分离 CD8 + T 细胞实验:通过负选择从健康人血中分离 CD8 + T 细胞,并按照指示用 +/- Cbl 抑制剂进行刺激,然后通过流式细胞术和细胞因子珠阵列进行分析。 OT-I 脾细胞实验:收获 OT-I 小鼠的脾脏并处理以产生单细胞悬浮液。用不同亲和力的卵清蛋白肽 +/- Cbl 抑制剂刺激脾细胞,并通过细胞因子珠阵列评估细胞因子的产生。 体内肿瘤模型:将 CT26 或 MC38 细胞植入皮下,当肿瘤达到 ~75mm 3 时,给小鼠按指示服用 αPD-1(10 mg/kg,IP,Q5D)和/或 Cbl 抑制剂 A0322275(30 mg/kg,PO,QD)。观察肿瘤体积,收集肿瘤,通过流式细胞术进行肿瘤浸润淋巴细胞分析。 癌细胞实验:根据供应商的建议培养癌细胞。根据指示,在不同时间点将细胞接种 +/- Cbl 抑制剂,并添加细胞滴度发光试剂以评估细胞活力。 Cbl 抑制剂化合物信息:Cbl-b/c-Cbl 抑制剂,A0322275,来自专利申请 WO2020264398。
CoV-2,在感染期间观察到淋巴细胞减少,CD4 + 和 CD8 + T 细胞丢失,IL6、IL10、IL2R、TNFa 和 CCL2 过度产生 [16]。细胞因子风暴对呼吸系统的破坏性影响已经为人所知。这种炎症状态对神经系统的影响鲜为人知。与高水平细胞因子/趋化因子相关的慢性神经炎症与某些神经退行性疾病(多发性硬化症、帕金森病、阿尔茨海默病、阿尔茨海默病、亨廷顿病或肌萎缩侧索硬化症)的病理生理有关 [17]。在 AD 的情况下,有描述称小胶质细胞在促炎细胞因子(主要是 IL1 或 IL6)存在下失去降解 Aβ 蛋白的能力,导致致病
目的:本研究旨在评估 Trolox 和新铜灵治疗对实验性轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 大鼠模型的治疗效果。材料和方法:40 只大鼠分为对照组、TBI 组、Trolox 组和新铜灵组。使用 Marmarou 体重下降模型建立 TBI 后,在第二个小时给予 80 mg/kg/天 Trolox (ip) 和 100 μM/天新铜灵 (ip) 治疗。进行旷场、注意力和短期记忆新物体识别测试以测量运动活动。用 ELISA 方法分析大鼠海马组织中的 IL-1β、IL-10、TNF-α 和 TGF-β 水平。结果:旷场和新物体识别测试结果显示,与对照组相比,TBI 组的总行进路径显著减少 (p<0.001)。与 TBI 相比,Trolox 组(p=0.018)和新铜灵组(p=0.002)的运动功能显著提高。与对照组相比,TBI 组的短期记忆测试结果下降(p<0.001),而与 TBI 相比,Trolox 组和新铜灵组的短期记忆测试结果上升(p<0.001)。与对照组相比,TBI 组的海马 IL-1β(p=0.012)和 TNF-α(p=0.011)水平上升,而 IL-10(p=0.031)和 TGF-β(p=0.007)水平下降。与 TBI 相比,Trolox 组和新铜灵组的所有促炎细胞因子水平下降,而抗炎细胞因子水平上升。结论:本研究结果表明,Trolox 和新铜试剂治疗 TBI 可显著改善短期记忆和运动活动水平,方法是减少促炎细胞因子的产生,增加抗炎细胞因子的产生。关键词:新铜试剂;Trolox;创伤性脑损伤;运动活动;神经炎症。ÖZ
目标。在体外受精和胚胎植入期间,子宫内膜的厚内膜在成功妊娠中起着至关重要的作用。im竞争细胞及其细胞因子显着影响这些过程。这项研究旨在研究滋养细胞植入失败,子宫内膜厚度,细胞毒性淋巴细胞PRES和细胞因子产生之间的关系。材料和方法。经常流产和IM人工林失败的患者通过超声检查,活检,核分型和组织学研究进行了筛查。免疫能力细胞。使用特定的单克隆抗体评估细胞标记和细胞因子水平的流式细胞荧光测定法。结果。被诊断出患有瘦子宫内膜综合征的患者始终表现出6 mm的平均子宫内膜厚度,表明在非怀孕的情况下是一个共同特征。的细胞毒性淋巴细胞表达CD8,CD16和CD56受体,但与对照组相比,NUMBER中存在显着降低。 合成的细胞因子水平,尤其是白介kin-1和伽马干扰素,在薄子宫内膜syn drome中明显较低,其中介体-0显示与失败的胎儿植入和反复妊娠丧失相关的水平降低。 结论。 这些发现突出了薄子宫内膜中免疫能力细胞的功能障碍,这表明这些参数是临床环境中未诊断的潜在前进标记。的细胞毒性淋巴细胞表达CD8,CD16和CD56受体,但与对照组相比,NUMBER中存在显着降低。合成的细胞因子水平,尤其是白介kin-1和伽马干扰素,在薄子宫内膜syn drome中明显较低,其中介体-0显示与失败的胎儿植入和反复妊娠丧失相关的水平降低。结论。这些发现突出了薄子宫内膜中免疫能力细胞的功能障碍,这表明这些参数是临床环境中未诊断的潜在前进标记。
