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基于活动的CRIS扫描发现DNA甲基化维护机械的变构
抽象变构可以动态控制蛋白质功能。一个范式的例子是DNA甲基化维持的紧密策划过程。尽管变构站点具有根本的重要性，但它们的识别仍然是高度挑战。在这里，我们对基于基于活动的抑制剂Decitabine的基本维护甲基化机制进行了CRISPR扫描，以发现调节DNMT1的变构机制。与非共价DNMT1抑制相反，基于活性的选择暗示了DNMT1功能中催化结构域以外的许多区域。通过计算分析，我们从活跃位点的DNMT1远端中识别出涵盖多层自身抑制性界面和未表征的BAH2结构域的突变的远端突变点。我们将这些突变表征为功能获得，表现出增加的DNMT1活性。将我们的分析推送到UHRF1中，我们辨别了多个域中的功能收益突变，包括跨自抑制性TTD – PBR界面的关键残基。共同研究了基于活动的CRISPR扫描以提名候选变构站点的实用性，更广泛地介绍了新的分析工具，从而进一步完善了CRISPR扫描框架。
OHP 3820 俄勒冈州健康计划为儿童、青少年和家庭提供 COVID-19 和流感疫苗
文档可访问性：对于残障人士或使用非英语语言的人士，OHA 可以提供其他格式的信息，例如翻译、大字印刷或盲文。请联系 COVID-19 通讯部门，电话：1-971-673-2411、711 TTY 或 COVID19.LanguageAccess@dhsoha.state.or.us。
医疗保险涵盖 COVID-19 疫苗。
如果您接种的是辉瑞或 Moderna 新冠疫苗，您可以在完成第二剂辉瑞或 Moderna 新冠疫苗系列接种后至少 5 个月接种一次更新疫苗。如果您接种的是强生新冠疫苗，您可以在接种第一剂疫苗后至少 2 个月接种一次更新疫苗。
BREMBO 在 2022 年法兰克福国际汽车零部件及服务展览会上展示其最新的售后产品系列。该公司提供广泛的替换制动解决方案
BREMBO 在 2022 法兰克福国际汽车零配件及售后服务展览会上展示最新售后产品系列 公司的产品涵盖广泛的替换制动解决方案，分为四个不同的产品集群，可满足所有车辆和消费者的需求 法兰克福（德国），2022 年 9 月 13 日 — Brembo 的产品组合是多年来在制动技术领域不断研究和创新的成果。 为了应对新的出行挑战和需求，Brembo 不断开发最能适应现代汽车发展的尖端创新解决方案。 这也反映在其不断扩大的替换产品供应和 Brembo 的整体产品战略中，以预测客户需求，在可持续性方面实现一流的表现。 鉴于售后市场的运作方式和发展方式，Brembo 决定将其整个替换解决方案细分为四个产品系列。每款产品都旨在满足特定客户和车辆的需求，并具有 Brembo 闻名的最高质量、创新和性能。Brembo Essential 是寻求首次更换机会人士的完美选择。它在设计时融入了 Brembo 技术元素，体现了公司在所有产品中追求质量的态度。该系列包括制动鼓、制动蹄、液压部件和再生卡钳。高端系列 Brembo Prime 专为寻求最适合其轿车、轻型商用车或卡车的消费者量身定制。Brembo 的工程师开发了这个替换系列，以满足车辆型号的规格并通过高技术和质量标准增强其特性。Brembo Prime 系列包括制动盘、制动片、制动钳、制动液和其他制动配件。Brembo Beyond 秉承公司成为解决方案提供商的使命，改善新型移动车辆的驾驶动力，特别注重可持续解决方案。该产品系列包括 Brembo Beyond EV 套件、一系列全新特殊涂层制动盘和创新型制动衬块，它们更安静、更耐氧化和腐蚀，因此使用寿命更长。这些优势都有助于减少车辆对环境的影响。Brembo Beyond EV 套件完全适用于电动汽车，并在马德里 Motortec 创新画廊的“机械部件”类别中获奖。Brembo Xtra 是热情的驾驶者的理想和最佳选择，他们正在寻找汽车的定制元素以及所有 Brembo 产品特有的质量、可靠性和性能特征。这就是为什么 Xtra 系列是售后市场领域的酷炫产品线。Xtra 包括钻孔和开槽制动盘、高摩擦衬块、新型彩色铝制卡钳，以及一种新型的先进刹车油。
