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leimusertib在临床前患者中具有抗肿瘤活性 -
摘要：大肠癌（CRC）是全球与癌症相关死亡的主要原因之一。根据癌症干细胞（CSC）模型，高死亡率与转移性疾病直接相关，被认为是由结肠癌干细胞引发的。因此，早期鉴定那些处于转移高风险的患者对于改善治疗和患者预后至关重要。是一种新型的预后生物标志物，用于肿瘤进展和转移形成，独立于肿瘤阶段。我们先前显示MACC1参与癌症中的MACC1转基因小鼠模型的小鼠肠。但是，MACC1在人CSC中的表达和可能的含义仍然难以捉摸。在这里，我们探索了MACC1根据患者衍生的肿瘤类器官（PDOS），患者衍生的异种移植（PDXS）和人类CRC细胞系调节MACC1调节干性和与CSC相关的侵入性表型的分子机制。我们表明，来自PDO模型的CD44富集的CSC表现出明显更高的MACC1和LGR5水平，并且在免疫功能低下的小鼠中表现出更高的肿瘤性。同样，在PDO和PDX模型上进行的RNA测序显示ALDH1（+）CSC中的MACC1表达显着增加，突出了其参与癌症的参与。我们进一步显示了PDO模型中MACC1与CSC标记CD44，Nanog和LgR5的相关性以及已建立的细胞系。此外，MACC1增加了干细胞基因表达，克隆原性和球体形成。引人注目的是，我们表明MACC1作为转录因子与LGR5基因启动子结合，发现了久远的CSC标记LGR5作为MACC1使用的新型基本信号介质，以诱导人类CRC患者的CSC样性质。我们的体外发现得到了MACC1与CRC细胞系中LGR5的显着正相关以及CRC患者肿瘤的显着正相关。综上所述，这项研究表明转移诱导剂MACC1充当癌症干细胞相关的标记。针对MACC1的介入方法可能会改善结直肠癌患者的进一步靶向疗法，以消除CSC并防止癌症复发和远处转移形成。
癌症干细胞，染色体不稳定性和癌症免疫
癌症干细胞（CSC）是具有干细胞样性质的独特群群。他们被认为参与耐药性，潜在的治疗衰竭，治疗后肿瘤复发以及最终降低了癌症患者的总体存活率。可能导致CSC形成的因果因素之一是染色体不稳定性（CIN），这是一种动态事件，导致染色体的数值和结构变化。还建议CIN帮助维持CSC，有助于其异质性并促进其免疫逃生。然而，CIN在免疫系统调节肿瘤中的作用仍然是矛盾的。研究表明，它可以导致免疫系统的激活和抑制。以前的文献表明，CIN，CSC和癌症免疫（3C）相互作用并相互补充以创造肿瘤的环境。然而，这种相互作用的机制知之甚少。因此，在这篇评论文章中，已经尝试了解CIN，CSC三合会与肿瘤中的免疫反应与某些管理相同的途径之间相互作用的性质。理解上述可能是朝着完全治愈恶性疾病的积极步骤。
程序
组织委员会Mudr。SoňaArgalácsová博士MUDR。 AlexandraAschermannováMudr。 JaroslavaBarkmanová教授。 MUDR。 TomášBüchler博士教授MUDR。 David Cibula，CSC。 教授。 MUDR。 TomášEckschlager，CSC。 教授。 MUDR。 Jind场Fínek，博士联合。 菲利普·詹卡（Filip Janka），医学博士，博士Mudr。 IvanaKrajsová，MBA教授。 MUDR。 ZDENěKKRška，DRSC。 Mudr。 LudmilaKùížováMudr。 MartinMatějů博士MUDR。 MiloslavPála博士，MBA教授。 MUDR。 LubošPetruželka，CSC。 教授。 MUDR。 Viktor Soukup，博士教授MUDR。 Aleksi Gray，DRSC。 phdr。 达格马尔Škochová，MBA Mudr。 Janšpaček博士教授MUDR。 Radekšpíšek博士教授MUDR。 佩特拉·特萨娃，CSC。 BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováSoňaArgalácsová博士MUDR。AlexandraAschermannováMudr。 JaroslavaBarkmanová教授。 MUDR。 TomášBüchler博士教授MUDR。 David Cibula，CSC。 教授。 MUDR。 TomášEckschlager，CSC。 教授。 MUDR。 Jind场Fínek，博士联合。 菲利普·詹卡（Filip Janka），医学博士，博士Mudr。 IvanaKrajsová，MBA教授。 MUDR。 ZDENěKKRška，DRSC。 Mudr。 LudmilaKùížováMudr。 MartinMatějů博士MUDR。 MiloslavPála博士，MBA教授。 MUDR。 LubošPetruželka，CSC。 教授。 MUDR。 Viktor Soukup，博士教授MUDR。 