参考文献:1 segel r和al。ca癌症J Clin2021; 71:7-32组织。内部机构的进一步。肺部事实2023年9月访问。3 MD盾牌和Al。一本教育书2021; 41:1-24 Walsh RJ和Al。 ADV与Oncol 2020; 12:178393920209 5 paz-ares l和al。 J Thorac Oncol 2020 15:1657-1669。 6 mith r,和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 7 Abreau D和Al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 8第六疗法癌症协会。 2023年9月访问。 9陈R,和Al。 J Hematol 2020; 13(1):5 10 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14(1):108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):34 Walsh RJ和Al。ADV与Oncol2020; 12:1783939202095 paz-ares l和al。J Thorac Oncol2020 15:1657-1669。6 mith r,和al。是Pathol。2020; 70:287-27 Abreau D和Al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 8第六疗法癌症协会。 2023年9月访问。 9陈R,和Al。 J Hematol 2020; 13(1):5 10 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14(1):108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):37 Abreau D和Al。ann onc2021 7月32日(7):881-895。8第六疗法癌症协会。2023年9月访问。9陈R,和Al。 J Hematol 2020; 13(1):5 10 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14(1):108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):39陈R,和Al。J Hematol2020; 13(1):510 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14(1):108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):310 Majeed U和Al。J Hematol2021; 14(1):108。11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):311 Adib E和Al。基因组医学。2022; 14(1):3
Press Release DATROWAY ® Approved in Japan as the First TROP-2 Directed Therapy for Patients with Previously Treated Unresectable or Recurrent HR Positive, HER2 Negative Breast Cancer • First global approval based on TROPION-Breast01 where DATROWAY significantly reduced the risk of disease progression or death by 37% versus chemotherapy • Second DXd antibody drug conjugate approved in Japan based on Daiichi Sankyo's DXD技术东京 - (2024年12月27日) - Daiichi Sankyo's(TSE:4568)Datroway®(Datopotamab deruxtecan)
苯达莫司汀和利妥昔单抗用于治疗套细胞淋巴瘤(ECHO)、Datroway(datopotamab deruxtecan)用于治疗 HR+ HER2- 转移性乳腺癌(TROPION-Breast01)以及 Enhertu 用于治疗未接受化疗的 HER2-低和超低转移性乳腺癌(DESTINY-Breast06)。欧盟批准 Tagrisso 用于治疗不可切除的 EGFR m NSCLC(LAURA)以及 Kavigale 用于预防 COVID-19(SUPERNOVA)。日本批准 Imfinzi 用于治疗子宫内膜癌(DUO-E)、Lynparza 加 Imfinzi 用于治疗 pMMR 子宫内膜癌(DUO-E)、Calquence 片剂用于治疗慢性/小淋巴细胞白血病、Datroway 用于治疗 HR+ HER2- 转移性乳腺癌、Fasenra 用于治疗 EGPA(MANDARA)以及 Kavigale 用于预防 COVID-19。中国批准 Lynparza 用于治疗 gBRCAm HER2- 早期乳腺癌(OlympiA)、Orpathys 用于治疗局部晚期或转移性 MET Exon 14 NSCLC(NCT04923945)指引公司根据截至 2024 年的平均外汇汇率,按 CER 发布了 2025 财年总收入和核心每股收益指引。
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因,凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白,在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达,已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制,以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC,如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd),在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究,重点介绍了它们的疗效和安全性。此外,我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式(包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂)相结合的潜力。值得注意的是,Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景,有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向,为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
抗体药物偶联物 (ADC) 将化疗的强效细胞毒性与抗体的抗原特异性靶向方法结合到一个分子中。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP-2) 是一种参与钙信号转导的跨膜糖蛋白,在多种肿瘤类型中表达。TROP-2 在 HER2 阴性乳腺肿瘤 (HR + /HR-) 中的表达较高,并且与较差的生存率相关。Sacituzumab govitecan (SG) 是一种首创的 TROP-2 导向 ADC,其抗 TROP-2 抗体通过可水解接头与拓扑异构酶抑制剂 SN-38 偶联。该可水解接头允许膜通透性有效载荷在细胞内和细胞外释放,从而实现“旁观者效应”,有助于该药物的疗效。与化疗相比,SG 在治疗已接受治疗的转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 时,无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 显著改善,因此获得了监管部门的批准。报告的常见不良事件 (AE) 是中性粒细胞减少症和腹泻。SG 还在 HR + /HER2-转移性乳腺癌 (MBC) 的 III 期试验中表现出优于化疗的临床活性,并且正在对一线转移性和早期 TNBC 进行评估。Datopotamab deruxtecan (Dato- DXd) 是一种 TROP-2 ADC,与 SG 的不同之处在于它具有可裂解的四肽连接子和更有效的拓扑异构酶抑制剂有效载荷。这种结构在循环中高度稳定,半衰期比 SG 更长,并且在细胞内溶酶体蛋白酶存在下会发生裂解。Dato-DXd 在未选择的转移性 TNBC 中表现出初步疗效,常见不良反应是低度恶心和口腔炎。 Dato-DXd 目前正在转移性 TNBC 和 HR + /HER2- MBC 中进行 III 期研究。这些新型 TROP-2 ADC 有可能在 MBC 和早期乳腺癌 (EBC) 中提供增强的疗效和降低的毒性。