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引用Ruths L，Hengge J，Teixeira GQ，Haffner-Luntzer M，Ignatius A和Riegger J（2025）终端补体补体在软骨细胞上>
肌肉骨骼疾病骨关节炎（OA）是全球老年人慢性疼痛和残疾的主要原因。oa可以在所有滑膜中找到，但在膝盖和臀部等重量关节中更为明显。膝关节中的病理变化不限于关节软骨，因为OA会影响整个关节，因此滑膜倾斜，骨肥大的形成，软骨下骨硬化和退化的韧带是OA的进一步标志（1，2）。OA的病因被认为是与全身和局部因素相互作用的多因素（例如，衰老，女性性别，遗传倾向和超重）（3）。局部危险因素还包括前创伤性损伤，例如半月板或韧带，关节内骨折和软骨病变（4）。数十年来，已经研究了原发性OA和创伤后OA（PTOA）的病原机制，但是，当前可用的治疗方法都无法可靠地防止OA进展（5，6）。先前的研究表明，补体系统和细胞衰老都参与OA发病机理和特异性靶向可能是OA治疗的未来方法。补体系统是先天免疫系统的重要组成部分，以前的研究表明，在OA和PTOA进展过程中，它至关重要（7-11）。与健康个体相比，在来自OA患者和急性膝盖损伤后的滑动流体中发现了包括C3A，C5B-9，C4D和C3BBBP在内的补体激活产物水平升高（12，13）。除了软骨细胞和滑膜细胞的局部表达外（10）外，由于膝关节损伤引起的出血（11），也可能受到关节内补体成分的水平。在OA进展过程中的补体激活被认为可以通过各种微环境变化（例如，增强的蛋白酶活性和ROS的积累）以及与损伤相关的分子模式（DAMP）促进。 后者包括在坏死细胞死亡和软骨降解期间释放的细胞和基质衍生的成分（例如，II型胶原蛋白的分解产物）（2，10，14，15）。 补体系统的激活以级联的方式发生，导致过敏毒素C3a和C5a的产生以及末端补体复合物的形成（TCC；也称为C5B-9）。在OA进展过程中的补体激活被认为可以通过各种微环境变化（例如，增强的蛋白酶活性和ROS的积累）以及与损伤相关的分子模式（DAMP）促进。后者包括在坏死细胞死亡和软骨降解期间释放的细胞和基质衍生的成分（例如，II型胶原蛋白的分解产物）（2，10，14，15）。补体系统的激活以级联的方式发生，导致过敏毒素C3a和C5a的产生以及末端补体复合物的形成（TCC；也称为C5B-9）。
驾驭早期管理准入计划的复杂性 - 布局
普华永道将使用“管理准入”一词作为描述各种准入途径的总称，例如英国的早期药物准入计划、加拿大的特殊准入计划、韩国的“治疗用途”和美国的扩大准入。这些途径对于提供早期获得有前途的新药至关重要，特别是对于在医疗需求未得到满足的地区患有慢性、严重衰弱或危及生命的疾病的患者。这些计划的主要受益者是那些不属于临床试验方案或无法从商业渠道获得已获批准药物或需要弥补报销差距的患者（例如，比利时有“医疗需求计划”），因此需要授权后管理准入。
神经系统疾病中的外囊综合体
权利打开访问本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您适当地归功于原始作者和来源，并提供了创意共享许可证的链接，并表明是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
拓扑如何驱动大脑，气候和AI
高阶拓扑动态结合了高阶相互作用，拓扑和非线性动力学，从而引起了新的新兴现象。这些现象编码的信息可以极大地改变我们对大脑和气候等复杂系统的理解，并可以允许制定受物理启发的新有效的AI算法。信用：伦敦皇后大学
机器学习揭示了钯氧化中的隐藏复杂性，阐明了催化剂行为
通过将APE与机器学习的原子间电位（MLIP）整合在一起，研究人员将其应用于钯表面的早期氧化，这是污染控制的关键系统。当应用于钯表面的早期氧化（用于减少排放量的催化转化器中的关键材料）时，APE发现了近3,000种过程，远远超过了传统KMC模拟的能力。这些发现揭示了在催化中类似于分子过程的时间尺度上发生的复杂原子运动和重组过程。
在环境复杂性下的决策
摘要 - 信息和通信技术（ICT）对环境的间接影响（无论是正面还是负面）在学术和工业文献中广泛讨论，尤其是在ICT4S社区中。但是，学术界缺乏关于如何评估它们的共识，尤其是在决策过程的背景下。本文研究了“净影响会计”方法是否适合决策，并建议采用替代方法。我们首先在环境决策的背景下阐明不同的方案。然后，我们评估它们在不同决策方案中的相关性。我们强调了他们对不确定性的反应不足，他们对解决方案而不是问题的关注，以及他们无法激发与环境过渡兼容的一系列决策。从系统思维中汲取见解，我们最终提出了可以组合的方法和工具，以更好地解决环境决策的复杂性。在整个论文中，我们开发了Vinted的案例研究（一个二手服装转售平台），以说明我们的论点。提倡一种更系统的方法的贡献，该方法通过采用混合方法，涵盖定性和定量观点。
复杂混合物的定量NMR光谱
复杂的混合物在化学家的日常生活中至关重要。在分析化学领域尤其是这种情况，在该领域遇到了多种混合物，用于在广泛的领域中应用：药物或医学科学，食品或环境化学，微生物学等。生物学兴趣的混合物（提取物，生物流体等）特别复杂，因为它们包含各种浓度的多种化学结构，从小分子（氨基或有机酸，糖等）到较大的分子结构，例如脂质和蛋白质。天然产品的环境或食物样品或混合物也是如此。在合成化学中，复杂性具有不同的含义。的确，虽然混合物成分的数量更有限，但混合物的复杂性来自反应物，产物和中间体的非常相似的分子结构。同样，在药物科学中，由于存在杂质，其结构接近主要化合物之一，因此看似简单的纯化药物样品可能非常复杂。
开发童年的复杂执行功能
摘要这项纵向研究使用了Groton迷宫学习任务（GMLT）建模了儿童复杂的执行功能（EF）的发展。使用队列设计设计，从墨尔本和澳大利亚珀斯的六所多元文化小学招募了147名儿童（61名男性，5.5-11岁）。种族/民族数据不可用。在2010年至2012年期间，在2年内以6个月的间隔对GMLT评估儿童。生长曲线模型描述了与年龄相关的变化，从5.5岁到12.5岁。结果表明，每个误差量度都有二次增长轨迹，即反映视觉空间内存，执行控制（或应用行动规则的能力）和复杂EF的二次增长轨迹。在复杂的EF中，将规则应用于行动的能力在早期至中期的童年中迅速发展。
社区复杂性的侵蚀提高了温度... -IFP
生物多样性损失和气候变化是对生态系统功能和稳定性最令人震惊的威胁之一。但是，这些因素通常是分别研究的，忽略了物种灭绝与生态系统气候变化之间的潜在相互作用。在这里，我们评估了不同温度方案如何影响微生物多样性与生态系统功能之间的关系，从碳（C）循环功能的温度敏感性方面。我们假设更复杂的群落在两个温度状态下都促进了C循环功能的稳定性。我们没有观察到所有C周期过程对不同复杂性社区内温度升高的无处不在。虽然生长稳定，并且在复杂性水平上的温度升高时，呼吸率在较低的复杂性下比高温下的高复杂度更高。碳的使用效率既整合了生长和呼吸，往往随温度较低的温度而降低。共同的结果表明，在气候变化的情况下，社区复杂性对于维持C循环热反应的重要性。