Aleksi Gray，DRSC。 phdr。 达格马尔Škochová，MBA Mudr。 Janšpaček博士教授MUDR。 Radekšpíšek博士教授MUDR。 佩特拉·特萨娃，CSC。 BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováAlexandraAschermannováMudr。JaroslavaBarkmanová教授。 MUDR。TomášBüchler博士教授MUDR。 David Cibula，CSC。 教授。 MUDR。 TomášEckschlager，CSC。 教授。 MUDR。 Jind场Fínek，博士联合。 菲利普·詹卡（Filip Janka），医学博士，博士Mudr。 IvanaKrajsová，MBA教授。 MUDR。 ZDENěKKRška，DRSC。 Mudr。 LudmilaKùížováMudr。 MartinMatějů博士MUDR。 MiloslavPála博士，MBA教授。 MUDR。 LubošPetruželka，CSC。 教授。 MUDR。 Viktor Soukup，博士教授MUDR。 Aleksi Gray，DRSC。 phdr。 达格马尔Škochová，MBA Mudr。 Janšpaček博士教授MUDR。 Radekšpíšek博士教授MUDR。 佩特拉·特萨娃，CSC。 BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováTomášBüchler博士教授MUDR。David Cibula，CSC。 教授。 MUDR。 TomášEckschlager，CSC。 教授。 MUDR。 Jind场Fínek，博士联合。 菲利普·詹卡（Filip Janka），医学博士，博士Mudr。 IvanaKrajsová，MBA教授。 MUDR。 ZDENěKKRška，DRSC。 Mudr。 LudmilaKùížováMudr。 MartinMatějů博士MUDR。 MiloslavPála博士，MBA教授。 MUDR。 LubošPetruželka，CSC。 教授。 MUDR。 Viktor Soukup，博士教授MUDR。 Aleksi Gray，DRSC。 phdr。 达格马尔Škochová，MBA Mudr。 Janšpaček博士教授MUDR。 Radekšpíšek博士教授MUDR。 佩特拉·特萨娃，CSC。 BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováDavid Cibula，CSC。教授。 MUDR。TomášEckschlager，CSC。 教授。 MUDR。 Jind场Fínek，博士联合。 菲利普·詹卡（Filip Janka），医学博士，博士Mudr。 IvanaKrajsová，MBA教授。 MUDR。 ZDENěKKRška，DRSC。 Mudr。 LudmilaKùížováMudr。 MartinMatějů博士MUDR。 MiloslavPála博士，MBA教授。 MUDR。 LubošPetruželka，CSC。 教授。 MUDR。 Viktor Soukup，博士教授MUDR。 Aleksi Gray，DRSC。 phdr。 达格马尔Škochová，MBA Mudr。 Janšpaček博士教授MUDR。 Radekšpíšek博士教授MUDR。 佩特拉·特萨娃，CSC。 BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováTomášEckschlager，CSC。教授。 MUDR。Jind场Fínek，博士联合。 菲利普·詹卡（Filip Janka），医学博士，博士Mudr。 IvanaKrajsová，MBA教授。 MUDR。 ZDENěKKRška，DRSC。 Mudr。 LudmilaKùížováMudr。 MartinMatějů博士MUDR。 MiloslavPála博士，MBA教授。 MUDR。 LubošPetruželka，CSC。 教授。 MUDR。 Viktor Soukup，博士教授MUDR。 Aleksi Gray，DRSC。 phdr。 达格马尔Škochová，MBA Mudr。 Janšpaček博士教授MUDR。 Radekšpíšek博士教授MUDR。 佩特拉·特萨娃，CSC。 BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováJind场Fínek，博士联合。菲利普·詹卡（Filip Janka），医学博士，博士Mudr。IvanaKrajsová，MBA教授。 MUDR。ZDENěKKRška，DRSC。Mudr。LudmilaKùížováMudr。 