摘要细胞因子是调节免疫细胞生长和功能活性的小蛋白质,并且已批准进行癌症治疗。溶瘤病毒是通过直接杀死肿瘤细胞并诱导免疫反应来介导抗肿瘤活性的药物。talimogene laherparepvec是一种单纯性疱疹病毒1型(OHSV),批准用于治疗复发性黑色素瘤,该病毒编码人类细胞因子,粒细胞 - 巨噬细胞 - 巨噬细胞刺激性刺激性刺激因子(GM-CSF)。溶瘤病毒的重要优势是能够将治疗有效载荷运送到肿瘤部位,以帮助促进抗肿瘤免疫。虽然细胞因子作为有效载荷特别有趣,但在溶溶病毒中使用的最佳细胞因子仍然存在争议。In this review, we highlight preliminary data with several cytokines and chemokines, including GM-CSF, interleukin 12, FMS- like tyrosine kinase 3 ligand, tumor necrosis factor α , interleukin 2, interleukin 15, interleukin 18, chemokine (C-C motif) ligand 2, chemokine (C-C motif) ligand 5, chemokine (C-X-C序列4或它们的组合,并显示这些有效载荷如何进一步增强OHSV的抗肿瘤免疫力。OHSV对细胞因子递送的更好了解可以帮助改善癌症患者的溶瘤病毒免疫疗法的临床益处。
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 是一种新型病毒诱发的呼吸道疾病,约 10-15% 的患者会发展为由细胞因子风暴引发的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。本文介绍了尸检结果和文献,支持以下假设:中性粒细胞鲜为人知但强大的功能——形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的能力——可能导致 COVID-19 患者的器官损伤和死亡。我们在死于 COVID-19 的患者的尸检标本中发现了中性粒细胞的肺浸润。我们讨论了先前将异常 NET 形成与肺部疾病、血栓形成、气道粘液分泌和细胞因子产生联系起来的报告。如果我们的假设是正确的,那么使用现有药物直接和/或间接针对 NET 可能会降低 COVID-19 的临床严重程度。
具体而言,根据铂类 HR 的表型可推测其包括 I 型反应、细胞因子释放反应和混合反应,其中奥沙利铂的异质性最高,可引发细胞因子释放反应,表现为发烧、发冷、寒战、头痛、胸痛和/或背痛,同时伴有 IL-6 和 TNF-α 水平升高 [3]。与卡铂和顺铂不同,奥沙利铂还报道了免疫介导的溶血性贫血和血小板减少并发出血的病例 [4]。另一方面,紫杉烷可能通过 IgE 介导的机制、对嗜碱性粒细胞的直接作用或 IgG 介导的机制引起肥大细胞和/或嗜碱性粒细胞活化,从而导致补体活化和过敏毒素 (C3a、C5a) 的释放。紫杉烷在其商业制剂中含有乳化剂(聚乙氧基化蓖麻油
然后,在TNF-I处理的组(24例)和IL-17-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-Cheat则进行了单变量的逻辑分析,并将DAPSA-REM,PASI90和最小疾病活性作为客观变量作为目标变量和血清细胞因子浓度作为爆炸性变量。血清IL-22浓度被确定为有助于IL-17-I-I-I-i-i-i-i-teal群中DAPSA-REM实现的因素。然而,尚未将基线血清细胞因子鉴定为有助于达到TNF-I-READ群体中DAPSA-REM的因素,或在任何一组中的PASI90和PASI90的实现和最小疾病活性(补充表S4)。我们比较了获得DAPSA-REM(12例),未(12例)的患者中的基线血清细胞因子浓度,在TNF-I-I-I-I-I-17-17-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-CHEAT组中则(分别为11例和12例)。结果