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海湾战争疾病中的持续有毒炭疽疫苗抗原
…我们发现，当在N2A培养物中添加时，PA63毒素会导致细胞扩散和细胞聚集减少，从而导致凋亡。PA63诱导的细胞损伤的机制包括通过增强碘化丙啶在细胞中的访问来指示的受损细胞膜渗透性。此外，由于肌动蛋白和微管网络均受到损害，导致N2A细胞骨架组织的信号通路受到负面影响。最后，在特定测定中损害了线粒体膜电位。完全，这些改变导致凋亡是PA63的集体毒性作用…
光谱介导3D-特异性矩阵应力
虽然细胞外基质（ECM）应力松弛受到调节干细胞命运的承诺和其他行为的越来越多，但对于细胞如何处理类似组织样的三维（3D）几何形状与传统2D细胞培养的细胞处理应力 - 浮肿线索如何处理应力释放线索。在这里，我们开发了基于透明质酸的ECM平台的寡核苷酸交联，具有可调应力松弛特性，可在2D或3D中使用。引人注目的是，应力松弛有利于3D中的神经干细胞（NSC）神经发生，但在2D中抑制它。RNA测序和功能研究将与膜相关的蛋白质谱一起作为应力 - 浮肿提示的关键3D特异性跨透明剂。将应力限制在F-actin cytoskeleton上，将Spectrin的募集驱动到机械上加强皮层并增强机械转导信号传导。增加的谱素表达还伴随着转录因子EGR1的表达增加，我们先前在3D中显示了NSC刚度依赖性谱系识别的介导。我们的工作将光谱作为3D应力 - 释放提示的重要含量传感器和传感器。
LPAR1重组单克隆抗体
相关性溶血磷脂酸 (LPA) 受体 (PubMed:9070858, PubMed:19306925, PubMed:25025571, PubMed:26091040)。在肌动蛋白细胞骨架重组、细胞迁移、分化和增殖中发挥作用，从而有助于对组织损伤和感染因子的反应。通过异源 G 蛋白的 G(i)/G(o)、G(12)/G(13) 和 G(q) 家族激活下游信号级联。信号抑制腺苷酸环化酶活性并降低细胞 cAMP 水平 (PubMed:26091040)。信号传导触发细胞质 Ca(2+) 水平的增加 (PubMed:19656035, PubMed:19733258, PubMed:26091040)。激活 RALA；这导致磷脂酶 C (PLC) 的激活和肌醇 1,4,5-三磷酸的形成 (PubMed:19306925)。信号传导介导下游 MAP 激酶的激活 (通过相似性)。有助于调节细胞形状。促进神经元细胞中肌动蛋白细胞骨架的 Rho 依赖性重组和神经突回缩 (PubMed:26091040)。促进 Rho 的激活和肌动蛋白应力纤维的形成 (PubMed:26091040)。通过激活 RAC1 促进迁移细胞前缘板状伪足的形成（通过相似性）。通过其作为溶血磷脂酸受体的功能，在趋化性和细胞迁移中发挥作用，包括对损伤和创伤的反应（PubMed：18066075，PubMed：19656035，PubMed：19733258）。通过与 CD14 相互作用，在引发对细菌脂多糖 (LPS) 的炎症反应中发挥作用。促进对溶血磷脂酸的细胞增殖。正常骨骼发育所必需的。可能在成骨细胞分化中发挥作用。正常大脑发育所必需的。成人齿状回中新形成的神经元正常增殖、存活和成熟所必需的。在疼痛感知和神经性疼痛的引发中发挥作用（通过相似性）。
RHOA/RHOB的高表达比与基底样乳腺肿瘤的迁移和侵入性特性有关
基底样乳腺癌是最具侵略性的癌症之一，仍然没有有效的靶向治疗方法。为了鉴定新的治疗靶标，我们在八个乳腺癌细胞系上进行了mRNA-SEQ。在基础样肿瘤中过表达的基因中，我们专注于RhoA和RhoB基因，该基因编码已知在肌动蛋白细胞骨架中起作用的小GTPases，从而允许细胞迁移。QRT-PCR和Western印迹用于表达研究。通过伤口愈合和Boyden Chambers分析分析了迁移和侵入性特性。通过荧光肌动蛋白标记评估应力纤维的形成。Rho siRNA，小型抑制剂Rhosin处理和BRCA1转染以研究RHO和BRCA1蛋白的作用。我们表明，RhoA的强烈表达和RHOB的低表达与乳腺癌的基础样亚型有关。降低RhoA表达可降低基底样细胞系的迁移和侵袭能力，同时降低RHOB表达增加了这些能力。Rhosin是RhoA的抑制剂，也可以减少基底样细胞系的迁移。RHO蛋白参与了应激纤维的形成，这是迁移细胞中发现的肌动蛋白细胞骨架的构象：RhoA表达的抑制降低了这些纤维的形成。这些结果表明，Rho蛋白是基底样和BRCA1突变乳腺癌的潜在治疗靶标，因为迁移和获得间充质特性是这些具有高转移性潜力的肿瘤的关键功能途径。brca1是一种基础样肿瘤中经常失活的基因，似乎在这些肿瘤中RhoA和RhoB的差异表达中起作用，因为在BRCA1突变的基底样细胞系中BRCA1表达的恢复RhoA的表达降低了RhoA的表达和RHOB的表达，并增加了迁移能力的表达。
ELR510444和parbendazole靶向秋水仙碱结合位点的结构见解以实现合理的药物设计
微透明是真核细胞骨架的关键成分，是由两个亚基组成的圆柱形分子：-A-微管蛋白和B-微管蛋白。众所周知，可以将A / B-微型蛋白异二聚体组装成原始的哀叹，其头到尾形成为特征，其特征是动态聚合和depolymerizaTim。微管参与细胞分裂，其中有丝分裂，形态发生，运动性和细胞内转运。1此外，据报道微管参与肿瘤细胞的增殖，侵袭和转移。近年来，微管被认为是癌疗法的重要靶标。目前，破坏微管动力学的微管抑制剂被广泛用于癌症化疗。2这些分子大部分作用
MCL-1：具有巨大潜力的目标......
