通过肌肉嗜性 AAV 衣壳和肌肉特异性启动子的双策略方法改进向骨骼肌的基因传递。作者:Annalucia Darbey 1、Wenanlan Jin 1、Linda Greensmith 1 James N. Sleigh 1,2*、John Counsell 3*、Pietro Fratta 1,4* 隶属关系:1 英国伦敦大学学院皇后广场神经肌肉疾病系和伦敦大学学院皇后广场运动神经元疾病中心,伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所,伦敦 WC1N 3BG。2 英国伦敦大学学院英国痴呆症研究所,伦敦 WC1E 6BT。3 英国伦敦大学学院外科和介入科学部靶向干预研究系,查尔斯贝尔楼,伦敦,英国 4 弗朗西斯克里克研究所;伦敦,NW1 1AT,英国 * 通讯作者:Pietro Fratta ( p.fratta@ucl.ac.uk),John Counsell ( j.counsell@ucl.ac.uk) 和 James N. Sleigh ( j.sleigh@ucl.ac.uk)。摘要基于腺相关病毒 (AAV) 的病毒载体技术已展示出将基因货物运送到体内各种器官的良好能力,过去十年中,几种新型候选病毒在人体试验中显示出临床效果。然而,天然存在的 AAV 血清型在靶向骨骼肌方面的能力有限,而骨骼肌是许多神经肌肉疾病的重要基因治疗靶点。这意味着通常需要高剂量的 AAV 才能在肌肉中达到治疗有效剂量。为了克服这个问题,新型 AAV 载体衣壳已被设计成通过将靶向肽插入 AAV9 衣壳可变区 VIII (VRIII) 来实现更高的肌肉转导效率。我们在此描述了一种新报道的衣壳,称为 MyoAAV1A,与临床验证的肌肉特异性启动子相结合。我们分析了体内递送至小鼠骨骼肌的效率,发现 MyoAAV1A 衣壳与 MHCK7 启动子的最佳组合可维持骨骼肌中的转基因表达,并减少脱靶组织(尤其是肝脏)中的表达。这突出了一种有前途的衣壳-启动子组合,可在骨骼肌基因治疗的进一步临床前研究中取得进展。图形摘要
Ming Hu,1 In ^ es Cebola,2 Gaelle Carrat,1 Shuying Jiang,1 Sameena Nawaz,3 Amna Khamis,4 Mickae¨ l Canouil,4 Philippe Froguel,4 Anke Schulte,5 Michele Solimena,6 Mark Ibberson,7 Piero Marchetti,8 Fabian L. Cardenas-Diaz,9,10 Paul J. Gadue,9,10 Benoit Hastoy,3 Leonardo Almeida-Souza,11 Harvey McMahon,12 和 Guy A. Rutter 1,13,14,* 1 英国伦敦帝国理工学院医学系细胞生物学和功能基因组学科,汉默史密斯医院,杜凯恩路,伦敦 W12 0NN,英国 2 英国伦敦帝国理工学院代谢、消化和生殖系遗传学和基因组学科,汉默史密斯医院,杜凯恩路,伦敦 W12 0NN,英国英国伦敦 Cane Road W12 0NN 3 牛津大学糖尿病内分泌与代谢中心,牛津大学丘吉尔医院,牛津海丁顿 OX3 7LE,英国 4 里尔大学,法国国立科学研究院,里尔 CHU,里尔巴斯德研究所,UMR 8199 - EGID,59000 里尔,法国 5 赛诺菲-安万特德国有限公司,65926 法兰克福,德国 6 德累斯顿工业大学医学院慕尼黑亥姆霍兹中心保罗兰格汉斯研究所,01307 德累斯顿,德国 7 Vital-IT 集团,SIB 瑞士生物信息学研究所,1015 洛桑,瑞士 8 比萨大学内分泌与代谢系,56126 比萨,意大利 9 宾夕法尼亚大学病理学与实验室医学系,费城,宾夕法尼亚州,美国10 美国宾夕法尼亚州费城费城儿童医院细胞与分子治疗中心 11 芬兰赫尔辛基赫尔辛基大学 HiLIFE 生物技术研究所和生物与环境科学学院 12 英国剑桥弗朗西斯克里克大道 MRC 分子生物学实验室 CB2 0QH 13 新加坡南洋理工大学李光前医学院 14 主要联系人 *通信地址:g.rutter@imperial.ac.uk https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108703
