疗方法，并且仅在过去5年内进行了II期临床试验，才表明这些药物的颅内功效（2）。结合ipilimumab和nivolumab的最有效的ICI方案的响应率接近58％，但59％的个体发展了3-4级严重的不良事件（3）。对于那些最初没有反应，治疗进展或发展限制治疗的毒性（例如水肿或辐射坏死）的人，迫切需要替代方法。那些活跃的，以前未经治疗的BRM的人具有进一步的治疗局限性，因为许多试验仅允许那些患有小的，异常的转移或以前受辐照病变的试验。对穿透血脑屏障（BBB）并改善ICI活动的替代策略有直接且未满足的需求，而不会加剧毒性。最近的证据表明双重ICI和血管生成靶向的协同作用（4，5）。肿瘤利用增强的VEGF信号传导来逃避免疫系统并通过增加血管生成来促进生长（6）。用高剂量IL-2或ipilimumab治疗的黑色素瘤患者的生存率降低与较高的VEGF水平有关，因此，这表明可溶性VEGF可以用作临床结果的生物标志物，并具有逆转免疫抑制性肿瘤微型微环境（TME）的潜在靶标（TME）（7，8）。VEGF促进了Treg和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）膨胀，抑制DC成熟，减轻效果T细胞反应，并改变淋巴细胞的运输到肿瘤中（9-14）。相反，血管生成抑制剂会促进T细胞浸润并减少免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）（15，16）。
联合疗法的优先顺序声明
联合治疗药物和成分的处方由相关英国 HTA 机构发布的临床和成本效益指南驱动 2.9 在相关英国 HTA 机构批准某种药物具有“成本效益”后，个别临床医生是否开具联合治疗处方的决定将不基于成本，而与任何处方决定一样，将基于相关英国 HTA 机构发布的指南（该机构已确定该治疗具有临床和成本效益）、临床医生自己的循证知识和经验以及患者的治疗偏好。在目前联合治疗的候选治疗领域（包括癌症治疗），做出与创新联合治疗相关的处方决定的临床医生可能会遵循高度具体和量身定制的治疗计划，并且在这些特定情况下不会关注超出相关英国 HTA 机构指南中已考虑的成本因素。 9
Leonardo DRS 与 RADA 的结合
本演示稿包含美国 1995 年私人证券诉讼改革法或 1968 年以色列证券法（如适用）所定义的某些前瞻性陈述和前瞻性信息（统称“FLI”），旨在向 Leonardo DRS, Inc.（“DRS”）和 RADA Electronics Industries Ltd.（“RADA”）股东提供有关 DRS、RADA 及其各自子公司和附属公司的信息。FLI 通常用“预期”、“期望”、“预计”、“估计”、“预测”、“计划”、“打算”、“目标”、“相信”、“可能”、“寻求”、“旨在”、“预测”等词语以及类似的暗示未来结果或关于展望的陈述的词语来表示。除历史事实陈述之外的所有陈述均可能为 FLI。特别是，本演示稿包含与以下内容有关的 FLI（但不限于）：交易及其潜在利益；未来业务前景和业绩；未来回报；现金流和提高的利润率；协同效应；以及领导力和治理结构。
1 针对 ALK 的联合疗法...
此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 11 月 2 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.10.30.512477 doi：bioRxiv preprint
Encorafenib (Braftovi) 与 Binimetinib 联合使用（...
一项 III 期随机开放标签试验 (COLUMBUS；N = 577) 纳入了经组织学确诊的局部晚期不可切除或转移性 BRAF V600 突变皮肤黑色素瘤或原发性不明黑色素瘤的成年患者，其证据表明，与维莫非尼单药治疗相比，恩科拉非尼联合比美替尼 (encorafenib-binimetinib) 具有显着的无进展生存期 (PFS) 优势 (风险比 [HR] = 0.54；95% CI，0.41 至 0.71；P < 0.0001)。然而，接受恩科拉非尼联合比美替尼治疗的患者与接受恩科拉非尼单药治疗的患者之间没有统计学上的显着差异 (HR = 0.75；95% CI，0.56 至 1.00；P = 0.051)。在初步分析时，接受 encorafenib-binimetinib 治疗的患者的中位总生存期 (OS)（中位数 = 33.6 个月；95% CI，24.4 至 39.2）高于接受维莫非尼单药治疗的患者（中位数 = 16.9 个月；95% CI，14.0 至 24.5）或 encorafenib 单药治疗的患者（中位数 = 23.5 个月；95% CI，19.6 至 33.6）。患者权益组织的意见表明，患者重视及时获得有效的治疗选择，这些选择具有毒性低、使用方便、生活质量 (QoL) 提高和生存率提高等特点。考虑到所有证据，pERC 得出结论，encorafenib-binimetinib 可能为患者提供一种替代的口服靶向疗法，可能对生存产生积极影响。
骨再生的有希望的组合
简单的摘要：骨组织工程是修复大骨缺损的最有希望的方法之一。迄今为止，由于无法完全满足所有临床需求，几个缺点限制了其使用。在这种情况下，近年来，纳米技术在改善生物材料在骨组织工程中的机械，化学物理和生物学特性方面的应用引起了研究人员的极大兴趣。纳米材料（包括纳米颗粒）是此类纳米技术的关键要素，因为它们的高穿透能力和表面积，机械强度增强，改善细胞粘附，分化和生长，增强的抗体特性以及增强的抗性性质和生物相容性。在这篇综述中，我们报告了有关纳米技术和骨组织工程的结合的最新体外和体内研究，作为大骨缺损再生的有前途方法。
从单一疗法到组合策略
摘要：黄斑水肿（ME）是各种视网膜疾病中视觉障碍的主要原因。当前的治疗方式，包括抗血管内皮生长因子（抗VEGF）剂和皮质类固醇，通常需要重复应用，增加医疗和经济负担。me是由慢性炎症和VEGF过表达驱动的，导致黄斑中的液体积累。最近的研究强调了各种细胞因子在ME发病机理中的作用，因此需要采取全面的治疗方法。单一疗法表现出功效，但它们与诸如经常注射和潜在副作用的需求等局限性有关。组合疗法，包括带有黄斑激光光凝的抗VEGF药物，曲安赛醇乙烯剂或地塞米松玻璃体内植入物（Ozurdex）已成为有前途的策略。本综述分析了不同类型的ME的各种组合方法的结果，包括糖尿病黄斑水肿（DME），视网膜静脉闭塞相关ME（RVO-ME）和uveitic黄斑水肿（UME）。讨论了将抗VEGF和抗炎症治疗结合的潜在好处，以及对个性化治疗方案的需求。未来的研究方向概述了，强调了大规模长期研究在评估组合疗法的持续功效和安全性方面的重要性。预计先进成像技术，生物标志物分析和创新的治疗方法的整合将塑造ME管理的未来景观，并朝着更具针对性和有效的组合疗法发展。
药物开发的DNA组合
在过去的几十年中，药物开发领域经历了深刻的转变，主要由遗传科学的进步驱动。在这些创新中，DNA组合的利用（也称为重组DNA技术或基因组合）是创造更有效，有针对性和个性化药物的最有希望的工具之一。通过操纵遗传材料，研究人员可以设计针对个人遗传构成的药物或开发全新的治疗化合物。本文探讨了DNA组合的原理，其在药物开发中的应用以及在这个令人兴奋的领域中仍然存在的挑战。