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海报 2780
• 自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的强大效应器，可以直接识别和杀死肿瘤细胞，因此使其成为癌症细胞疗法的有吸引力的选择。 • 由于 NK 细胞存活所需的关键细胞因子（例如白细胞介素 15 (IL-15)）水平低，以及肿瘤内在免疫抑制机制（例如肿瘤微环境中高水平的转化生长因子 β (TGFβ)）缺乏持久性，导致 NK 细胞效力降低。1 此外，当 NK 细胞活化后 CD16 被切割时，NK 细胞发挥抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 的能力会受损。2 Editas 专有的基于 AsCas12a 的基因编辑方法用于修改 iNK 细胞，以克服这些生物学限制并增强 NK 细胞功能。 • 我们假设，细胞因子诱导的 SH2 蛋白 (CISH) 基因（IL-2/IL-15 信号的负调节剂）和 TGFβ 受体 2 (TGFβR2) 基因的 DKO 会改善 NK 细胞效应功能，并使其对 TGFβ 介导的抑制产生抵抗力。此外，我们假设，膜结合 IL-15 (mbIL-15) 和 CD16 进入 NK 细胞的 DKI 会延长 NK 持久性，并在与 ADCC 诱导的肿瘤靶向抗体（如曲妥珠单抗）结合时增加细胞毒性。
Zymobiomics®微生物社区DNA标准II（...
产品描述Zymobiomics®微生物群落DNA标准II（对数分布）是八个细菌和两种真菌菌株的基因组DNA的混合物。微生物标准是准确表征的，并且包含可忽略的杂质（<0.01％）。它是通过从十种微生物菌株的纯培养物中提取的汇总DNA构建的。在合并之前对每个纯培养物的DNA进行了量化。混合后，使用基于NGS的测序确认微生物组成（图1）。该微生物标准可用于评估微生物工作流程的性能，也可以用作常规QC目的的阳性对照。DNA样品混合以创建对数分布的丰度（表1），这使用户可以轻松评估微生物学工作流的检测极限。1 µL标准（11 ng DNA）可用于评估标准中包含的金黄色葡萄球菌的丰度，该检测极限为0.000089％，相对丰度为0.000089％，或相当于3个细胞的DNA量。如果需要，标准也可以与人类基因组DNA相混合，例如人类HCT116 DKO DNA（＃D5014-1），以模仿人类微生物组样本。可以在表2中找到有关十种微生物菌株（包括物种名称，基因组大小，平均GC含量，16S/18S拷贝数，系统发育）的详细信息。从下面的链接中获得了这些菌株的16S＆18S rRNA序列（FASTA格式）和基因组（FASTA格式）。如果您需要帮助分析从此标准2生成的测序数据，请随时与我们联系。参考基因组下载：https：//zymo-files.s3.amazonaws.com/biopool/zymobiomics.std.refseq.v3.zip关于微生物组标准需求的背景：微生物组成概要配置文件在下一代测序中启动了由Microbobiomics和Metegenomics研究的常规测序，并成为了MetageNomics的常规研究。众所周知，这些分析技术在工作流程的每个步骤中都会遭受偏差和错误，包括DNA提取，图书馆制备，测序和生物信息学分析。要评估不同微生物学工作流的性能，该领域迫切需要可靠的参考材料，例如具有定义成分的模拟微生物社区。1个基因组DNA；该DNA标准不是独立于Zymobiomics®微生物社区标准II（＃D6310）的直接衍生物和制造。2我们可以使用内部管道来帮助评估该标准的测序数据中的偏差程度。
评估HIFI长读取测序与整个基因组Bisulfite测序和甲基化史诗般的Beadchip阵列：利用DNA
