普通的英语摘要背景和研究目标2型糖尿病对人有许多不同的影响,包括随着年龄的增长而增加肌肉“年龄”的速度。这可以显着影响身体健康和功能(例如,力量,耐力,灵活性),并使日常的身体任务更加严重。这称为“身体功能受损”。许多患有2型糖尿病的人也超重或肥胖,这可能会使这些任务变得更加困难。大型研究表明,糖尿病患者的身体机能受损或变得“脆弱”的可能性是没有糖尿病的人的五倍。患有肥胖症的成年人通过改变饮食而减肥的成年人可能会发现其身体功能和健身水平的提高,但也可能看到肌肉和力量的降低。相比,身体活跃和锻炼有助于保持肌肉的强壮,即使没有减肥也是如此。有一类称为SGLT2抑制剂的药物,用于治疗2型糖尿病,这也会导致体重减轻。证据表明,这些药物对新陈代谢具有有益的影响,在某些情况下也可以提高适应性。因此,研究小组认为SGLT2抑制剂将适度改善人们的身体机能,但与运动结合使用可能更大。但是,这在先前的研究中尚未考虑。Dapagliflozin(Forxiga TM)是一种处方的SGLT2抑制剂治疗,用于治疗欧洲2型糖尿病。这项研究的目的是查看Dapagliflozin与适度饮食中的2型糖尿病患者相比,是否可以改善2型糖尿病患者的身体功能,以及如果Dapagliflozin与运动计划结合使用,则影响是否更大。
二甲双胍通过肾脏消除,由于肾功能不全患者发生严重不良反应的风险更大,因此 XIGDUO 禁用于严重肾功能不全(估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73 m 2 )患者。请参阅肾脏。由于衰老与肾功能下降有关,因此不应在 80 岁以上的患者中开始 XIGDUO 治疗,除非他们的肾功能没有显著下降。对于高龄患者,应仔细滴定 XIGDUO 以确定足够血糖作用的最低剂量。需要更仔细和频繁地监测肾功能,以帮助预防二甲双胍相关的乳酸性酸中毒。见 4.1 剂量注意事项、4.2 推荐剂量和剂量调整、内分泌和代谢、乳酸性酸中毒、7.1.4 老年病学。
引言2型2型(SGLT2)抑制剂钠 - 葡萄糖共转移蛋白是心力衰竭(HF)的成年患者治疗的重要组成部分。根据最新的欧洲心脏病学学会HF指南,Dapagliflozin或Empagliflozin的治疗是I类是I类的建议,对于HF无适量的左心室射血分数(LVEF)的患者(LVEF)[1,2]。此外,应注意的是,SGLT2抑制剂具有良好的耐受性,几乎没有副作用,并且与许多药物没有实质性相互作用。有关在其他适应症中使用SGLT2抑制剂的研究结果,特定于II型糖尿病,代谢性疾病和遗传性蛋白尿肾脏疾病,表明它们可以在儿科患者中安全地使用[3-6]。由于在成年HF人群中使用SGLT2抑制剂的前期,并且结果非常好,我们决定将这些药物包括在某些儿科患者中。
通过dapagliflozin抑制SGLT2可减少近端肾小管中肾小球滤液中葡萄糖的重吸收,并同时减少钠的重吸收,从而导致葡萄糖和渗透二尿液的尿液排泄。dapagliflozin因此增加了钠向远端小管的递送,从而增加了肾小管斜体的反馈并降低了倾斜度内压力。这与渗透性二尿作用相结合,导致体积超负荷,血压降低以及降低预紧和后负载,这可能对心脏重塑和舒张功能产生有益的影响,并保留肾功能。Dapagliflozin的心脏和肾脏益处不仅取决于降血糖效应,而不仅限于DAPA-HF,递送和DAPA-CKD研究中所证明的糖尿病患者。其他影响包括血细胞比容的增加和体重的减轻。
1。药用产品dapagliflozin viatris的名称5毫克膜涂层片剂dapagliflozin viatris 10 mg膜涂层片2。定性和定量成分Dapagliflozin ViaTris 5 mg膜涂层的片剂每个薄膜涂层的片剂含有5 mg Dapagliflozin。具有已知作用的赋形剂每5 mg片剂含有24毫克的乳糖。dapagliflozin viatris 10 mg薄膜涂层的片剂每胶片涂层的片剂含有10毫克的dapagliflozin。具有已知作用的赋形剂每10毫克片剂含有48毫克的乳糖。