摘要:糖尿病性肾病(DN)是糖尿病中最常见的微血管并发症之一,可能会发展为终末期肾脏疾病。它的发病机理很复杂,尚未完全理解。足细胞,肾小球内皮细胞(GEC),肾小球肾小球细胞(GMC)和肾小管上皮细胞(TEC)在肾小球和肾小管的正常功能中起着重要作用,并且它们在DN的损伤中涉及其损害。尽管我们对导致DN的机制的理解大大提高,但我们仍然需要找到更有效的治疗靶标。自噬,凋亡和铁铁作用是与炎症有关的编程细胞死亡过程,并且与多种疾病密切相关。最近,越来越多的研究报告说,自噬,凋亡和铁凋亡调节足细胞,GEC,GMC和TEC的功能。本评论重点介绍了这些细胞中自噬,凋亡和铁凋亡对DN损伤的贡献,从而为DN治疗提供了潜在的治疗靶标。关键词:糖尿病性肾病,自噬,凋亡,肌t,炎症
目的:糖尿病性肾病(DN)是2型糖尿病(T2DM)的常见并发症,可显着影响受影响患者的生活质量。血脂异常是T2DM患者患心血管并发症的已知危险因素。然而,血清脂蛋白(A)(LP(A))和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与DN之间的关联需要进一步研究。患者和方法:在这项横断面研究中,我们从142,611名患者的队列中随机选择了肾病(DN,n = 211)的T2DM患者(DN,n = 211)和没有肾病的T2DM患者(T2DM,n = 217)。我们从患者那里收集了临床数据,以使用二元逻辑回归和机器学习来识别DN的潜在危险因素。通过构建随机森林分类器获得了临床指标的特征重要性评分后,我们检查了LP(A),HDL-C和前10个指标之间的相关性。最后,我们使用培训数据训练了具有前10个功能的决策树模型,并通过独立的测试数据评估了其性能。结果:与T2DM组相比,DN组的LP(a)(p <0.001)和HDL-C的水平明显更高(P = 0.028)。lp(a)被确定为DN的危险因素,而HDL-C则具有保护性。使用前10个功能训练的决策树模型,并以截止值为31.1 mg/L的UALB显示,在接收器操作特征曲线(AUC)下,平均面积为0.874,AUC范围为0.870至0.890。We identified the top 10 indicators that were associated with Lp(a) and/or HDL-C, including urinary albumin (uALB), uALB to creatinine ratio (uACR), cystatin C, creatinine, urinary ɑ1-microglobulin, estimated glomerular filtration rate (eGFR), urinary β2-microglobulin, urea nitrogen, superoxide歧化酶和纤维蛋白原。结论:我们的发现表明血清LP(a)和HDL-C与DN相关联,我们提供了一个决策树模型,以UALB作为DN的预测指标。关键字:类型2糖尿病,糖尿病性肾病,高密度脂蛋白胆固醇,脂蛋白(A),机器学习
摘要:糖尿病性肾病(DN)是终末期肾脏疾病(ESRD)世界宽的主要原因。其发病机理涵盖了涉及升高的倾向性和全身压力,肾素 - 血管紧张素系统(RAS)的活性增加的功能变化,以及氧化应激以及最终的肾纤维化发展。DN的管理涉及血压(BP)和血糖靶标的优化。但是,这些危险因素的治疗减慢,但不会停止DN的进展。血脂异常和2型糖尿病(T2DM)的创新药理学疗法在弥合这一差距并减轻传统风险因素管理以外的DN的残留风险方面可以发挥关键作用。Glucagon-like pep- tide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT-2is), and inhibitors of mineralocorticoid receptor-mediated sodium reabsorption are recently introduced drug classes that have been shown to have positive effects on kidney function in individuals with T2DM.这篇综述的目的是提供有关可用的治疗选择的最新信息,以防止或减慢糖尿病患者的DN发作和进展。
