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通过病毒模拟纳米粒子将可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 激活剂西那西呱靶向递送至肾系膜细胞，通过 cGMP 介导的 TGF 通路抑制增强抗纤维化作用
摘要：糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病最严重的长期影响之一，影响超过 30% 的患者。在患病肾脏中，肾小球内系膜细胞在促进细胞外基质成分的促纤维化周转和促进肾小球增生方面起着关键作用。这些病理影响部分是由可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 功能受损以及抗纤维化信使 3′,5′-环鸟苷酸单磷酸 (cGMP) 合成减少引起的。Bay 58-2667 (cinaciguat) 能够重新激活有缺陷的 sGC；然而，该药物的生物利用度较差，全身给药与严重低血压等不良事件有关，这可能会妨碍治疗效果。因此，在本研究中，西那西呱被有效地封装到病毒模拟纳米颗粒 (NP) 中，这种纳米颗粒能够特异性地靶向肾系膜细胞，从而增加细胞内药物的积累。因此，NP 辅助药物输送使西那西呱诱导的 sGC 稳定和活化以及相关的下游信号在体外的效力提高了 4 到 5 倍。此外，载药 NP 的给药显著抑制了非典型转化生长因子 β (TGF- β ) 信号通路，并抑制了由此产生的 50-100% 的促纤维化重塑，使该系统成为一种有前途的工具，可用于更精细地治疗 DN 和其他相关的肾脏病变。
Phifer-V.-超导-科学-技术-...
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最终环境评估：Rivian Stanton Springs North
Acronym Definition AC alternating current AGL above ground level ATVM Program Advanced Technology Vehicle Manufacturing Program BMP best management practice CAA Clean Air Act CAMP Community Air Monitoring Program CBG Census Block Group CFR Code of Federal Regulations CO carbon monoxide CO 2 e carbon dioxide equivalent CR County Road CUP central utility plant dB decibel dBA A-weighted decibel DC direct current DOE U.S. Department of Energy EA Environmental Assessment EDA Economic Development Agreement EHS Environment, Health, and Safety EJ environmental justice EPA U.S. Environmental Protection Agency EPCRA Emergency Planning and Community Right-to-Know Act EPD Environmental Protection Division EV electric vehicle EVOEM electric-vehicle original-equipment manufacturing GDEcD Georgia Department of Economic Development GDOT Georgia Department of Transportation GHGs greenhouse gases Guideline Guideline for Ambient Impact Assessment of TAPs HAPs hazardous air pollutants HVAC heating,通风和空调I州际IGA IGA政府间租赁协议KV Kilovolt l dn dn Day-night Sound Level Los service LPO贷款计划办公室NAAQS NAAQS国家环境空气质量标准NSA噪声敏感地区NATA国家规模的空气Toxics评估
影响中风患者皮质肌肉相干性的因素
2型糖尿病（T2DM）的患病率及其并发症导致了全世界的死亡和残疾负担。T2DM的并发症非常普遍，在对亚洲，非洲，非洲，南美和欧洲的28个国家的观察性研究中，有一半的T2DM患者出现了小血管疾病（SVD）和27％的大血管疾病（1）。因此，很明显，SVD比大血管疾病更为普遍。糖尿病血管复杂性疾病是糖尿病患者死亡率的主要原因，其中最常见的是糖尿病性肾病（DR）和糖尿病性视网膜病（DN）（2）。根据大型中国城市中T2DM的流行病学调查，DR和DN分别占糖尿病中微血管病的39.7％和31.5％（2）。此外，在入射并发症的后续研究中确定了中国糖尿病患者大血管疾病的频率相对较低（3）。尽管基于严格控制血糖，血压和血脂的标准化治疗已被验证，以便能够减慢糖尿病微血管病的进展，但它们尚未完全阻止或反转该疾病（2、4、5）。因此，扩大有关SVD生理病理学的当前知识并确定新型潜在的生物标志物可能有助于促进SVD的检测和管理。近年来，对血液中的氨基酸和相关代谢产物进行了深入研究，因为T2DM及其并发症的一些最有希望的生物标志物候选者。芳香氨基酸（AAA），即酪氨酸，值得注意的是，大量的研究表明，T2DM和SVD患者的循环氨基酸水平发生了变化。
风洞模型系统标准
图 4-1。典型转子叶片的坎贝尔图 ...................................................................................... 35 图 A-1。交替应力定义 ...................................................................................................... 60 图 A-2。典型 S-N 曲线 .................................................................................................... 61 图 A-3。线性疲劳曲线 ...................................................................................................... 62 图 A-4。Goodman 图 .................................................................................................................... 63 图 B-1。两种钢材在 70 o F 和 –275 o F 下的疲劳裂纹扩展数据（da/dN vs. ΔK）和曲线拟合 ................................................................................................................................ 67 图 B-2。图 2 循环应力示意图 ...................................................................................... 67 图 B-3。损伤容限疲劳寿命管理示意图 .............................................................. 71
采用非线性参数进行2024-T351铝合金疲劳裂纹扩展分析
本文利用塑性 CTOD 范围 Δ δ p 研究了 2024-T351 铝合金中的疲劳裂纹扩展 (FCG)。对 12 毫米厚的 CT 试样进行实验测试以获得 FCG 速率，并对圆柱形试样进行实验以获得应力 - 应变环。数值分析在材料、几何形状和载荷条件方面复制了实验工作，但假设纯平面应变状态，以获得 Δ δ p 。使用实验应力 - 应变环拟合材料参数。实验工作表明，随着应力比从 R = 0.1 增加到 R = 0.7 毫米，FCG 速率增加，这表明存在裂纹闭合现象。然而，对裂纹尖端后方第一个节点位置的分析表明，在平面应变状态下没有裂纹闭合，而在平面应力状态下发现最大值 36%。因此，即使在 12 毫米厚的样品中，表面也会影响 FCG 速率。发现 da/dN 与 Δ δ p 之间存在近似线性关系。与其他铝合金的比较表明，材料对 da/dN - Δ δ p 关系有显著影响。从平面应变状态到平面应力状态的变化由于裂纹闭合而降低了 FCG 速率。在平面应变状态下，应力比在 R = 0.1 – 0.7 范围内的影响很小，这也是因为没有裂纹闭合。最后，对塑性 CTOD 和裂纹处的累积塑性应变进行了比较
类型2 ...