“ 世界上许多地方的妇女缺乏对人类生活基本功能的支持。”玛莎·努斯鲍姆在其著作《导言:女权主义与国际发展》中指出了这一真实的描述。纵观历史,性别不平等一直存在于生活的许多方面,包括健康和赋权。不幸的是,这种不平等并没有被排除在科学领域之外。人们一直认为女性在各个学科中缺席或只能扮演次要角色是可以接受的自然法则,这种想法歪曲了女性对科学的贡献,并为女性未来的参与设置了障碍。根据联合国教科文组织最近的一份报告,女性仅占全球研究人员的 30%。但是,尽管面临种种障碍,女性仍然做出了重大贡献,她们的发现推动了许多科学领域的进步。在遗传学领域,罗莎琳德·富兰克林就是女性科学成就在不知不觉中受到损害的一个例子。富兰克林是 X 射线晶体学专家;她的数据,尤其是“照片 51”,与詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克里克自己的数据一起,对他们在 1953 年发表双螺旋 DNA 结构的发现至关重要。她的贡献在 1968 年沃森死后的回忆录中得到承认。芭芭拉·麦克林托克是 20 世纪美国细胞遗传学家,至今仍是唯一获得诺贝尔生理学或医学奖的女性。麦克林托克将她的工作献给细胞遗传学,并发现了移动基因现象。她的研究最初在 20 世纪 50 年代受到质疑。直到 20 世纪 60 年代末,科学界才意识到麦克林托克发现的重要意义。科学史上充斥着无数类似的故事,讲述这些鼓舞人心的女性,她们经过巨大的奋斗,在各自的领域蓬勃发展并取得突破。我们对非西方世界女性在科学领域的经历和奋斗的了解有限。了解这一杰出少数群体的故事对于扩大对不同文化中性别差异因素的理解至关重要。在本文中,我们试图聚焦一些迷人的非西方女性及其对遗传学领域的重大贡献。
DNA 是所有生物生命的基础,于 1869 年由瑞士化学家弗里德里希·米歇尔首次发现。经过一个世纪的逐渐发现,詹姆斯·沃森、弗朗西斯·克里克、罗莎琳德·富兰克林和莫里斯·威尔金斯于 1953 年推导出如今著名的“双螺旋”模型:两个相互缠绕的键链。人们终于了解了 DNA 的结构,又过了 50 年,人类基因组计划才于 2003 年对整个人类基因组进行了测序。千禧年之际对人类基因组的测序是我们了解人类生物学的关键点。我们终于可以读取自然的基因蓝图了。从那时起,读取人类基因组的技术发展迅速。第一个基因组的测序花了 13 年时间,这意味着许多科学研究只能观察 DNA 的特定部分。现在,一天之内就可以完成对整个人类基因组的测序。测序技术的进步代表着我们理解人类基因组的能力发生了重大变化。大规模科学研究提高了我们对 DNA 特定部分(基因)与我们某些特征和特性的关系的理解。然而,基因对不同特征的影响是一个非常复杂的谜题;我们每个人都有大约 20,000 个基因,它们在复杂的网络中运作,影响我们的特征。到目前为止,科学研究的主要重点是健康和疾病,我们在某些疾病方面取得了显著进展。在这里,基因组学正在成为我们了解健康和疾病进展的基本工具。英国开发的世界领先的基因组基础设施使其在国际基因组数据容量和研究方面处于领先地位。在整个 COVID 大流行期间,这一点很明显,英国在 SARS-CoV-2 病毒基因组测序方面发挥了领导作用。基因组学有望成为 NHS 未来英国医疗服务提供的核心支柱。它应该越来越多地提供疾病的早期识别、罕见遗传病的诊断,并帮助更好地定制人们的医疗保健。科学家们正在更好地了解我们的 DNA 与健康之外的广泛领域特征之间的关系,例如就业、体育和教育。这项研究能够利用基因组基础设施
DNA 复制是一个复杂的过程,是所有生物体的核心。它是细胞确保遗传信息从一代准确传递到下一代的基本机制。DNA 复制的发现和理解彻底改变了我们对生物学、遗传学和进化的认识。在本文中,我们将深入研究 DNA 复制的复杂性,探索其重要性、所涉及的步骤、关键参与者以及确保保真度的机制。DNA 复制是一个复杂而迷人的过程,是所有生物体的核心。它是细胞确保遗传信息从一代准确传递到下一代的基本机制。DNA 复制的发现和理解彻底改变了我们对生物学、遗传学和进化的认识。在本文中,我们将深入研究 DNA 复制的复杂性,探索其重要性、所涉及的步骤、关键参与者以及确保保真度的机制。每个生物体的核心都是一种被称为 DNA 或脱氧核糖核酸的非凡分子 [1]。 DNA 携带着所有生物体发育、功能和繁殖所必需的遗传指令。它是生命的蓝图,编码了构建和维持细胞、组织和整个生物体所需的信息。然而,为了将这些遗传信息准确地从一代传到下一代,DNA 复制至关重要。DNA 复制的意义远远超出了它在遗传中的作用。它在细胞分裂中起着至关重要的作用,确保每个新细胞都能获得完整准确的遗传物质副本 [2]。