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jak抑制剂阻止肾小球细胞中的jak/stat/apol1信号传导和人类肾脏器官的足细胞病
引言肾功能衰竭是Covid-19感染的毁灭性并发症。急性肾脏损伤（AKI）复杂的住院和70％的入院和70％的入院率复杂，进而将死亡率风险增加30％至50％（1，2）。肾脏活检病例系列显示，崩溃的肾小球病是COVID-19-与AKI相关的最常见的组织病理学诊断（3）。Covid-19-19-相关的肾病（Covan;也称为COVID-19-相关倒塌的glomerulop- achy）的独特特征是对携带2种载脂蛋白L1（apoL1）的2种风险等位基因的黑人（3，4）。2个风险等位基因（命名为G1和G2）作为APOL1基因中的编码变体出现，并针对非洲锥虫病进行了判断。然而，G1G1，G2G2或G1G2的运输（是高风险基因型）增加了肾脏疾病频谱的风险，并解释了黑人人群非肾脏肾脏疾病的多种过量风险（5-8）。估计有13％的黑人携带高风险的APOL1基因型（7）。在199日大流行期间，研究人员发现，在高风险APOL1基因型的携带者中，有92％的活检证实的Covan病例是，其中有61％在介绍时需要透析（3，9）。这些发现建立了APOL1变体，作为COVID-19健康结果中种族差异的主要因素。尽管这种令人印象深刻的关联，但将高危Apol1 Geno-类型连接到SARS-COV-2感染的细胞机制和Covan崩溃的肾小球病的发病机制仍然未知。高风险APOL1基因型和Covan之间的强烈流行病学关联导致假说，即在足细胞和肾小球内皮细胞（GECS）中coVID-19诱导Apol1 G1或G2的表达 - 在崩溃的肿瘤性肿瘤性疾病中受到collopapsing glomerulopathy persosiss covan covan covan covan covan covan covan。
rosnilimab是一种新型的PD-1激动剂单克隆抗体，降低T细胞增殖，炎症细胞因子分泌以及表达CD4和CD8 T细胞的PD-1+：1期健康志愿者临床试验
背景：程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）在活化的T细胞上表示，是免疫调节中的关键共抑制节点。通过靶向调节机制来调节驱动疾病的免疫细胞，有机会恢复免疫平衡。rosnilimab是一种PD-1激动剂抗体，旨在减少T细胞增殖和炎症细胞因子分泌，耗尽PD-1高T卵泡辅助器，T外围助手和T效应细胞。正在研究溃疡性结肠炎（UC），其中PD-1+ T细胞在发炎的固有层（> 40％）和周围流行。这项健康的志愿者1期研究的主要目标是评估罗斯尼二胺的单次升剂剂量（SAD）和多种升剂剂量（MAD）的安全性和耐受性。总结了药代动力学（PK）和药效学（PD）评估的结果。方法：这项单一中心研究包括SAD中的14个同类和MAD中的3个队列。每个队列有8位参与者（6个活跃，2个安慰剂[PBO]）。在每个阶段依次纳入人群。； SC路线是在疯狂的。结果：共有144名参与者； 90分别为活跃的SAD队列，18岁的Mad Cohorts和30和6分别为SAD和MAD PBO队列。rosnilimab的耐受性良好，没有限制剂量的毒性或死亡。在SAD中报道了两个严重的不良事件（被认为与治疗无关），而在Mad中为0。在表达T细胞的PD-1高点上，这种还原是最大化的：〜90％还原与基线。（NCT06127043）PD-1表达细胞，并在SAD中与完全受体占用（RO）相关。PD活性迅速，PD-1+ T细胞持续降低，而EX-VIVO刺激导致T细胞功能降低。对总T细胞或调节t（TREG）细胞数没有显着影响，从而导致T细胞组成恢复到较少活化的状态和Treg：TEFF比率的正转移。响应于抗原挑战的抗原特异性功能T细胞测定，测量了离体干扰素γ释放，抑制了高达〜90％的基线，而单剂量后的反应持续了30天以上。rosnilimab具有与全RO（2周半衰期）和IV和SC剂量的剂量成比例暴露相符的有利的PK曲线。结论：罗斯尼单抗表现出良好的安全性，PK和PD活动。PD-1在UC病理生理学中的作用以及这些结果和翻译数据，证明了机制和支持进展为Rosnilimab在UC中的2期研究。
从追求我的治疗到每种治疗方法：
MB，医学博士David Fajgenbaum，MSC Cytokine Storm治疗中心和实验室副主任，宾夕法尼亚大学孤儿病中心，宾夕法尼亚大学联合创始人兼校长，Castleman Disease Cromblative Network网络联合创始人兼总裁，每位治疗MB，医学博士David Fajgenbaum，MSC Cytokine Storm治疗中心和实验室副主任，宾夕法尼亚大学孤儿病中心，宾夕法尼亚大学联合创始人兼校长，Castleman Disease Cromblative Network网络联合创始人兼总裁，每位治疗