利物浦城市地区 ECO4 灵活资格联合意向声明 本联合意向声明涵盖以下利物浦城市地区
代理 1) 位于英格兰下层超级输出区 1-3 (LSOA) 1 的住宅，或位于威尔士多重剥夺指数 2019 2 或苏格兰政府发布的 2020 年多重剥夺指数 3 中威尔士规定 LSOA 1-3 的住宅 代理 2) 获得市政税退税的户主（仅基于低收入的退税，不包括单人退税）。 代理 3) 根据国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 指南，容易生活在寒冷房屋中的户主。只能使用列表中的一个，不包括代理“低收入”。 代理 4) 因收入低而获得免费学校餐的户主。 代理 5) 由 LA 运营的计划支持的户主，该计划已被 LA 命名并描述为根据 NICE 指南支持低收入和弱势家庭。代理 6) 一个家庭被其能源供应商或公民咨询局或苏格兰公民咨询局转介到洛杉矶寻求支持，因为他们被认为难以支付电费和煤气费。 * 注意代理 1 和 3 不能一起使用。
对基于 CRISPR 的转录激活因子进行系统比较，揭示增强子-启动子相互作用的基因调控特征
基于核酸酶失活 CRISPR/Cas (dCas) 的系统已成为一种强大的技术，可以综合重塑人类表观基因组和基因表达。尽管这些平台的采用越来越多，但它们的相对效力和机制差异尚未完全表征，特别是在人类增强子-启动子对中。在这里，我们系统地比较了最广泛采用的基于 dCas9 的转录激活因子，以及由与人类 CBP 蛋白催化核心融合的 dCas9 组成的激活因子，以及人类增强子-启动子对。我们发现这些平台在不同人类细胞类型中显示出不同的相对表达水平，并且它们的转录激活效率因效应域、效应子募集结构、靶位点和细胞类型而异。我们还表明，每种基于 dCas9 的激活剂都可以诱导增强子 RNA (eRNA) 的产生，并且这种 eRNA 诱导与同源启动子的下游 mRNA 表达呈正相关。此外，我们使用基于 dCas9 的激活剂来证明人类增强子和启动子之间可以存在内在的转录和表观遗传互惠性，并且可以通过将基于 dCas9 的转录激活剂靶向增强子来合成驱动增强子介导的下游启动子的追踪和参与。总之，我们的研究为增强子介导的人类基因表达控制和基于 dCas9 的激活剂的使用提供了新的见解。
利物浦城市地区 ECO4 灵活资格联合意向声明 本联合意向声明涵盖以下利物浦城市地区
代理 1) 位于英格兰下层超级输出区 1-3 (LSOA) 1 的住宅，或位于威尔士多重剥夺指数 2019 2 或苏格兰政府发布的 2020 年多重剥夺指数 3 中威尔士规定 LSOA 1-3 的住宅 代理 2) 获得市政税退税的户主（仅基于低收入的退税，不包括单人退税）。 代理 3) 根据国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 指南，容易生活在寒冷房屋中的户主。只能使用列表中的一个，不包括代理“低收入”。 代理 4) 因收入低而获得免费学校餐的户主。 代理 5) 由 LA 运营的计划支持的户主，该计划已被 LA 命名并描述为根据 NICE 指南支持低收入和弱势家庭。代理 6) 一个家庭被其能源供应商或公民咨询局或苏格兰公民咨询局转介到洛杉矶寻求支持，因为他们被认为难以支付电费和煤气费。 * 注意代理 1 和 3 不能一起使用。
数据驱动的锂离子电池盖板
准确的电池模型对于电池管理系统（BMS）应用至关重要。但是，现有模型要么不描述电池物理学，要么在实用应用上太密集了。本文提出了一个非线性等效电路模型，具有不同的使用动力学（NLECM-DI Q），该模型在现象学上描述了主要的电化学行为，例如欧姆，电荷转移动力学和固相动力学和固相。采用多键方法来确定高频动力学的元素，以及优化的分布式SOC依赖性分散分歧模型模型块被优化以说明长时间的动态。模型识别程序是在三电极实验细胞上进行的，因此为每个电极开发了NLECM-DI效率，以获取完整的电池电压。结果表明，与常规的ECM相比，NLECM-DI将电压均方根误差（RMSE）降低了49.6％，并且在长时间放电中具有与NEDC驾驶周期中参数化的SPME相当的精度。此外，在不同电流下，负电极在不同的电极下的不同特性的变化被确定为电池模型的大型低范围误差的主要原因。此外，分散过程被确定为长时间放电中的主要电压损耗，并且欧姆电压损耗被确定为NEDC驱动器下的主要动态。
