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改进的 gRNA 二级结构允许编辑抵抗 CRISPR-Cas9 切割的靶位
CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑的第一步是切割与 CRISPR 向导 RNA (gRNA) 中所谓的间隔序列互补的目标 DNA 序列。然而，一些 DNA 序列对 CRISPR-Cas9 切割具有抵抗性，这至少部分是由于 gRNA 折叠错误造成的。为了解决这个问题，我们设计了 gRNA，使其恒定部分具有高度稳定的发夹结构，并通过化学修饰进一步增强了它们的稳定性。“基因组编辑优化锁定设计”(GOLD)-gRNA 将基因组编辑效率提高了约 1000 倍（从 0.08% 到 80.5%），其他不同靶标的平均效率提高了 7.4 倍。我们预计，无论间隔序列组成如何，这种改进的 gRNA 都将实现高效编辑，并且在所需的基因组位点难以编辑时将特别有用。
60秒的年度报告
“RESOLVED THAT pursuant to Sections 196, 197, 203, and other applicable provisions, if any, of the Companies Act, 2013 read with Companies (Appointment and Remuneration of Managerial Personnel) Rules, 2014, as amended from time to time made thereunder (including any statutory modification(s) or re- enactment thereof for the time being in force) read with Schedule V to the Act and pursuant to Regulation 17 (1C) and other 2015年SEBI（上市义务和披露要求）法规的适用法规以及其他规定适用于适用的规定，并按照公司的提名和薪酬委员会在2023年3月18日举行的会议上的提名和薪酬委员会的建议，并在2023年3月18日的会议上批准了该公司董事会的批准。 Pathanjali（DIN：05297665）担任公司董事总经理，从2023年4月1日到
毫米级、大面积均匀半导体器件分层，用于物理故障分析和质量控制 Pawel Nowakowski*、Mary Ray、P
毫米级、大面积均匀半导体器件分层用于物理故障分析和质量控制 Pawel Nowakowski*、Mary Ray、Paul Fischione EA Fischione Instruments，Export，宾夕法尼亚州，美国* 通讯作者：p_nowakowski@fischione.com 不断发展的微电子设备设计越来越复杂、越来越紧凑和越来越小。这些设计可能包括越来越多的层、三维 (3D) 垂直堆叠、气隙和不同的材料成分。大批量半导体器件制造需要强大的质量控制和故障分析过程。过去几十年来，已经开发出了许多故障分析技术，包括非破坏性和破坏性技术 [1-3]。一种非常流行的技术是器件分层，即从上到下控制地去除器件层。通过这种技术获得的信息可以支持质量控制、故障分析工作、成品和工艺改进数据以及逆向工程。
肾脏条件：CKD -ACEI和ARB
含有肾素 - 血管紧张素系统的拮抗剂，例如ACE抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），用于患有CKD患者，可以防止或延迟CKD的进展，减少或防止并发症的发展并降低心血管疾病的风险。糖尿病患者已被排除在指标之外。患有糖尿病的人，诊断为肾病或微藻尿症的人包括在用ACE抑制剂或ARB治疗的菜单指标IND134中。
第 1 章 - 行为准则
(15) 重大影响Y 指投资者对被投资方的经营和财务政策施加重大影响的能力。所有权的程度并非决定性的。直接或间接拥有被投资方20％或以上的股份，可以推定投资者对被投资方具有重大影响力。拥有注册会计师相关业务20％以下的股份，可以推定注册会计师对注册会计师相关业务不具有重大影响力。施加重大影响力的能力可以通过多种方式表明：董事会代表、参与政策制定过程、重大公司间交易、管理人员互换、技术依赖性以及投资者的所有权相对于其他股权集中度的程度。
有关 PAM Air 429 最新版本的信息，这是一份有关在皇家空军附件 A 中担任军官的个人的服务条款和条件指南
简介 1.本文件概述了皇家空军 (RAF) 委任服务的条款和条件（专业部门 1 的军官除外）。英国皇家空军保留根据国防部 (MoD) 政策及其管理的详细规定更改本文件中所述条款和条件的权利，但如果您最终的委任报价 (F308 系列) 有任何变化，我们将通知您。本文件无法提供您可能想要了解的有关英国皇家空军委任服务的所有详细信息；各个部门的部门信息表可从您当地的武装部队职业办公室 (AFCO) 获得。英国皇家空军职业网站 https://www.raf.mod.uk/recruitment 还提供了有关英国皇家空军内所有职位的详细信息。2.征兵官征召您后，您将受服役法（根据 2006 年武装部队法）的约束，并需要执行上级命令的任何职责，包括（如果您身体健康）在任何类型的飞机上执行空中任务。您可能需要花费相当长的时间与皇家海军和/或陆军一起作战。因此，您可能需要在海上服役或被部署到战场，并且您可能需要在世界任何地方服役。
肾脏条件：CKD和SGLT2抑制剂
Expected population size: Data from CPRD Aurum (March 2022 release; on file, approved study protocol 23_002668) shows that 0.2% of people in England are on the CKD register with ARB or an ACE inhibitor prescribed in the last 6 months and either no type 2 diabetes and the last urine albumin to creatinine ratio 22.6 mg/mmol or more or type 2 diabetes and the last urine白蛋白与肌酐比例为3 mg/mmol或更多：平均练习率为10,000名患者的患者少于20例。旨在在QOF之外使用的通用指标所需的患者数量最少。但是，应考虑大多数结果是否由于数量少而需要抑制。
改进的 gRNA 二级结构允许编辑抵抗 CRISPR-Cas9 切割的靶位
CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑的第一步是切割与 CRISPR 向导 RNA (gRNA) 中所谓的间隔序列互补的目标 DNA 序列。然而，一些 DNA 序列对 CRISPR-Cas9 切割具有抵抗性，这至少部分是由于 gRNA 折叠错误造成的。为了解决这个问题，我们设计了 gRNA，使其恒定部分具有高度稳定的发夹结构，并通过化学修饰进一步增强了它们的稳定性。“基因组编辑优化锁定设计”(GOLD)-gRNA 将基因组编辑效率提高了约 1000 倍（从 0.08% 到 80.5%），其他不同靶标的平均效率提高了 7.4 倍。我们预计，无论间隔序列组成如何，这种改进的 gRNA 都将实现高效编辑，并且在所需的基因组位点难以编辑时将特别有用。