背景：糖尿病性肾病（DN）是一种威胁生命的微血管并发症，通常会导致进行性肾衰竭和死亡。微量白蛋白尿是DN的早期标志物，也是内皮功能障碍的主要危险因素。蛋白尿的常规筛查将改善这些患者的健康状况。材料和方法：一项横断面研究，包括150名连续2型糖尿病（DM）（WHO标准）的成年人，2017年12月至2018年12月至2018年12月我们医院的医疗门诊诊所。该研究是根据赫尔辛基的宣言完成的。在研究开始之前，寻求并从医院的伦理研究委员会获得道德批准。对研究的仔细解释后，获得了单个参与者的书面知情同意。用于分析的点尿尿白蛋白与造氨酸比率的样品。使用社会科学（SPSS）软件的统计软件包分析结果。结果：该研究涉及94名（62.7％）的女性和56（37.3％）男性，平均年龄为55.87±10.96岁。糖尿病的平均持续时间为9.45±6.94岁，56岁（37.3％）的糖尿病为6 - 10年。平均尿白蛋白与促丁宁比（UACR）为153.54±146.28 mg/g，其中66.7％的值在30至299 mg/g之间，而15.3％的值为≥300mg/g。参与者的蛋白尿患病率为82％。2型DM和UACR类别的持续时间之间的关系在统计上不显着，p = 0.473。结论：2型DM患者中蛋白尿的常规筛查将改善健康状况。
在诊断中使用轻巧，轻巧和硬技术
电子邮件：anapauloesteves@unifeso.edu.br摘要糖尿病神经病（ND）是一种病理疾病，其特征是临床或亚临床上的异质群，影响外周神经系统（SNP）作为糖尿病的复杂性（糖尿病）。从这个意义上讲，ND似乎是发展溃疡，畸形，下肢截肢以及其他微血管并发症的发展的重要危险因素。这些反过来又与医院住院，非创伤截肢和残疾的最高率有关，因此被认为是重要的公共卫生问题。因此，本研究项目对ND签署中的光，轻型技术的使用进行了书目审查。这是一项基于棱镜分析模型的定性和描述性研究。数据是从索引数据库中的搜索中收集的：Scielo，PubMed和Lilacs。从对选定研究的分析中，缺乏科学作品，这些作品描绘了使用轻质和轻量级技术在ND的医学诊断中的重要性，因为它们保证了一种更具人性化的治疗方法，专注于用户，而不仅仅是以硬技术的使用为中心。关键词：糖尿病神经病，诊断，技术。摘要糖尿病神经病（DN）是一种病理状况，其特征是一组临床或亚临床表现，影响周围神经系统（PNS）作为糖尿病并发症（DM）的并发症。从这个意义上讲，DN似乎是溃疡，畸形，下肢截肢以及其他微血管并发症发展的重要危险因素。这些反过来又与较高的住院率，非创伤截肢和残疾有关，并且是
鉴定新型脂联素受体和阿片受体双重作用激动剂，作为糖尿病神经病的潜在治疗方法
糖尿病神经病（DN）是糖尿病的长期并发症，影响了包括感觉和运动神经元在内的不同周围神经系统。高血糖是DN的主要原因，其症状，例如平衡或协调性的弱点，对感觉不敏感，肌肉无敏，肌肉的弱点以及肢体镇痛药中的麻木和疼痛，例如阿片类药物可以有效缓解神经病性疼痛，但没有有效的治疗。脂联素是一种抗糖尿病脂肪因子，具有胰岛素敏感和神经保护作用。在这个项目中，我们旨在确定对阿片类药物和脂联素受体双重作用的药物。在虚拟筛选的重新定位活动中，通过对接筛选了大量具有不同结构的化合物，这些化合物具有不同的adiporon-piperidine衍生品。最近开发了阿片类受体苯并派激动剂，最终成为脂联素受体的好配体，显示了与adiporon的一些2D和3D结构相似性。尤其是，我们已经确定了（ +）-MML1017，它与Adipor1和Adipor2的相同结合域具有高亲和力。我们的Western印迹结果表明（ +）-MML1017在神经元细胞系中通过ADIPOR1和ADIPOR2激活AMPK磷酸化。此外，（ +）-MML1017的预处理可以改善在超糖糖菌条件下与运动神经元的细胞活力。（ +）-MML1017还以浓度依赖性方式激活μ-阿片受体细胞。我们的研究确定了一种对阿片受体和脂联素的双重活性的新型化合物，该化合物可能具有镇痛作用和神经保护作用，以治疗糖尿病神经病。