如果没有适当的 DNA 复制,可能会发生错误和突变,导致遗传疾病、发育异常甚至细胞死亡。DNA 复制也是生长、发育、组织修复和维持基因组稳定性不可或缺的一部分。在深入研究复制过程之前,了解 DNA 的结构至关重要。DNA 由两条互补链组成,以双螺旋形式缠绕在一起。每条链由核苷酸组成,核苷酸由一个糖分子(脱氧核糖)、一个磷酸基团和四种含氮碱基之一组成:腺嘌呤 (A)、胞嘧啶 (C)、鸟嘌呤 (G) 和胸腺嘧啶 (T)。两条链是反向平行的,这意味着它们以相反的方向运行,并且碱基通过氢键进行特异性配对(A 与 T 配对,C 与 G 配对)。DNA 复制遵循半保守模型,这意味着每个新合成的 DNA 分子由一条原始链(模板)和一条新合成的互补链组成。该模型由詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克里克提出,后来由经典的梅塞尔森-斯塔尔实验证实。DNA复制的半保留特性保证了遗传信息的保存,有助于生命的稳定性和连续性[3]。
1 英国伦敦弗朗西斯克里克研究所 2 美国伊利诺伊州斯科基国际干细胞研究学会 3 英国剑桥脑修复中心和 WT-MRC 干细胞研究所 4 加拿大不列颠哥伦比亚省本拿比西蒙弗雷泽大学 5 美国纽约州纽约市洛克菲勒大学 6 美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 ElevateBio/Carpenter Group Consulting 7 美国威斯康星大学麦迪逊分校 8 美国加利福尼亚州洛杉矶加利福尼亚大学洛杉矶分校 9 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学 10 中国北京大学 11 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院 12 美国密歇根州安娜堡密歇根大学 13 日本京都大学 14 英国牛津郡 MRC 哈威尔研究所 15 美国纽约州罗切斯特罗切斯特大学医学中心 16 丹麦哥本哈根哥本哈根大学 17 MD 安德森癌症中心休斯顿,德克萨斯州,美国 18 凯斯西储大学医学院,克利夫兰,俄亥俄州,美国 19 迈阿密大学,科勒尔盖布尔斯,佛罗里达州,美国 20 伯曼生物伦理研究所,约翰霍普金斯大学,巴尔的摩,马里兰州,美国 21 大阪大学,吹田,日本 22 首尔国立大学,韩国首尔 23 麦吉尔大学,蒙特利尔,魁北克省,加拿大 24 IMBA-分子生物技术研究所,维也纳,奥地利 25 加泰罗尼亚生物工程研究所 (IBEC),西班牙巴塞罗那 26 墨尔本大学,墨尔本,维多利亚州,澳大利亚 27 斯坦福大学,斯坦福,加利福尼亚州,美国 28 东京大学,东京,日本 29 圣拉斐尔生命健康大学,米兰,意大利 30 Histogen,加利福尼亚州,圣地亚哥,美国 31 剑桥大学滋养层研究中心,剑桥,英国 32 阿尔伯塔大学,埃德蒙顿,加拿大,艾伯塔省 33 布罗德研究所,美国马萨诸塞州剑桥 34 盖尔德纳基金会 / SickKids,加拿大安大略省多伦多 35 加拿大艾伯塔省埃德蒙顿卫生经济研究所 36 日本和光市理化学研究所发育生物学中心 37 日本东京庆应义塾大学医学院 38 法国巴黎巴黎笛卡尔大学 39 英国剑桥大学格登研究所 40 美国明尼苏达州明尼阿波利斯市明尼苏达大学 41 美国俄亥俄州立大学,美国俄亥俄州哥伦布市 42 中国北京协和医学院 *通信地址:robin.lovell-badge@crick.ac.uk https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.05.012
DNA是一种用于在生物体中携带遗传信息的核酸。这是一种由两个可能的氮基形成的双链分子,即抑制碱(腺嘌呤和鸟嘌呤)和嘧啶(胞嘧啶 - 胸腺素)和两个化学上极性末端,即5'和3'。watson -Crick互补(WCC)的关系,其特征为C = T,G C = C,反之亦然,用于结合DNA的碱基。在1994年,Adleman [1]讨论了使用DNA分子的汉密尔顿路径问题。通过在DNA分子中编码一个小图来解决此(NP完整)问题,其中使用标准方案(例如WCC关系)进行了所有操作。由于大规模的并行性,DNA计算成为研究人员中有强大的工具,以解决计算上的困难问题。此外,对合成的DNA和RNA分子进行了实验,以控制其组合约束,例如恒定的GC - 含量和锤击距离。