DNA甲基化是最丰富，最广泛研究的表观遗传修饰之一，在各种生物学过程中起着至关重要的作用，例如发育，癌症，衰老和复杂疾病。在癌症基因组图集（TCGA）等大型队列研究中，Illumina阵列已被广泛用作高通量筛查的经典平台。但是，这种类型的阵列覆盖了人类基因组中的CpG位点的3％。最新一代的DNA测序技术以PACBIO HIFI系统为例，具有产生长序列读数的独特能力，最高为25千碱基。太平洋生物科学（PACBIO）的最新进步致力于提高每碱基准确性和检测DNA修饰的能力。在这项研究中，我们使用DNA甲基化标准评估了PACBIO HIFI测序的性能。由人DNA在CpG部位酶甲基化的DNA标准和未甲基化的人DNA源自HCT116 DKO细胞系。1 ug。样品被测序为约8倍覆盖范围。DNA甲基化数据，并使用PB-CPG-Tools从BAM文件中提取甲基化值。然后，我们比较了从PACBIO HIFI测序获得的结果与由史诗阵列和整个基因组亚硫酸盐测序（WGB）产生的结果。我们发现WGB和PACBIO HIFI天然DNA甲基化调用表现出很高的一致性，表现优于史诗般的阵列，这两种史诗阵列都与甲基化标准和报道的CPG数量一致。使用甲基化的标准样品，HIFI数据报告约有85％的CpG位点的甲基化比大于90％，平均基因组宽93％。同样，WGBS数据显示了约85％的CpG位点的甲基化比大于90％，平均基因组宽95％。相比之下，Epic阵列仅报告40％的CpG位点的甲基化比大于90％，而整个基因组中平均为87％。这些结果表明，HIFI长读取测序可以准确检测到接近100％甲基化的区域的DNA甲基化信号。我们的研究提供了对检测DNA甲基化模式的PACBIO HIFI测序表现的见解及其作为史诗阵列的替代方案的潜力。这项研究的发现说明了如何将DNA甲基化标准用作评估DNA甲基化调用模型的基础真实参考。
AMPK在抑制自噬和长期氨基酸剥夺作者中MTORC1信号的重新激活中的意外作用
摘要AMPK促进分解代谢并抑制合成代谢的细胞代谢，以在能量应激期间促进细胞存活，部分通过抑制MTORC1，这是一种合成代谢激酶，需要足够水平的氨基酸。我们发现缺乏AMPK的细胞显示出在氨基酸剥夺长期导致的营养应激期间凋亡细胞死亡增加。我们假定自噬受损解释了这种表型，因为一种普遍的观点认为AMPK通过ULK1的磷酸化启动了自噬（通常是亲生响应）。出乎意料的是，在缺乏AMPK的细胞中，自噬仍然没有受损，正如多个细胞系中的几个自噬读数所监测的那样。更令人惊讶的是，在氨基酸剥夺期间，不存在AMPK的ULK1信号传导和LC3B脂质增加，而AMPK介导的ULK1 S555的磷酸化（拟议启动自噬的站点）在氨基酸戒断或药理学MTORC1抑制后降低了ULK1 S555（拟议启动自噬）的磷酸化。此外，用化合物991，葡萄糖剥夺或氨基酸戒断引起的AICAR钝化自噬的AMPK激活。这些结果表明AMPK激活和葡萄糖剥夺抑制自噬。作为AMPK控制的自噬在意外方向上，我们检查了AMPK如何控制MTORC1信号传导。矛盾的是，我们观察到在长时间氨基酸剥夺后缺乏AMPK的细胞中MTORC1的重新激活受损。这些结果共同反对既定的观点，即AMPK促进自噬并普遍抑制MTORC1。这些发现促使对AMPK及其对自噬和MTORC1的控制如何影响健康和疾病进行了重新评估。此外，在延长氨基酸剥夺的背景下，它们揭示了AMPK在抑制自噬和MTORC1信号传导中的意外作用。关键字：mtor; S6K1; 4EBP1; lc3b; ULK1; ATG16L1;化合物991;葡萄糖剥夺； aicar;细胞存活缩写：AAS：氨基酸； ADP：双磷酸腺苷； AICAR：5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸； AMP：单磷酸腺苷； AMPK：AMP激活的蛋白激酶； ATG14：自噬相关14； ATG16L1：自噬相关16，如1； ATG5：自噬相关5; BAFA1：Bafilomycin A1； DKD：双重击倒； DKO：双淘汰赛； ECL：增强的化学发光； LC3B：微管相关蛋白1A/1B轻链3B； MEF：小鼠胚胎成纤维细胞； MTORC1：雷帕霉素复合物1的机械靶标； MTORC2：雷帕霉素复合物2的机械靶标； p62：泛素结合蛋白p62，又名SQSTM1/secestosoms 1; S6K1核糖体蛋白S6激酶1; 4EBP1，EIF4E [真核起始因子4E]结合蛋白1； TEM：透射电子显微镜； ULK1：UNC-51样激酶1； VPS34，液泡蛋白排序34。