有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。3。制药形式薄膜涂层的片剂(片剂)Dapagliflozin ViaTris 5 mg膜涂层的片剂黄色,圆形,比科恩维克斯膜涂层片,直径约为7.24毫米。在一侧用“ 5”进行拆除,另一侧平原。dapagliflozin viartris 10 mg膜涂层的片剂黄色,钻石形,比科甘韦克斯膜涂层片,尺寸约为11 x 8 mm。在一侧用“ 10”进行拆除,另一侧平原。4。临床特征4.1治疗指示2型糖尿病米洛蒂斯·达帕格氟嗪毒素毒素均在成人和10岁及以上的儿童中指出,以治疗2型2型糖尿病,是饮食和锻炼的辅助 - 作为单位疗法的辅助 - 是单位疗法时,当甲甲疗法是不适当的,因此是不适当的。- 除其他用于治疗2型糖尿病的药物外。心力衰竭dapagliflozin viartris在成年人中指示用于治疗症状性心力衰竭。有关疗法组合的研究结果,对血糖控制的影响,心血管和肾脏事件以及研究的种群,请参见第4.4、4.5和5.1节。
1 新加坡国家心脏中心和新加坡国立大学杜克分校,新加坡,新加坡;2 丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 心脏中心;3 日本松本信州大学医学院心血管医学系;4 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡大学医院;瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院医学系心脏病学分部;5 英国格拉斯哥大学心血管与代谢健康学院;6 丹麦赫尔勒夫赫尔勒夫医院心脏病学系;7 美国马里兰州盖瑟斯堡阿斯利康生物制药研发部心血管、肾脏和代谢早期临床开发;8 瑞典哥德堡阿斯利康生物制药研发部心血管、肾脏和代谢早期临床开发、研究和早期开发; 9 生物识别、晚期心血管、肾脏和代谢、生物制药研发阿斯利康,瑞典哥德堡;1 0 后期开发、心血管、肾脏和代谢、生物制药研发阿斯利康,瑞典哥德堡;11 临床开发、晚期心血管、肾脏和代谢、生物制药研发、阿斯利康,美国马里兰州盖瑟斯堡;1 2 哈佛医学院,美国马萨诸塞州波士顿;布莱根妇女医院心血管医学部,美国马萨诸塞州波士顿
1医学系,医学部,美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院杨氏医院和妇女医院; 2哥本哈根大学医院心脏病学系 - 丹麦哥本哈根Herlev and Gentofte; 3丹麦哥本哈根大学卫生与医学科学学院生物医学科学系转化心脏病学和务实随机试验中心; 4美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院内分泌,糖尿病和高血压部医学系,杨百翰和妇女医院;耶鲁大学医学院纽黑文市耶鲁大学医学院的内分泌学部分5; 6 BHF格拉斯哥心血管研究中心,英国格拉斯哥大学心血管和代谢健康学院; 7荷兰鹿特丹心脏病学系心血管研究所的Erasmus MC; 8美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学医学中心; 9美国密苏里州堪萨斯城圣卢克的中美洲心脏研究所; 1 0美国密苏里州密苏里 - 堪萨斯城,美国密苏里州; 11新加坡新加坡杜克大学新加坡国家心脏中心新加坡; 1 2阿根廷Córdoba的NacionaldeCórdoba大学; 1 3美国芝加哥西北大学Feinberg医学院; 1 4阿斯利康,哥德堡,瑞典1医学系,医学部,美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院杨氏医院和妇女医院; 2哥本哈根大学医院心脏病学系 - 丹麦哥本哈根Herlev and Gentofte; 3丹麦哥本哈根大学卫生与医学科学学院生物医学科学系转化心脏病学和务实随机试验中心; 