MartinMatějů博士MUDR。 MiloslavPála博士，MBA教授。 MUDR。 LubošPetruželka，CSC。 教授。 MUDR。 Viktor Soukup，博士教授MUDR。 Aleksi Gray，DRSC。 phdr。 达格马尔Škochová，MBA Mudr。 Janšpaček博士教授MUDR。 Radekšpíšek博士教授MUDR。 佩特拉·特萨娃，CSC。 BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováLudmilaKùížováMudr。MartinMatějů博士MUDR。 MiloslavPála博士，MBA教授。 MUDR。 LubošPetruželka，CSC。 教授。 MUDR。 Viktor Soukup，博士教授MUDR。 Aleksi Gray，DRSC。 phdr。 达格马尔Škochová，MBA Mudr。 Janšpaček博士教授MUDR。 Radekšpíšek博士教授MUDR。 佩特拉·特萨娃，CSC。 BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováMartinMatějů博士MUDR。MiloslavPála博士，MBA教授。 MUDR。 LubošPetruželka，CSC。 教授。 MUDR。 Viktor Soukup，博士教授MUDR。 Aleksi Gray，DRSC。 phdr。 达格马尔Škochová，MBA Mudr。 Janšpaček博士教授MUDR。 Radekšpíšek博士教授MUDR。 佩特拉·特萨娃，CSC。 BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováMiloslavPála博士，MBA教授。 MUDR。LubošPetruželka，CSC。 教授。 MUDR。 Viktor Soukup，博士教授MUDR。 Aleksi Gray，DRSC。 phdr。 达格马尔Škochová，MBA Mudr。 Janšpaček博士教授MUDR。 Radekšpíšek博士教授MUDR。 佩特拉·特萨娃，CSC。 BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováLubošPetruželka，CSC。教授。 MUDR。Viktor Soukup，博士教授MUDR。Aleksi Gray，DRSC。phdr。达格马尔Škochová，MBA Mudr。Janšpaček博士教授MUDR。 Radekšpíšek博士教授MUDR。 佩特拉·特萨娃，CSC。 BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováJanšpaček博士教授MUDR。Radekšpíšek博士教授MUDR。 佩特拉·特萨娃，CSC。 BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováRadekšpíšek博士教授MUDR。佩特拉·特萨娃，CSC。BC。 MichaelaTůmová文档。 Mudr。 MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováBC。MichaelaTůmová文档。Mudr。MichalVočka，博士Doc。 Mudr。 Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováMichalVočka，博士Doc。Mudr。Ji树Doc。 Mudr。 Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováJi树Doc。Mudr。Milada Zemanova博士MUDR。 PetraZemanováMilada Zemanova博士MUDR。PetraZemanová
2020; 16(16): 3149-3162. doi: 10.7150/ijbs.46645 研究论文鉴定促进癌症进展的新型癌症干细胞亚群
背景：癌症干细胞 (CSC) 的生物学特征是自我更新、多向分化和无限增殖，诱导抗肿瘤药物耐药性和转移。在本研究中，我们试图描绘 CSC 介导的生物学特性的基线景观，了解它对于肿瘤进化、抗肿瘤药物选择和对致命恶性肿瘤的耐药性至关重要。方法：我们对来自一对原发性和转移性集合管肾细胞癌 (CDRCC) 部位的 15208 个细胞进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 分析。通过 t-SNE、RNA 速度、单片和其他计算方法识别和表征细胞亚群。所有单细胞测序数据的统计分析均在 R 和 Python 中进行。结果：识别和表征了一个由 1068 个细胞组成的 CSC 群体，显示出优异的分化和自我更新特性。这些CSCs处于分化过程的中心，在空间和时间上依次转化为CDRCC原发细胞和转移细胞，并在骨转移微环境中通过正反馈回路在促进骨破坏过程中起着重要作用。此外，CSC特异性标志基因BIRC5、PTTG1、CENPF和CDKN3与CDRCC预后不良相关。最后，我们指出PARP、PIGF、HDAC2和FGFR抑制剂能够有效靶向CSC，可能是CDRCC的潜在治疗策略。结论：本研究结果可能为CSC的鉴定提供新的思路，有助于进一步了解人类CDRCC的耐药、分化和转移机制。