姜黄和黑胡椒油纳米乳液的作用在鸭肝炎触发的细胞因子风暴中A型病毒（DHAV-I）在Ducklings中诱导的感染
*家禽疾病系，动物健康研究所，本ha分支，农业研究中心（ARC），埃及Benha 12618； Y生物技术系，农业研究中心动物健康研究所（ARC），吉萨12618，埃及； Z Holding Company用于生物产品和疫苗的公司，Dokki，Giza 12311，埃及； X NAQAA纳米技术网络（NNN），埃及吉萨； ＃农业研究中心动物健康研究所（ARC）的兽医质量控制参考实验室，埃及吉萨12618； k努拉·阿卜杜拉曼大学（Nourah Bint Abdulrahman University，riyadh 11671），科学学院生物学系，沙特阿拉伯； {Benha-Branch，Benha-Branch，农业研究中心（ARC）的生物化学系（药理学），埃及Benha 12618； **埃及Qalyubia的Moshtohor 13736兽医学院病毒学系； YY生物科学系科学与艺术学院，国王阿卜杜勒齐兹大学，拉比21911，沙特阿拉伯； ZZ国王阿卜杜勒齐兹大学科学系生物化学系，吉达21589，沙特阿拉伯； XX农业学院农业学院XX农业学院，Zagazig大学，Zagazig 44511，埃及； ##阿拉伯联合酋长国大学生物学系，阿拉伯联合酋长国15551年，阿拉伯联合酋长国；俄克拉荷马州立大学兽医学院兽医病理学系，俄克拉荷马州斯蒂尔沃特，美国俄克拉荷马州74078
毒性和细胞因子从人牙纸浆干细胞中释放出暴露于单个峰和多波LED固化的通用牙齿粘合剂后
目标：评估单峰和多波LED固化的通用粘合剂的影响，对人牙浆干细胞（HDPSC）的代谢活性和细胞因子释放的影响。另外，分析用不同LED固化的粘合剂的转化程度（DC）。方法：使用三种通用粘合剂制备圆盘（直径为5 mm，厚1毫米）：单键Uni Versal（SBU，3 M ESPE），Optibond Universal（OBU，Kerr）和Zipbond Universal（ZBU，SDI）。使用单峰（DeepCure，3 M ESPE）或PolyWave轻射二极管（LED）固化单元（Valo Grand，Ultrapent）将这些圆盘固化40 s。24小时后，将样品放在24孔培养板中，每个培养板含有1 ml培养基24小时。将HDPSC（1.8×10 4）接种在96孔板中，并允许生长24小时。随后，将细胞暴露于提取物（含有粘合剂碟片的培养基）的提取物（培养基）中，再加上24小时。未暴露于提取物的细胞用作对照组。使用MTT分析和通过Magpix评估的细胞因子释放评估线粒体代谢。使用FTIR分析粘合剂的转化程度（n = 5）。通过方差分析的双向和Tukey的测试对结果进行了分析。结果：OBU和ZBU洗脱液在线粒体代谢上导致统计学上显着降低，而不论所用的LED如何，表明它们的细胞毒性。相比之下，SBU并未显着影响MTT结果，类似于对照组。与ZBU相关的细胞因子IL-1，IL-6，IL-10和TNF-α的释放较高。SBU增加了IL-8的释放。OBU不影响细胞因子释放。SBU呈现较高的直流，而OBU和ZBU的DC相似，低于SBU。的意义：总之，通用粘合剂对HDPSC表现出毒性，但毒性程度因粘合剂而异。ZBU与HDPSCS的细胞因子释放量增加有关，尤其是促炎性介质。不同的LED不影响评估粘合剂的细胞毒性。
生物学学士学位15 hp vt2021
1.1 IRF5 ..................................................................................................................................................... 6 1.1.1 Cytokine storm ...................................................................................................................................... 6 1.1.2 Autoimmune diseases ............................................................................................................................ 