基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维护机制中的变构效应 Kevin C. Ngan 1,2 , Samuel M. Hoenig 1 , Pallavi M. Gosavi
基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维持机制中的变构 Kevin C. Ngan 1,2、Samuel M. Hoenig 1、Pallavi M. Gosavi 1,2、David A. Tanner 1、Nicholas Z. Lue 1,2、Emma M. Garcia 1,2、Ceejay Lee 1,2 和 Brian B. Liau 1,2 * 隶属关系：1 美国马萨诸塞州剑桥市化学与化学生物学系 2 美国马萨诸塞州剑桥市哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所 02142 *通讯地址：liau@chemistry.harvard.edu 摘要 变构能够动态控制蛋白质功能。一个典型的例子是严格协调的 DNA 甲基化维持过程。尽管变构位点具有重要意义，但系统地识别变构位点仍然极具挑战性。在这里，我们使用基于活性的抑制剂地西他滨对必需的维持甲基化机制——DNMT1 及其伴侣 UHRF1——进行 CRISPR 扫描，以揭示调节 DNMT1 的变构机制。通过计算分析，我们确定了远离活性位点的 DNMT1 中假定的突变热点，这些热点包括跨越多域自抑制界面和未表征的 BAH2 域的突变。我们从生化角度将这些突变表征为增加 DNMT1 活性的功能获得突变。将我们的分析推断到 UHRF1，我们在多个域中辨别出假定的功能获得突变，包括跨自抑制 TTD-PBR 界面的关键残基。总的来说，我们的研究结果强调了基于活性的 CRISPR 扫描在提名候选变构位点方面的实用性，甚至超越了直接药物靶点。简介变构是一种基本特性，它使蛋白质能够将一个位点的刺激作用转化为调节另一个远端位点的功能。尽管进行了深入研究，但在不同的蛋白质靶标中识别变构位点仍然具有挑战性，并且高度依赖于上下文。与正构位点不同，变构位点在相关蛋白质之间的保守性通常较低，并且控制其结构特征和特性的原理尚不清楚。1,2 由于这些挑战，用于识别和表征变构位点的实验和计算方法较少。3 尽管如此，人们仍在努力开发小分子变构调节剂，因为与正构配体相比，变构位点的结构多样性具有更高的选择性、更低的毒性和蛋白质功能的微调潜力。1,2 因此，开发能够识别变构机制的新工具将进一步加深我们对蛋白质调控的理解并促进药物发现。同时利用药理学和遗传学扰动已广泛成功地用于靶标反卷积和阐明药物作用机制。4 特别是，识别出导致药物耐药性的突变可为靶向作用提供关键验证，并且通常可以阐明潜在的生物学原理。5 尽管许多耐药性突变发生在药物结合位点附近，但它们也可能出现在靶蛋白的远端位置。即使药物在正构位点内结合，这些远端突变也可以通过扰乱变构机制起作用。6–8 例如，对 ABL1 抑制剂（包括正构和变构抑制剂）的耐药性突变始终出现在药物结合位点之外，并通过破坏非活性构象或以其他方式中和 ABL1 自身抑制来驱动耐药性。8–12 此类
生物技术公司发现有效的血小板制造方法来减少对捐赠的依赖
在2016年，血小板生物发生获得了150万阶段的小型企业创新研究（SBIR）赠款，该研究获得了国家心脏肺和血液研究所的赠款，使他们能够验证人源化小鼠中血小板的安全性和质量。同年，他们通过NIH商业化准备计划获得了资金，以开发一种专有方法来生产人类血小板，这是产品商业化的关键一步。然后在2017年，该公司获得了I期SBIR赠款，以研究其血小板如何帮助核灾难的受害者，从而防止骨髓产生血小板和其他血细胞。THON和他的同事们还认识到在核灾难中储存血小板的必要性，否则供应可能会下降，但需要跳跃。