线性代码已探索了近三十年,但是该研究领域在Hammons等人的出色工作之后经历了惊人的速度。[2]当他们在z 4上建立线性代码与其他非线性二进制代码之间的关系时。之后,许多作者[3-6]都考虑了具有环结构的字母,并通过特定的灰色图发现了许多有限端的线性代码。在线性代码类别中,由于其理论丰富性和实际实现,环状代码是关键和研究最多的代码。最近,许多作者[7 - 13]使用环上的环状代码构建了DNA代码。例如,Bayram等。[7]和Yildiz和Siap [13]分别探索了环F 4 + V F 4,V 2 = V和F 2 [V] /⟨V 4-1⟩的DNA代码。在2019年,Mostafanasab和Darani [12]讨论了链环F 2 + U F 2 + U 2 F 2上的环状DNA代码的结构。Liu等。 [14]在f 4 [u] /⟨u 3⟩上的奇数长度的循环DNA代码上工作。 另一方面,Boucher等人。 [15]引入了偏斜的循环代码,并发现了许多新的线性代码。 此外,在[16,17]中,已经建立了这些代码的更多特性。 最近,Gursoy等。 [18]使用偏斜的循环代码研究了可逆的DNA代码。 后来,Cengellenmis等。 [19]从环上的偏斜循环代码f 2 [u,v,w]研究了DNA代码,其中u 2 = v 2 + v = w 2 + w =Liu等。[14]在f 4 [u] /⟨u 3⟩上的奇数长度的循环DNA代码上工作。另一方面,Boucher等人。[15]引入了偏斜的循环代码,并发现了许多新的线性代码。此外,在[16,17]中,已经建立了这些代码的更多特性。最近,Gursoy等。[18]使用偏斜的循环代码研究了可逆的DNA代码。后来,Cengellenmis等。[19]从环上的偏斜循环代码f 2 [u,v,w]研究了DNA代码,其中u 2 = v 2 + v = w 2 + w =
67 Cocid:用于肝炎感染的紧凑型细胞成像装置克里斯托弗·埃文斯(Christopher Evans)1,肯尼斯·法希(Kenneth Fahy)2,Sergey Kapishnikov博士2,3博士,Tiina O'Neill 4,Dimitri Scholz 4,Ass。尼古拉·弗莱彻教授1,4 1兽医科学,爱尔兰大学都柏林大学学院,爱尔兰2号,爱尔兰,生物学与环境科学学院,三个生物学与环境科学学院,都柏林大学,爱尔兰4康威研究所,爱尔兰大学,都柏林,爱尔兰大学,爱尔兰大学135个人类的二级进程。 ,Laura Cortez Rayas 2,Jens von Einem 2,Clarissa Read博士(Villinger)1 1电子显微镜的中央设施,德国ULM University,ULM University,Dermany,Dermany,2个病毒学研究所,ULM大学医学中心,ULM,德国492使用200 Hz Rocs Micracpopy forber forber forber forber forber profre forby roh roh roh hur fore fore forber profr。德国弗雷堡大学的生物和纳米光子学505人类巨细胞病毒Tegument蛋白UL71的超微结构研究及其在二次封闭中的作用BenediktKüß1,Annika Metzner 2,M.Sc. Annika Metzner 2,硕士。 Laura Cortez Rayas 2,Paul Walther博士1,Gregor Neusser博士3,APL。 Christine Kranz博士3,Clarissa博士读1,2,APL。尼古拉·弗莱彻教授1,4 1兽医科学,爱尔兰大学都柏林大学学院,爱尔兰2号,爱尔兰,生物学与环境科学学院,三个生物学与环境科学学院,都柏林大学,爱尔兰4康威研究所,爱尔兰大学,都柏林,爱尔兰大学,爱尔兰大学135个人类的二级进程。 ,Laura Cortez Rayas 2,Jens von Einem 2,Clarissa Read博士(Villinger)1 1电子显微镜的中央设施,德国ULM University,ULM University,Dermany,Dermany,2个病毒学研究所,ULM大学医学中心,ULM,德国492使用200 Hz Rocs Micracpopy forber forber forber forber forber profre forby roh roh roh hur fore fore forber profr。