6 1.1.3 COVID-19 ............................................................................................................................................. 7 1.1.4 IRF5 as a therapeutic target ................................................................................................................. 7 1.2 PAMP S ................................................................................................................................................ 7 1.3 C YTOKINES .................................................................................................................................................. 8 1.4 A NALYSIS METHOD .............................................................................................................................. 9 1.5 A IM ...................................................................................................................................................... 9
引用McBride WT，Kurth MJ，Watt J，Irvine A，Domanska A，McLean G，Lamont JV，Fitzgerald P和Ruddock MW（2024）血液和尿中细胞因子均衡
急性肾脏损伤（AKI）是全球骨科创伤手术的主要并发症，尤其是在老年人中（1）。AKI与死亡率的升高（2）和医院住院时间增加有关，其影响与医疗保健资源有关，尤其是对于结果较差的低收入国家（5）。创伤后骨科手术急性肾脏损伤（PTOS-AKI）的危险因素包括高龄，现有的疾病，例如慢性肾脏疾病和冠状动脉疾病（CAD）（2），男性性别（6），低阿尔巴米纳血症和血糖控制不良（7）。手术过程中可能的可修改因素也可能影响AKI的风险，包括选择麻醉（脊髓麻醉会增加AKI的风险升高）（1）（1），使用围血性肾毒性药物和流血过多（3）。脊柱麻醉，预先存在的CAD或失血可能会通过增加围手术性低血压的可能性而导致AKI，这是许多手术中AKI公认的风险因素，尤其是如果平均动脉压（MAP）<65mmHg <65mmHg持续超过5分钟（8）。如果低血压显着，则可以发展出缺血 - 重新灌注损伤（IRI）相关的AKI的次要过程（9）。失血还通过激活辅导补偿过程为AKI提供了进一步的刺激，该补偿过程驱动了围手术期促进性反应（10，11），该反应具有良好的直接和间接的肾毒性作用（12）。这就提出了一个问题，如果有肾内保护机制有助于减轻直接和间接的微管毒性突变过程。在将围手术性AKI推向其常见的肾脏病理生理途径的许多不同的临床因素中是有价值的，即灌注不足，IRI和PROIN浮肿的过程。由于量化了这些过程对单个患者的这些过程的不同影响而引起的，已经尝试确定生物标志物理论上是否与灌注不良的过程（心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）（H-FABP）（H-FABP）和血管性内皮生长因子（VEGMFF）（VEGM）（MIDIM），并促进（MIDMIMMIMMINMINM），并促进细胞因子（13，14）在可检测到的AKI中表现出生物评估的意义。 这种方法已经在心脏手术相关的AKI（CS-AKI）（14）以及骨科骨折手术中生成生物标志物风险评分方面已经显示出一些希望（13）。 