智能电网和可再生能源实验室（SRGE），技术学院，塔里·穆罕默德·贝哈尔大学，阿尔及利亚（1）加西大学，工程师
明智的网格和可再生能源实验室（SRGE），技术学院，塔里·穆罕默德·贝哈尔大学，阿尔及利亚，阿尔及利亚（1）加西大学，加西大学，工程教师，电气电子工程师，安卡拉，安卡拉（Ankara）可持续城市运输摘要的电子示威者。许多现代电动汽车使用混合储能系统，结合了多种能源。由于它们的快速充电和放电周期，高功率密度，寿命比电池的寿命更长以及对压力的抵抗，因此超级电容器（SC）是与电池结合使用时HESS的最佳选择。为了提高电动汽车的独立性，SC在突然的功率变化过程中用作储能设备并恢复制动能量。在本文中，通过在制动或反卸载过程中提供负载和功率恢复所需的功率来实施速度管理策略，以提高电动踏板车的性能。这种策略依赖于所谓的开/关控制技术来测量SC和电池的功率共享。为了评估电动踏板车控制策略的有效性和在不同负载下的系统能量管理的有效性，已经创建了MATLAB/SIMULINK模型。调查结果表明，使用超级电容器可以减轻放置在电池上的电压。Streszczenie。wiele nowoczesnychpojazdówElektrycznychu imwa hybrydowychsystemówmagazynowania energii，które生。taktyka opierasięnatak zwanej技术kontroli on/off o do do pomiaru pomiarupodziałuMocysc i baterii。由于快速充电和放电周期，高功率密度，工作周期更长的电池和抵抗力，超级电容器（SC）是HESS与电池结合的最佳解决方案。为了提高电动汽车的独立性，SC在功率突然变化并恢复制动能量的过程中用作储能设备。在本文档中，通过确保在制动或过载过程中确保从负载和功率恢复中获得必要的功率来实施速度管理策略，以提高电气踏板车的效率。为了评估电气踏板车控制策略和系统能量管理在各种负载下的有效性，创建了MATLAB/SIMULINK模型。结果表明，超级电容器的使用舒缓电池上的电载荷。（使用电池和超级电视机进行电池和超级电容器的开创性混合能源管理，用于可持续城市运输）关键词：踏板车电动机，BLDC电机，锂离子电池，超级电容器关键字：电动踏板车，BLDC Engine，Bldc Engine，Lithium lithium lithium简介电动汽车（EV）是针对环境问题和化石燃料繁殖的最重要的解决方案之一，尤其是在城市地区，内部组合发动机（ICE）供应的车辆供应大量[1-2]。在众多亚洲国家中，三轮车辆和踏板车是卫生威士忌，并被认为是最具成本效益的运输方式。这些车辆已经获得了引人注目的态度[4-5]。在城市环境中，它们经常被用作短距离的运输方式，以绕过交通拥堵的目的[3]。在过去的几年中，在轻型电动汽车的领域进行了大量研究，包括三轮车和电动踏板车。尽管如此，电动汽车（EVS）目前在储能系统（ESS）（ESS）中遇到与安全，规模，成本和管理控制问题有关的挑战[7]。电动汽车（EV）的主要组件是储能系统（ESS），该系统通常使用电池，例如镍金属氢化物（NIMH），铅酸和锂离子。然而，配备电池的电动汽车（称为B-EVS）确实具有某些缺点，包括受限的驾驶范围，相对短暂的电池周期寿命以及功率密度降低。为了应对上述挑战[6]，除了在存储设备技术方面的进步外，还必须考虑混合储能系统（HESS）的实施。HESS依赖于两个或多个能源的组合，每个能源具有不同的特征[8]。超级电容器是混合拓扑中使用的另一种储能装置。它被用作额外的力量来源，主要是因为它具有高功率密度和较长的周期寿命[8-9]。因此，超级电容器可用于以下四个原因中的一个或多个，在电动汽车的混合动力系统中使用[10]：