德国弗雷堡大学的生物和纳米光子学505人类巨细胞病毒Tegument蛋白UL71的超微结构研究及其在二次封闭中的作用BenediktKüß1,Annika Metzner 2,M.Sc. Annika Metzner 2,硕士。Laura Cortez Rayas 2,Paul Walther博士1,Gregor Neusser博士3,APL。 Christine Kranz博士3,Clarissa博士读1,2,APL。Laura Cortez Rayas 2,Paul Walther博士1,Gregor Neusser博士3,APL。Christine Kranz博士3,Clarissa博士读1,2,APL。Christine Kranz博士3,Clarissa博士读1,2,APL。Prof. Dr. Jens von Einem 2 1 Central Facility for Electron Microscopy, Ulm University, Ulm, Germany, 2 Institute of Virology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany, 3 Institute of Analytical and Bioanalytical Chemistry, Ulm University, Ulm, Germany 511 Advanced imaging reveals new lipid droplets dynamics in the malaria parasite Plasmodium falciparum Jiwon Lee 1,2,Kai Matuschewski教授3,Giel Van Dooren 2,Alexander G. Maier 2,Assoc。Prof. Melanie Rug 1 1 Centre for Advanced Microscopy, The Australian National University, Canberra, Australia, 2 Research School of Biology, The Australian National University, Canberra, Australia, 3 Molecular Parasitology, Humboldt University, Berlin, Germany 544 Correlative cryo-bioimaging to study coronavirus replication organelles Mr Patrick Phillips 1,2,3 , Prof Philippa Hawes 4 , Prof Maria Harkiolaki 2,Dan Clare博士2,Jonathan Grimes 3,Helena Maier博士1 1 The Pirbright Institute,Woking,英国Woking,英国2钻石光源,迪德科特,英国,牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,英国,4,弗朗西斯·克里克学院,伦敦,英国弗朗西斯·克里克研究所,
大学,RER.NAT博士。D.O.B. 1978年4月19日,在德国大学教育的卡尔斯鲁厄10. 2023大学。 教授 实验性气质(LMU)和Helmholtz研究小组实验肿瘤学2009 RER博士。 nat。,Kit 1997-2004生物学研究,Karlsruhe大学和Helmholtz Zentrum Karlsruhe/Karlsruhe技术研究所(KIT)科学生涯自2023年以来。 教授 Experimental Pneumology (LMU) and Helmholtz Research Group Experimental Oncology, Munich, Germany Since 2023 Affiliated Editor at Oncogene 2020-2023 Founding member of the Mildred Scheel Junior Research Center Würzburg 2015-2023 Junior Group Leader, Biocenter University Würzburg 2015-2023 Junior Group Leader, Comprehensive Cancer Center