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World File Search Systemdaunorubicin
药物名称：daunorubicin
特殊预防措施：致癌性：潜在的致癌性；乳腺肿瘤和纤维肉瘤已在大鼠和小鼠模型中报道。1个次生白血病已经报道了接受拓扑异构酶II抑制剂与其他抗肿瘤剂或放射治疗的患者。在动物研究中，在测试受试者中观察到在动物研究中，腹膜肉瘤，乳腺癌和纤维肉瘤，剂量为基于BSA的剂量为1/70至2倍。5诱变性：AMES测试中的诱变和体外测试的哺乳动物。1个daunorubicin在体外和体内染色体测试中具有层生成性。生育能力：雄性狗的性腺抑制导致闭经，动物园和睾丸萎缩。6妊娠：在具有兔子的动物研究中，胎儿异常的发生率增加（例如，甲状腺皮质 - 枕骨颅骨，脐疝或rachischisis）以及以0.05 mg/kg/kg的剂量观察到的剂量（大约1/100 kg）（大约1/1/100 themunted the pepulence the Pusemented Humans剂量）。在大鼠中，肋骨融合率和食道，心血管和泌尿生殖器异常的发生率增加，每天4 mg/kg（约一半的基于BSA的建议人剂量的一半）观察到。在小鼠中观察到胎儿出生体重和递减后生长率的降低。5不建议母乳喂养，因为母乳的潜在分泌。6
临床试验摘要（MM1YA-S01）
完整试验标题：方案 MM1YA-S01，一项随机 II 期研究，比较阿糖胞苷 + 柔红霉素 (7+3) 与 (柔红霉素和阿糖胞苷) 脂质体、阿糖胞苷 + 柔红霉素 + 维奈克拉、阿扎胞苷 + 维奈克拉和 (柔红霉素和阿糖胞苷) 脂质体 + 维奈克拉，适用于经 myeloMATCH 确定为高风险 (不良) 急性髓系白血病的 59 岁或以下患者；一项 myeloMATCH 临床试验
化学疗法：药物PQ政策
vyxeos（daunorubicin和cytarabine）脂质体用于注射，是以固定的1：5摩尔比的脂质体制剂和细胞蛋白滨的脂质体配方。daunorubicin的1：5摩尔比：细胞链滨已被证明具有协同作用，可在体外和鼠模型中杀死白血病细胞。daunorubicin具有抗魔法和细胞毒性活性，这是通过与DNA形成复合物，抑制拓扑异构酶II活性，抑制DNA聚合酶活性，影响基因表达的调节并产生DNA受损自由基的。细胞丁滨是一种细胞循环特异性抗塑料剂，仅在细胞分裂的S期间影响细胞。细胞丁滨主要通过抑制DNA聚合酶起作用。基于动物数据，脂质体进入并持续在骨髓中，在那里它们被骨髓细胞完整地吸收。在白血病小鼠中，白血病细胞比正常的骨髓细胞更大程度地吸收脂质体。在细胞内在化后，脂质体在细胞内环境中释放细胞押滨和daunorubicin。
药物名称：柔红霉素-阿糖胞苷脂质体
柔红霉素-阿糖胞苷脂质体是柔红霉素和阿糖胞苷的固定剂量药物组合，被脂质体涂层包裹。柔红霉素和阿糖胞苷在脂质体中的摩尔比为 1:5。脂质体的目的是改变体内药物分子的分布，从而控制药物在靶位的输送，并减少脱靶副作用。柔红霉素-阿糖胞苷脂质体在静脉输注后半衰期延长，血浆中超过 99% 的柔红霉素和阿糖胞苷仍被包裹在脂质体中。脂质体在骨髓中积聚并保持高浓度，在那里，它们被白血病细胞通过主动吞噬过程吸收，然后在细胞内环境中释放其内容物。柔红霉素是一种拓扑异构酶 II 抑制剂，通过抑制 DNA 合成活性和产生破坏 DNA 的自由基发挥其抗有丝分裂和细胞毒性作用。阿糖胞苷在细胞内转化为活性代谢物，其主要通过掺入 DNA 和 RNA 并抑制 DNA 合成来发挥其细胞毒性作用。阿糖胞苷是细胞周期阶段特异性的，在细胞分裂的 S 期影响细胞。3-6
如何引用本文 Arwanih EY, Louisa M, Rinaldi I, et al. (2022 年 12 月 31 日) 急性髓系白血病细胞对 Dau 的耐药机制
柔红霉素 (DNR) 是蒽环类抗生素的抗肿瘤药物，来源于突变分离株波塞链霉菌 caesius 变种 [12]。这些蒽环类抗生素包括阿霉素、伊达比星和表柔比星 [13]。柔红霉素的化学式为 C27H29NO10 ∙ HCl，分子量为 563.99，5 mg/ml 溶液的 pH 值为 4.5-6.5 [6]。柔红霉素的结构含有苷元和糖基（图 1）。苷元基团由四环组成，C 和 B 环上有醌和对苯二酚基团，D 环上 C-4 位有甲氧基，A 环上 C-9 位有侧链，C-13 位有羰基。被称为柔红糖胺的糖基通过糖苷键连接到A环的C-7位，并在C-3位有一个胺基[14]。
o r i g i n a l r e s a r c h二元纳米糖递送系统设计用于白血病疗法：适体和转铁蛋白补充的daunorubicin-和