最受欢迎的传统临床生物标志物评估肾脏功能和糖尿病肾脏疾病(DKD)的鉴定,包括血清肌酐(SCR),肾小球滤过率(EGFR),尿白蛋白肌酐比率(UACR)和白蛋白尿尿症检测[7,8]。即使存在这些传统标记,及时,精确的DN诊断也存在重大障碍。最近的研究表明,大约30%的DN患者没有蛋白尿[9]。此外,在DN患者中,特别是在T2D中,在没有蛋白尿的情况下,GFR的降低。相反,这些患者以严重降低的GFR降低了慢性肾脏疾病(CKD),而没有从微藻尿症过渡到明显的蛋白尿[10]。并非特定于DKD的存在,也可能发生在其他疾病中[11]。由于DN的早期诊断对于防止该疾病的发展至关重要,因此近年来已经努力引入新的DN诊断标记。最近的研究表明,非编码RNA(NCRNA),尤其是microRNA(miRNA)和长期编码RNA(LNCRNA)参与DN的发作和进展[12-14]。LNCRNA和miRNA之间的相互作用,称为miRNA海绵或竞争性内源性RNA(CERNA),可以减少miRNA对mRNA的抑制作用,从而防止靶基因抑制[15]。此外,NCRNA可以作为一种新型敏感和无创的诊断生物标志物来预测DN进展,因为它们在体液,组织和组织和细胞特异性表达曲线上的稳定性很高[16,17]。
糖尿病肾病 (DN) ,俗称糖尿病肾病 (DKD) ,其特征是微量白蛋白尿或大量白蛋白尿形式的蛋白尿和肾功能下降。1 DN 是糖尿病 (DM) 的微血管并发症之一。2 ND 的主要症状包括肾功能下降、糖尿病视网膜病变、蛋白尿和肾小球滤过率 (GFR) 下降。1 其特征是一种临床综合征,以持续性白蛋白尿和肾功能进行性下降为特征,并有典型的肾小球疾病模式。3 每年糖尿病的发病率高达 150 万。4 DN 的患病率与 DM 的发病率一致。2014 年世界卫生组织 (WHO) 估计,全球有 4.22 亿人患有糖尿病(8.4%)。2017 年,印度尼西亚的糖尿病患病率达到 8.9% 至 11.1%。与未患肾病的糖尿病患者相比,患有 ND 的糖尿病患者的死亡率几乎高出 20 至 40 倍。5 DN 是 1 型和 2 型糖尿病发病和死亡的主要原因。1
引言糖尿病患病率的上升以及发病率和死亡率的增加归因于并发症和肾脏疾病的发展仍然是全球终末期肾脏疾病(ESRD)的导致原因(1)。尽管对血糖的严格控制可以降低糖尿病性肾病(DN)(2)的风险,但尽管血糖控制充足,但许多人仍会发展为DN,而其他人则仍然无并发症,尽管血糖控制差(3)。更重要的是,很少有家庭研究表明,遗传因素在疾病进展中的作用(4),肾病患者的糖尿病患者的发生率是肾病患者的3倍以上,而不是没有肾脏疾病(5,6)。DN的遗传力仍然无法解释(7)。尽管使用国际疾病的全基因组关联研究(GWAS)进行了高通量映射的进步,包括芬兰的糖尿病性肾病(Finndi-Ane)研究,但仅确定了少数基因并说明
5DOC@J.H.K.KJNDODJINDIOCM@@=PNDI@NNN@>OJMN 2MN #G@>OMD>DOTNOJMN <>ODQDOT OC@JGGJM` %MJPK DN JIJHD> ?@Q@GJKH@IO OC@JK@IDIB PK JA M@BDJIN糖尿病>前列腺增生@ 在 OCNI@ORJMF DN < M@姓名@MOODQDOD@N OF #G@>OMD>DOT NOJMJC@M@IO QDN [ QDN OC@ >C胰高血糖素碳前列腺素>@NNOJ@I@MBT