Würzburg 2009年至2015年,英国癌症研究所的博士后研究所和弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute),哺乳动物遗传学系,英国伦敦,引文记录总数:2.135; H-Index:21; h-index since 2017: 19 (Google Scholar December 05 th , 2023) Top-10 selected Publications Senior author papers: Hartmann O, Reissland M, Maier CR, Fischer T, Prieto-Garcia C, Baluapuri A, Schwarz J, Schmitz W, Garrido-Rodriguez M, Pahor N, Davies CC, Bassermann F, Orian A, Wolf E, Schulze A,Calzado MA,Rosenfeldt MT,Diefenbacher ME(2021)实施CRISPR/CAS9基因组编辑,以产生描绘人类疾病突变景观的鼠类肺癌模型。 细胞死亡不同29:568-584 Fischer T,Hartmann O,Reissland M,Prieto-Garcia C,Klann K,Klann K,Pahor N,Schulein-Volk C,Baluapuri A,Polat B,Polat B,Polat B,Polat B,Abazari A,Abazari A,Gerhard-Hartmann E,Gerhard-Hartmann E,Kopp HG,Essmann F,Essmann F,ccc ccc ccc ccc ccc ccc ccc ccccccccedD.O.B.1978年4月19日,在德国大学教育的卡尔斯鲁厄10.2023大学。教授实验性气质(LMU)和Helmholtz研究小组实验肿瘤学2009 RER博士。nat。,Kit 1997-2004生物学研究,Karlsruhe大学和Helmholtz Zentrum Karlsruhe/Karlsruhe技术研究所(KIT)科学生涯自2023年以来。教授Experimental Pneumology (LMU) and Helmholtz Research Group Experimental Oncology, Munich, Germany Since 2023 Affiliated Editor at Oncogene 2020-2023 Founding member of the Mildred Scheel Junior Research Center Würzburg 2015-2023 Junior Group Leader, Biocenter University Würzburg 2015-2023 Junior Group Leader, Comprehensive Cancer Center Würzburg 2009年至2015年,英国癌症研究所的博士后研究所和弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute),哺乳动物遗传学系,英国伦敦,引文记录总数:2.135; H-Index:21; h-index since 2017: 19 (Google Scholar December 05 th , 2023) Top-10 selected Publications Senior author papers: Hartmann O, Reissland M, Maier CR, Fischer T, Prieto-Garcia C, Baluapuri A, Schwarz J, Schmitz W, Garrido-Rodriguez M, Pahor N, Davies CC, Bassermann F, Orian A, Wolf E, Schulze A,Calzado MA,Rosenfeldt MT,Diefenbacher ME(2021)实施CRISPR/CAS9基因组编辑,以产生描绘人类疾病突变景观的鼠类肺癌模型。