尽管在AKI的发病机理中可能会分别考虑浮动灌注和IRI的过程，但重要的是要注意，下灌注和IRI可能会导致次级促进性降低的管状管状损伤，这可能会导致直接的肾小管损伤，这可能会导致仅由Hypopopopoperfusion和IRI引起的直接肾小管损伤（15）。 在这种情况下，注意力集中在心脏手术中的内源性内抗炎性反应上，并没有（16）和没有（17）心肺旁路，是潜在的保护性保护性抗弹性介导的术语术受到的肾脏肾脏损伤（18），并且伴有炎症（18）造成毒性（14）受伤（14）受伤（14）。，已经尝试确定生物标志物理论上是否与灌注不良的过程（心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）（H-FABP）（H-FABP）和血管性内皮生长因子（VEGMFF）（VEGM）（MIDIM），并促进（MIDMIMMIMMINMINM），并促进细胞因子（13，14）在可检测到的AKI中表现出生物评估的意义。这种方法已经在心脏手术相关的AKI（CS-AKI）（14）以及骨科骨折手术中生成生物标志物风险评分方面已经显示出一些希望（13）。尽管在AKI的发病机理中可能会分别考虑浮动灌注和IRI的过程，但重要的是要注意，下灌注和IRI可能会导致次级促进性降低的管状管状损伤，这可能会导致直接的肾小管损伤，这可能会导致仅由Hypopopopoperfusion和IRI引起的直接肾小管损伤（15）。在这种情况下，注意力集中在心脏手术中的内源性内抗炎性反应上，并没有（16）和没有（17）心肺旁路，是潜在的保护性保护性抗弹性介导的术语术受到的肾脏肾脏损伤（18），并且伴有炎症（18）造成毒性（14）受伤（14）受伤（14）。
Mihai G. Netea，博士 - 波恩
荣誉和颁奖2017年英国阿伯丁荣誉博士学位学位学位学士学位，2016年2016年杰西·博登·劳埃德（Jessie Boden Lloyd Award 2008 Nijmegen University Center for Infectious Diseases Award 2006 WRO Goslinsgsprijs of the Infectious Diseases Society of the Netherlands 2005 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases Young Investigator Award 2003 Postdoctoral Investigator Award, International Cytokine Society 2003 SmithKline Beecham ICAAC Award 2002 International Sepsis Forum Young Investigator Award 2002 Dutch Society for Medical微生物学Aventis奖
XSL•FO
背景：严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 在全球范围内对医学和医疗保健提出了挑战。其影响和可怕的死亡率在很大程度上归因于缺乏可用的治疗方法。研究表明，在重症患者中，SARS-CoV-2 可导致一种称为细胞因子风暴的炎症反应，该反应涉及在病原体引发的炎症的正反馈回路中激活和释放炎性细胞因子。目前，细胞因子风暴是 SARS-CoV-2 发病和死亡的主要原因之一，但尚无经过验证的治疗方法可以对抗这种全身反应。目的：本文旨在通过回顾文献，研究 SARS-CoV-2 中的细胞因子风暴反应，并探索在大流行早期对冠状病毒病 (COVID-19) 重症患者的早期治疗方案。方法：回顾了 2000 年 12 月 1 日至 2020 年 4 月 4 日的文献，以探索和比较针对 SARS-CoV-2 和先前冠状病毒病例中的细胞因子风暴的治疗方法。结果：共有 38 项符合条件的研究符合标准，包括 24 项系统评价、5 项荟萃分析、5 项实验模型研究、7 项队列研究和 4 项病例报告。结论：细胞因子风暴的严重程度（以白细胞介素-1B、干扰素-γ、干扰素诱导蛋白 10 和单核细胞趋化蛋白 1 的升高水平衡量）与 COVID-19 疾病严重程度相关。在 COVID-19 大流行的早期阶段，已经提出了许多具有不同靶点的治疗方案，从针对病毒本身到控制病毒引起的全身炎症和过度的细胞因子反应。在用于控制 COVID-19 患者细胞因子风暴的不同药物中，恢复期血浆疗法得到了越来越多的支持，特别是针对重症患者或使用呼吸机且对抗病毒药物和支持治疗有抵抗力的患者。在疫情初期提出的治疗方案是多方面的，需要进一步研究以制定更成熟的治疗指南。