细胞凋亡既可以在细胞内也可以在细胞外被激活，导致细胞内发生一系列生化变化，最终导致细胞死亡。无论启动细胞凋亡的因素是什么，该过程都涉及激活 caspase 家族的一组蛋白水解酶、DNA 碎片化、细胞骨架崩解和凋亡小体的形成。细胞凋亡在某个时间点之后是不可逆的，因此对其的精确控制和调节极其重要。在健康细胞中，促进（促凋亡）和抑制（抗凋亡）凋亡过程的调节蛋白之间存在平衡。其中最大的家族是 Bcl-2 蛋白。Bcl-2 家族中的促凋亡蛋白包括：BID、Bax、Bak、Bad、NOXA 和 PUMA。抗凋亡蛋白包括 BCL-2、BCL-xL、MCL-1 和 survivin。
国际活跃物质研讨会2025
计划2025/1/24星期五。 09：20-09：45注册09：45-09：50开幕式09：50-10：50 [il] Toshiyuki Nakagaki（北海道大学）“重塑了由负载诱导的局部增长速率驱动的生物形态 “Practical guidelines for using spatial correlation functions to understand the collective motion of living matter” 11:20 - 11:40 Isabelle Shiiba (Kyoto University) “The Role of DNA Hybridization as a Control for Self-Assembling Active Cytoskeleton Proteins” 11:40 - 12:40 Lunch 12:40 - 13:00 Susumu Ito (Tohoku University) “Selective decision making and collective motion of fish by visual attention” 13:00 - 13:20 Takahiro Kanazawa (The University of Tokyo) “Locomotion on a lubricating fluid with spatial viscosity variations” 13:20 - 13:40 Simon Schnyder (The University of Tokyo) “Nash Epidemics” 13:40 - 13:50 Break 13:50 - 14:10 Mitsusuke Tarama (Kyushu University) “Interaction between同步电梯” 14：10-14：30 Riccardo Muolo（东京科学学院）“高阶互动障碍障碍同步：对三体kuramoto模型的数据驱动分析” 14：30-14：50 John Molina（Kyoto University）（Kyoto Universion 17:00休息17：00-18：00 [IL] Yasumasa Nishiura（北海道大学）“高索引鞍座和隐藏的奇异性” 18:20-20:30：30社交会议
Rac1，肿瘤治疗的潜在靶点
RAS相关C3肉毒毒素底物1（Rac.1）是Rho GTPases的重要成员之一。众所周知，Rac1是一种细胞骨架调控蛋白，可以调节细胞的粘附、形态和运动。Rac1在不同类型的肿瘤中均呈高表达，与预后不良有关。研究表明，Rac1不仅参与肿瘤细胞周期、凋亡、增殖、侵袭、迁移和血管生成，还参与肿瘤干细胞的调控，从而促进肿瘤的发生。Rac1在抗肿瘤治疗中也起着关键作用，参与肿瘤微环境介导的免疫逃逸。此外，Rac1抑制剂在癌症防治中的良好前景令人振奋。因此，Rac1被认为是癌症防治的潜在靶点。Rac1的必要性和重要性显而易见，但仍需进一步研究。
第28届年度癌症研究研讨会
神经元和心肌细胞在其发展为成熟细胞类型的过程中都经历了结构和功能转化的复杂过程。在我们的实验室中，我们专注于渠道形成蛋白及其相互作用蛋白在这些过程中的作用。特别是，我们研究了通道蛋白及其与细胞骨架的串扰在调节与细胞分化和成熟相关的形态变化中的“无关”的作用。在本次演讲中，我将主要关注与神经元发育中的Pannexin 1通道蛋白和信号支架有关的发现，还将简要概述我们在心肌细胞发育中使用Ankyrin-b支架的离子通道和转运蛋白的ankyrin-b支架的工作。除了这些故事的发展方面外，我还将讨论我们的工作与特定的大脑和心脏状况的关系，这对治疗干预措施的诊断和发展产生了影响。