细胞死亡不同29:568-584 Fischer T,Hartmann O,Reissland M,Prieto-Garcia C,Klann K,Klann K,Pahor N,Schulein-Volk C,Baluapuri A,Polat B,Polat B,Polat B,Polat B,Abazari A,Abazari A,Gerhard-Hartmann E,Gerhard-Hartmann E,Kopp HG,Essmann F,Essmann F,ccc ccc ccc ccc ccc ccc ccc cccccccced前牢房Dev Biol 9:641618 Prieto-Garcia C,Hartmann O,Reissland M,Braun F,Bozkurt S,Pahor N,Pahor N,Fuss C,Schirbel A,Schulein-volk C,Buchberger A,Buchberger A,Calzado Canale Canale Ma,Rosenfeldt Ma,Rosenfeldt M,Rosenfeldt M,Dief2222222222222222222启用呼吸细胞的致癌转化,其抑制作用增强了靶向突变体EGFR,BRAF和PI3K的分子疗法。Mol Oncol 16: 3082-3106 Prieto-Garcia C, Hartmann O, Reissland M, Braun F, Fischer T, Walz S, Schulein-Volk C, Eilers U, Ade CP, Calzado MA, Orian A, Maric HM, Munch C, Rosenfeldt M, Eilers M, Diefenbacher ME (2020) Maintaining protein stability鳞状癌细胞需要通过USP28的∆NP63。Embo Mol Med 12:E11101 Prieto-Garcia C,Hartmann O,Reissland M,Fischer T,Maier CR,Rosenfeldt M,Schulein-Volk C,Klann K,Klann K,Kalb R,Dikic I,Dikic I,Munch C,Munch C,Munch C,Diefenbacher Me(Diefenbacher Me(Diefenbacher Me)(2022b)by tumors of tumors by tumors squist of tamers squasus of tumors squasus of tumors squasous squasous squist抑制Fanconi贫血途径。
我已经审查了与生物多样性有关的三个地点的调查信息,并总结了下面的:布拉德伯里农场,克里克大多数地点包括贫穷的半改良草地,由放牧绵羊管理。现场的优先栖息地包括阔叶林地和树篱。林地位于延伸至M48的现场北部。树篱绑定了该地点的东部,南部和西部 - 东部边界沿线的树篱是新种植的,物种贫穷,而沿南部和西边界的树篱尤其是易变的,也是贫穷的物种。沿现场边界也存在许多散落的树木。发现了栖息的蝙蝠(成熟树木)t(林地),繁殖鸟类(树篱,林地,树木)和榛树宿舍(Hedgerows/Woodland)的潜在存在。因此,根据最终提案的程度,可能需要进一步的调查工作。也需要考虑照明对此类栖息地的影响。必须考虑该网站为生物多样性提供总体净收益的能力。树篱和林地的地位意味着应该有范围通过种植和持续的管理来增强这些栖息地。兰利·克洛斯(Langley Close),玛格(Magor)在该地点的一半附近,包括贫穷的半改良草地,裸露的地面包括该地点的其他大部分。现场的优先栖息地包括阔叶林地和树篱。林地位于该地点的北部。其他边界包括带有成熟树木的物种树篱。发现了栖息的蝙蝠(成熟树木)t(林地),繁殖鸟类(树篱,林地,树木)和榛树宿舍(Hedgerows/Woodland)的潜在存在。因此,根据最终提案的程度,可能需要进一步的调查工作。也需要考虑照明对此类栖息地的影响。必须考虑该网站为生物多样性提供总体净收益的能力。树篱和林地的地位意味着应该有范围通过种植和持续的管理来增强这些栖息地。Oak Grove Farm,Portskewett这两个田地包括改进和半改造的草原,具有低生态价值。现场的优先栖息地仅限于场地边界周围的树篱。所有的树篱均被认为处于已倒闭或贫困的条件。发现了栖息的蝙蝠(成熟树木)和繁殖鸟(树篱,树木)的潜在存在。因此,根据最终提案的程度,可能需要进一步的调查工作。也需要考虑照明对此类栖息地的影响。该地点位于Severn河口水疗中心的2公里以内,但是该地点的尺寸很小,质量较差意味着对合格特征的影响不太可能(但仍应考虑)。