4美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院内分泌,糖尿病和高血压部医学系,杨百翰和妇女医院;耶鲁大学医学院纽黑文市耶鲁大学医学院的内分泌学部分5; 6 BHF格拉斯哥心血管研究中心,英国格拉斯哥大学心血管和代谢健康学院; 7荷兰鹿特丹心脏病学系心血管研究所的Erasmus MC; 8美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学医学中心; 9美国密苏里州堪萨斯城圣卢克的中美洲心脏研究所; 1 0美国密苏里州密苏里 - 堪萨斯城,美国密苏里州; 11新加坡新加坡杜克大学新加坡国家心脏中心新加坡; 1 2阿根廷Córdoba的NacionaldeCórdoba大学; 1 3美国芝加哥西北大学Feinberg医学院; 1 4阿斯利康,哥德堡,瑞典
farxiga 10 mg还在成年2型糖尿病患者的较大血糖控制安慰剂对照库中进行了评估。该池结合了13个安慰剂对照试验,包括3项单一治疗试验,9次对背景抗糖尿病治疗试验的附加功能以及与二甲双胍试验的初始组合。在这13次试验中,每天使用FARXIGA 10 mg治疗2360例患者,平均暴露时间为22周。人口的平均年龄为59岁,4%的年龄大于75岁。百分之五十八(58%)是男性; 84%是白人,9%是亚洲人,而黑人或非裔美国人为3%。在基线时,人口平均患有糖尿病为9年,平均HBA1C为8.2%,30%的糖尿病已经确定了微血管疾病。基线肾功能正常或在88%的患者中受到了轻度损害,并且在11%的患者中受损中度受损(平均EGFR 82 mL/min/min/1.73 m 2)。
TA775 的额外临床证据来自两项随机对照试验,Wiviott 等人(2019 年)(DECLARE - TIMI - 58,n=17,160)和 McMurray 等人(2019 年)(DAPA - HF,n=4,744),以提供更广泛人群的肾脏结果数据。DECLARE - TIMI - 58 包括肌酐清除率为 60 ml/min 或更高的人群,DAPA - HF 包括 eGFR 为 30 ml/min/1.73 m2 或更高的人群。这些试验的结果表明,无论 uACR 和 eGFR 如何,对于广大 CKD 人群而言,达格列净联合标准治疗比单独使用标准治疗更有效。 DECLARE - TIMI - 58 研究表明,对于某些结果,达格列净的治疗效果在 uACR 低于 22.6 mg/mmol 的患者和 uACR 为 22.6 mg/mmol 或以上的患者之间是一致的。
目标:Dapagliflozin是一种用于治疗2型糖尿病的药物,也用于某些心力衰竭和慢性肾脏疾病状况。在这项研究中,我们研究了Dapagliflozin(DAPA)对马内二醛(MDA),脂质氢过氧化物(LOOH),超氧化物歧化酶(SOD),总硫醇(T-SH)和总抗氧化能力(TAC)和氧化应激抗性抗应激胁迫的影响。方法:用甲氨蝶呤(MTX)(10-0.160μM)和DAPA(10-0.150 µM)处理H9C2心肌细胞细胞。测量细胞活力和氧化应激参数。结果:与MTX组相比,对照组和DAPA组的MDA和LOOH水平显着降低(p <0.001)和DAPA组(分别为P <0.001; P <0.05),而SOD(两者的P <0.001),T-SH(p <0.001; P <0.001; P <0.01; p <0.01; p <0.01&p <0.05;与MTX组相比,DAPA组。除MDA外,对照组和DAPA组之间没有显着差异。但是,与对照组相比,DAPA组的MDA水平明显更高(p <0.05)。MDA水平的de裂与DAPA治疗组中的SOD活性的增加显着相关(R:-0.814; P:0.014)。结论:细胞活力增加,MDA和LOOH的水平降低,而SOD,T-SH和TAC水平在H9C2心肌细胞中升高,由氧化应激诱导。这项研究中获得的发现表明,DAPA可能对由氧化应激引起的心肌病具有有益作用。关键字:达帕格列申辛,H9C2心肌细胞,丙二醛,甲氨蝶呤,氧化应激,超氧化物蒸馏酶