癌症干细胞和与肿瘤相关的巨噬细胞作为肿瘤进展的伴侣：串扰和晚期生物信息学工具的机制，以剖析其表型和相互作用
癌症干细胞（CSC）是肿瘤质量中的一个小子集，这显着促进了癌症的进展，通过各种致癌途径的失调，促进肿瘤生长，化学抗性和转移形成。CSC的侵略性行为由几种细胞内信号通路，例如Wnt，NF-KAPPA-B，Notch，HydgeHog，Jak-Stat，Pi3K/Akt1/MTOR，TGF/TGF/TGF/SMAD，PPAR，PPAR，PPAR和MAPK激酶，以及诸如外胞外小叶等信号，以及诸如外胞外叶子，以及分类的cy虫，以及分类的分解。趋化因子，促血管生成和生长因子，最终调节CSC表型。在这种情况下，肿瘤微环境（TME）是建立允许性肿瘤生态位的关键参与者，其中CSC与各种免疫细胞进行复杂的通信。“致癌”免疫细胞主要由B和T淋巴细胞，NK细胞和树突状细胞表示。在免疫细胞中，巨噬细胞由于其不同的亚群而表现出更塑性和适应性的表型，其特征在于免疫抑制和炎症表型。Speci fi cally, tumor-associated macrophages (TAMs) create an immunosuppressive milieu through the production of a plethora of paracrine factors (IL-6, IL-12, TNF-alpha, TGF-beta, CCL1, CCL18) promoting the acquisition by CSCs of a stem-like, invasive and metastatic phenotype.tams已经证明了通过直接配体/受体（例如CD90/CD11b，Lsectin/btn3a3，epha4/ephrin）相互作用与CSC进行通信的能力。另一方面，CSC表现出其影响免疫细胞的能力，创造了有利的微环境，以实现癌症的进展。如今，有趣的是，CSC和TME的双向影响会导致表观遗传重编程，从而维持恶性转化。
盐霉素衍生物通过溶酶体铁靶向杀死乳腺癌干细胞
摘要：盐霉素 ( 1 ) 具有广泛的生物活性，包括选择性清除癌症干细胞 (CSC) 的能力，这使得它及其衍生物成为开发抗 CSC 药物的有希望的候选药物。我们之前已表明盐霉素及其 C20-炔丙基胺衍生物（铁霉素，2 ）在溶酶体中积累并隔离该细胞器中的铁。我们在此报告了一个盐霉素衍生物库，包括 C20-胺化、C1-酯化、C9-氧化和 C28-脱水的产物。我们评估了这些化合物对转化的人乳腺上皮 HMLER CD24 low /CD44 high 细胞（一种完善的乳腺 CSC 模型）和缺乏 CSC 特性的 HMLER CD24 high /CD44 low 细胞的生物活性。与其他结构改变不同，衍生物 4 在 C20 位置显示环丙胺，对 HMLER CD24 低 /CD44 高细胞的 IC 50 值非常低，仅为 23 nM。这项研究提供了针对 CSC 微环境的高度选择性分子，这对于预防癌症耐药性的药物开发来说是一个潜在的有趣进展。
癌症干细胞是克服多药耐药性的潜在靶点
多药耐药性 (MDR) 是癌症化疗成功的一个重要障碍，它可归因于癌症中的各种防御机制。最初，ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白（如 P-糖蛋白 (P-gp)）的过度表达被认为是药物耐药性的最重要机制；因此，许多研究人员长期以来一直致力于开发特定的 ABC 转运蛋白抑制剂。然而，到目前为止，他们的努力未能开发出一种临床适用的药物，只留下了许多问题。癌症干细胞 (CSC) 的概念为癌症和 MDR 研究提供了新的方向。众所周知，MDR 是 CSC 最重要的特征之一，因此在癌症复发和恶化中起着至关重要的作用。因此，近年来，针对 CSC 的研究迅速增加，以寻找有效的癌症治疗方法。在这里，我们回顾了为克服 MDR 和 CSC 而研究和开发的药物，并讨论了其局限性和未来前景。
卵巢癌干细胞的新治疗策略