目的：本研究旨在开发一个装饰有适体（APS）和转铁蛋白（TF）的二元纳米夹纸系统，并装有daunorubicin（drn）和叶黄素（LUT）（LUT）来治疗白血病。方法：分别设计和合成寡核苷酸AP和含TF的配体。AP装饰的DRN纳米颗粒（AP-DRN NP）和TF-LUT NP。通过AP-DRN NPS和TF-LUT NP的自组装制备AP和LUT-CORODAD的DRN和LUT-CORODAR-CORODAD的纳米递送系统（AP/TF-DRN/LUT NPS）。与单个配体装饰，单个药物 - 负载和自由药的配方相比，在白血病细胞系和含细胞小鼠模型上评估了系统的体外和体内效率。结果：AP/TF-DRN/LUT NP是球形和纳米化的（187.3±5.3 nm），并装有约85％的药物。AP/TF-DRN/LUT NP的体外细胞毒性高于单个配体装修的细胞毒性。 双药物载有AP/TF-DRN/LUT NP的肿瘤细胞抑制比单一药物抑制更高，这表现出两种药物的协同作用。 ap/tf-drn/lut nps达到了最有效的抗血性活性和体内毒性。 结论：本研究表明，由于这两种药物在该系统中的协同作用，AP/TF-DRN/LUT NP是一种有前途的药物分娩系统，用于对白血病的靶向治疗。 该系统的局限性包括在大规模生产过程中的稳定性以及从长凳到床边的应用。 关键字：急性髓细胞白血病，daunorubicin，Luteolin，Aptamer，Transferrin，nanodrug-delivery SystemAP/TF-DRN/LUT NP的体外细胞毒性高于单个配体装修的细胞毒性。双药物载有AP/TF-DRN/LUT NP的肿瘤细胞抑制比单一药物抑制更高，这表现出两种药物的协同作用。ap/tf-drn/lut nps达到了最有效的抗血性活性和体内毒性。结论：本研究表明，由于这两种药物在该系统中的协同作用，AP/TF-DRN/LUT NP是一种有前途的药物分娩系统，用于对白血病的靶向治疗。该系统的局限性包括在大规模生产过程中的稳定性以及从长凳到床边的应用。关键字：急性髓细胞白血病，daunorubicin，Luteolin，Aptamer，Transferrin，nanodrug-delivery System
急性髓细胞白血病 (AML)
• 阿糖胞苷。阿糖胞苷 (Cytosar-U、Ara-C) 是一种抗代谢物，这意味着它可以阻止癌细胞分裂。 • 蒽环类药物。柔红霉素 (Cerubidine) 和伊达比星 (Idamycin 等) 用于治疗多种癌症。这些药物会破坏癌细胞中的 DNA，从而摧毁这些细胞。 • 米托蒽醌。米托蒽醌 (Novantrone) 可与蒽环类药物交替用于治疗 AML。AML 的常见高强度化疗方案称为 7 + 3；它包括每天服用阿糖胞苷 7 天，然后每天服用蒽环类药物 3 天。这种治疗是在住院医院环境中通过静脉注射（注入静脉）进行的。
生物缀合物及其模量结构的开发...
a）MTT-Cleavage：2％TFA/DCM； b）fmoc-aaa（x）-OH耦合； c）FMOC-裂解2％哌啶/2％DBU/DMF，0.1 m HOBT； d）从树脂裂解2.5％TIS/ 2.5％H 2 O/ 95％TFA（RT，3 h）; e）盐交换pyr.hcl 10 eq/meoh（1 h）; F）环化：BOP 3EQ/HOBT 3EQ/DIPEA 6EQ/DMF（C = 0.5 mg/ml，RT，24 h）; g）氨基乙酸脱身0.2 M NH 4 OAC溶液（pH 5.0）/1 M甲氧基胺（RT，1 H）； h）在0.2 m NH 4 OAC溶液中（pH 5.0）中的daunorubicin结合（RT，24 h）; i）FMOC-裂解4％氢氮/DMF（RT，2 h）。图2：环状kngre（a）和Xngre（b）药物的合成的示意图。
NCCP 方案 887 Quizartini
巩固治疗按照下表详细说明进行，最多 4 个周期。 患者应先接受一至两个周期的诱导治疗（参考 NCCP 方案 886 Quizartinib、DAUNOrubicin 和阿糖胞苷诱导治疗或 NCCP 方案 891 Quizartinib、IDArubicin 和阿糖胞苷诱导治疗），并且应达到完全缓解或完全缓解但中性粒细胞或血小板恢复不完全。 对于进行造血干细胞移植 (HSCT) 的患者，应在开始预处理方案前 7 天停止使用 Quizartinib。对于血液学恢复充分且移植物抗宿主病 (GVHD) ≤ 2 级的患者，可根据白细胞计数 (WBC) 和主治医生的建议在移植完成后恢复治疗，无需在 21 天内开始新的全身性 GVHD 治疗，并遵循剂量建议在进行全身性抗癌治疗 (SACT) 时必须具备治疗过敏反应的设施。
DAC和CLAM在新诊断
这项研究对急性髓样白血病患者进行了回顾性分析，他们的第一个DAC（daunorubicin + Arac + cladribine）诱导周期的早期骨髓评估中的爆炸率≥10％。根据PALG-AML-1/2012和PALG AML-1/2016研究，对此分析中包括的患者进行了治疗。作为第二个早期诱导，22例患者接受了DAC，35例患者接受了蛤lam（cladribine + ARAC + Mitoxantrone）。用蛤治疗的患者与用DAC化疗治疗的患者在总生存期（2年后的OS 52％vs. 76％），HR 0.68，95％CI：0.26–1.77，p = 0.4）。此外，两种治疗方案之间的复合完全缓解率（CCR）没有显着差异：CLAM的60％（21/35），DAC的54.6％（12/22）（p> 0.05）。两种治疗方案的毒性特征和早期死亡率相似。