DN的自然历史,由于从Normoalbuminuria到明显的蛋白尿而逐渐增加,随后GFR逐渐变化,这一数字逐渐增加。这部分是由于治疗的影响。微量白蛋白尿(初始DN)的缓解或回归是1型(T1DM)和2型(T2DM)糖尿病的共同特征,并且比对蛋白尿的进展更为普遍。此外,即使在没有蛋白尿的情况下,也经常看到GFR的跌落,这可能是由于主要的宏观和 /或微血管和微血管和微管损伤。在T1DM和T2DM中,DN的组织学变化是相同的。具有T1DM和T2DM的人具有等效蛋白质,azotaemia和ESKD的速率。两种类型的糖尿病在肾功能恶化率和合并并发症的发作方面表现出很强的相似性。
糖尿病性肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症之一,其主要表现是进行性蛋白尿和肾功能异常,最终发展出终阶段肾病(ESRD)。DN的发病机理是复杂的,涉及许多信号通路和分子,包括代谢性疾病,遗传因素,氧化应激,炎症和微循环异常策略。随着医学实验技术的开发,例如单细胞转录组测序和单细胞蛋白质组学,肾细胞相互作用引起的病理改变吸引了越来越多的注意力。在这里,我们回顾了肾细胞之间串扰的特征和相关机制,在DN的发育和进展过程中,肾细胞足细胞,内皮细胞,膜细胞,周膜细胞,周细胞和免疫细胞的特征和相关机制,并突出了其潜在的治疗效应
1 型糖尿病 (T1D) 患者的死亡主要与发展为肾病这一主要的微血管并发症有关 [1]。糖尿病肾病 (DN) 的发病率呈上升趋势,这表明因糖尿病导致终末期肾病 (ESRD) 的患者数量不断增加 [2]。微量白蛋白尿 (MA) 是临床可检测的糖尿病肾病 (DN) 的早期指标。患有 T1D 的年轻成人和儿童中 MA 的患病率为 7%~20% [3,4]。然而,微量白蛋白尿的预测价值有限。研究表明,正常范围的白蛋白尿并不能排除糖尿病儿童肾病 [5]。一些没有微量白蛋白尿的患者也会发展为晚期肾脏病理改变,这意味着微量白蛋白尿可能不是早期发现糖尿病肾病的最佳标志物 [5]。这些患者的 ESRD 发病率比无糖尿病的正常白蛋白尿个体高 7.8 倍 [6]。另一方面,基因研究为罹患 DN 高风险的患者提供了宝贵的信息。在出现白蛋白尿之前,存在可导致肾脏疾病发展的基因突变。通过识别这些因素,我们可以减缓易感人群肾脏损害的进展。可能导致患 DN 的候选基因之一是血管紧张素转换酶 (ACE)、血管紧张素 II 受体 1 型 (AGTR1) 和亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)。激活的肾内肾素-血管紧张素系统被认为是 DN 发病机制中的关键因素,因为它在葡萄糖代谢、调节血压和液体稳态中发挥作用。ACE、血管紧张素原 (Atg) 和 AGTR1 是 RAS 的一部分。 ACE 插入/缺失多态性可解释循环 ACE 水平变异的近一半[7]。ACE I/D 多态性调节 ACE 活性并在 DN 的发展和进展中发挥作用[8]。I/D ACE 基因多态性是影响糖尿病患者心血管并发症和 DN 发展的独立因素[8]。AGTR1 基因调节醛固酮的分泌,并对血压控制和心血管系统的工作产生影响。ACE 插入/缺失和 AGTR1 的一些作用协同作用,增加心血管疾病 (CVD) 的风险[9]。参与 DN 发展的表观遗传机制的遗传变异是 MTHFR 基因的多态性。在糖尿病患者中,低叶酸和升高同型半胱氨酸与糖尿病中的内皮功能障碍和微血管并发症有关[10,11]。 MTHFR 677C -T 基因的多态性与糖尿病患者的同型半胱氨酸升高和微血管并发症有关 [ 12 ]。本研究的目的是检查患有和不患有 MA 的 T1D 青少年之间的临床和实验室差异。其次,我们检查了 ACE、AGTR1、和 MTHFR 基因多态性在 1 型糖尿病患者中分为两组