卵巢癌 (OC) 是最致命的妇科恶性肿瘤之一。由于缺乏特异性症状和筛查方法，这种疾病通常仅在晚期和转移阶段才被诊断出来。卵巢癌患者的金标准治疗包括减瘤手术，然后进行紫杉烷联合铂类化疗。大多数患者在一线治疗后表现出完全的临床缓解，但其中大多数最终复发，发展为放射和化学耐药性肿瘤。现在有人提出，复发和治疗效果降低的原因是存在少量癌症干细胞 (CSC)。这些细胞通常对传统癌症疗法具有抗性，因此，迫切需要有效的靶向疗法来彻底根除 CSC。在这篇综述文章中，我们重点介绍了 CSC 治疗耐药性的机制、上皮-间质转化、干细胞特性以及卵巢 CSC 的新治疗策略。
癌症干细胞 - 肿瘤复发中的钥匙玩家 - 空气Unimi
摘要：不幸的是，肿瘤复发和治疗失败是癌症患者的常见事件，因此通常使癌症成为无法保育的疾病。癌症干细胞（CSC）是具有肿瘤发射和自我更新能力的癌细胞的子集，并且具有高适应性能力。总的来说，这些特征在一种或多种治疗方法后有助于CSC存活，从而导致治疗衰竭和肿瘤进展/复发。因此，阐明与Stem驱动的抗性相关的分子机制对于开发更有效的药物和持久反应至关重要。本综述将强调CSC所利用的机制，以克服从化学和放射性疗法到有针对性疗法和免疫疗法的不同治疗策略，从而阐明了它们的可塑性，作为阴险的特征，负责其适应/逃生。最后，将描述新颖的CSC特定方法，提供其临床前和临床应用的证据。
BSAIR 课程序列 (136 SCH)| 目录 2019-2021
学期课程领域课程顺序 SCH 总数第 1 学期（大一）16 领域 1：a) 数学要求(15 SCH) 6 MTH 1303 微积分 I：微分和积分微积分 3 MTH 1304 离散数学 3 领域 2：计算核心与专业要求(55 SCH) 4 CSC 1401 计算机编程 4 领域 4：通识教育 (GenEd) 课程 (30 SCH) 6 阿拉伯语：ARA 1201、ARA 1202、ARA 1203、ARA 3299、ARB 1201、ARB 1202、ARB 1203、ARB 1241 2 ENG 1301 英语写作 I 3 FAS 0210* (0 SCH) 学业成功的基础：战略性学术技能0 FYE 1101 第一年体验 1 第 2 学期（大一） 16 领域 1：a) 数学要求(15 SCH) 3 MTH 2301 微积分 II：多元微积分 3 领域 1：b) 科学与工程要求(15 SCH) 4 PHY 1401 物理 I 4 领域 2：计算核心与专业要求(55 SCH) 3 CSC 2302 数据结构 3 领域 4：通识教育 (GenEd) 计划 (30 SCH) 6 COM 1301 公共演讲 3 FAS 1220 学业成功基础：批判性思维简介 2 FYE 1102 第一年体验 1 第 3 学期（大二） 16 领域 1：a) 数学要求(15 SCH) 3 MTH 2303 线性代数 3 领域领域 1：b) 科学与工程要求(15 SCH) 4 PHY 1402 物理 II 4 领域 2：计算核心与专业要求(55 SCH) 3 CSC 2306 面向对象编程 3 领域 3：辅修(15 SCH) 3 辅修课程 1(3 SCH) 3 领域 4：通识教育 (GenEd) 课程 (30 SCH) 3 ENG 2303 技术写作 3 第 4 学期（大二） 16 领域 1：a) 数学要求(15 SCH) 3 MTH 3301 工程师概率与统计 3 领域 1：b) 科学与工程要求(15 SCH) 4 基础科学选修课：BIO 1401、BIO 1402 或 CHE 1401 4 领域 2：计算核心与专业要求(55 SCH) 3 CSC 2305 计算机组织与架构 3 领域 3：辅修(15 SCH) 3 辅修课程 2 (3 SCH) 3 领域 4：通识教育 (GenEd) 课程 (30 SCH) 3 人文学科：HUM 2305、HUM 2306、HUM 2307、LIT 2301、PHI 2301、PHI 2302 3 第 5 学期（大三） 17 领域 1：b) 科学与工程要求(15 SCH) 3 EGR 2302 工程经济学 3 领域 2：计算核心与专业要求(55 SCH) 9 CSC 3315 语言与编译器 3 CSC 3323 算法分析 3 CSC 3324 软件工程 3 领域 3：辅修(15 SCH) 3 辅修课程 3 (3 SCH) 3 领域 4：通识教育(GenEd) 课程 (30 SCH) 2 FRN 3210 2 第 6 学期 (大三) 18 领域 2：计算核心及专业要求(55 SCH) 9 CSC 3326 数据库系统 3 CSC 3351 操作系统 3 CSC 3371 计算机通信与网络 3 领域 3：辅修(15 SCH) 3 辅修课程 4 (3 SCH) 3 领域 4：通识教育 (GenEd) 课程 (30 SCH) 3 艺术欣赏与创作*** (3 SCH) ART 1301、ART 1302、ART 1303、ART 1304、ART 1305、ART 3399、ENG 2320、HUM 2301、COM 2327***、LIT 3370*** 3 自由选修课 (6 SCH) 3 自由选修课 I (3 SCH) 3