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近二十年批准的环肽药物（2001&...
通过环化增强的肽链的效力、特异性和安全性范围已经证明了环肽的基本特征。在 4 60 种 FDA 和 EMA 批准的肽中，2 三分之二为环状形式，在现代制药行业中发挥着重要作用。3 环化引入的约束使肽链在构象上更稳定，这提高了靶蛋白结合亲和力，并由于替代构象较少而减少了非特异性结合。4 构象灵活性降低降低了分子适合蛋白酶催化位点的机会，蛋白质组学抗性得到改善。5 环化还通过形成更大的相互作用表面来增加肽链的功效，以介入蛋白质-蛋白质相互作用。6 总体而言，肽链环化导致环肽与线性肽本质上不同。7,8
二十年来的国家儿科心脏病学中心研究
风湿性心脏病（RHD）是发展中国家儿童获得性心脏病的最常见原因1。在2015年，估计的年发病率为3340万例，全世界有1050万个残疾调整的终身年份和319,400人死亡2。急性风湿热（ARF）是RHD的原因，在很大程度上是穷人的疾病，通常发生与人满为患和卫生不良3、4。现在在发达的工业化国家中相对罕见，除了处境不利的人口（例如澳大利亚土著人民和新西兰的土著人民）以及来自高流行率的国家的移民4-6。早期诊断和治疗对于预防明显的发病率和死亡率至关重要。我们描述了我们在爱尔兰两级小儿医院中ARF和RHD的经验。
二十年能源效率扩展研究与开发路线图
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贫民窟：里约热内卢四十年的边缘生活
本书的部分内容以不同的形式出现在以下出版物中：“巴西的重新民主化，从下方看：里约热内卢贫民窟案例，–”，载于《民主巴西再探》，由 Peter Kingstone 和 Timothy J.Power（匹兹堡大学出版社，）；“摆脱贫困的艰难途径：里约热内卢贫民窟的代内和代际流动性”，载于《摆脱贫困：跨学科视角》，由 D. Narayan 和 P. Petesch 编辑（华盛顿特区：世界银行；英国贝辛斯托克：Palgrave Macmillan，）； “重新审视边缘化神话：里约热内卢贫民窟案例，1996-2003”，收录于《全球化与城市的新贫困》，丽莎·汉利、布莱尔·鲁布尔和约瑟夫·塔尔钦编辑（华盛顿特区：伍德罗·威尔逊国际学者中心，2003 年）；“边缘化：从神话到里约热内卢贫民窟的现实，1996-2003”，收录于《自由化时代的城市非正规性：跨国视角》，阿纳尼亚·罗伊和内扎尔·阿尔赛义德编辑（列克星敦出版社，2003 年）； “里约热内卢的长期贫困： 年来发生了哪些变化”，《管理城市未来：发展中国家的可持续性和城市发展》，由 Marco Keiner、Martina Koll-Schretzenmayrm 和 Willy Schmid 编辑（佛蒙特州伯灵顿：Ashgate Publishing，）；“全球化与城市贫困人口”，联合国大学研究发展中心研究论文第/，2007 年 11 月。
巴西的经济增长战略：最近二十年（...
1目前的工作是一部翻译（来自葡萄牙语），以下论文修订和更新版本：Gomes（2016） - “ PT政府外部节省的增长策略”。第21届全国政治经济学会议录，圣贝纳多do Campo/sp，2016年。经济学的2博士学位（Fluminense联邦大学 - 巴西）。经济学的2博士学位（Fluminense联邦大学 - 巴西）。
改进国防采购：来自三方的见解...
研究诚信 我们的使命是通过研究和分析帮助改善政策和决策，这得益于我们的核心价值观：质量和客观性，以及我们对最高诚信和道德行为的坚定承诺。为确保我们的研究和分析严谨、客观、无党派，我们对研究出版物进行了严格而严格的质量保证流程；通过员工培训、项目筛选和强制披露政策，避免出现财务和其他利益冲突的表象和现实；并通过我们致力于公开发表研究结果和建议、披露已发表研究的资金来源以及确保知识独立的政策，追求研究工作的透明度。有关更多信息，请访问 www.rand.org/about/research-integrity。
温室气体排放及其在过去三十年中的趋势
摘要。《巴黎协定》（PA）的一个关键目标是到2050年全球范围内净零温室气体（GHG）排放，这需要所有国家的缓解工作。非洲迅速增长的人口和国内生产总值（GDP）使该大陆对于温室气体排放趋势很重要。在本文中，我们研究了非洲二氧化碳（CO 2），甲烷（CH 4）和一氧化二氮（N 2 O）的排放，超过30年（1990年至2018年）。我们比较自下而上的方法（BU）方法，包括关于气候变化的联合国公约框架（UNFCCC）国家库存，FAO，PRIMAP-HIST，基于过程的基于过程的生态系统模型，用于土地利用中的CO 2流量，土地使用变化和林业（Lulucf）部门和全球大气逆转。对于反转，我们应用了不同的方法将人为CH 4排放分离。BU库存表明，在2010年至2018年的十年中，不到10个国家 /地区占非洲化石公司2排放量的75％以上。平均为1373吨Co 2年-1，非洲化石CO 2的总数在2010 - 2018年中仅占全球化石排放量的4％。但是，这些排放量从1990 - 1999年至2000 - 2009年增长了34％，从2000- 2009年到2010- 2018年增长了 + 31％，在30年内代表了一倍以上。该增长率比化石CO 2排放的全球增长率快2倍以上。CH 4的人为排放量从1990 - 1999年至2000 - 2009年增长了5％，从2000- 2009年至2010- 2018年增长了14.8％。N 2 O排放量从1990 - 1999年至2000- 2009年增长了19.5％，从2000- 2009年到2010- 2018年增长了20.8％。（2022）。使用UNFCCC报告（包括土地使用部门）的估计平均值并从异常值进行更正时，非洲是2622 3239 2186 MT CO 2 EQ的温室气体的平均来源。yr -1来自所有BU估计值（下标和上标表示最小–max范围的不确定性）和 + 2637 5873 1761 MT CO 2等级。yr-1在2001年至2017年的重叠期内从自上而下的方法（TD）方法。尽管平均值是一致的，但TD估计值的范围大于BU估计值之一，这表明稀疏的大气观测值和传输模型误差不允许我们使用反转来减少BU估计中的不确定性。不确定性的主要来源来自Lulucf领域的CO 2频道，为此，跨反转的分布大于50％，尤其是在中非。根据格拉西等人的方法，使用最新的国家来源，使用少数国家的大型水槽纠正到更合理的价值，这取决于国家联合国通信通信的估计明显不同。基于卫星检索和表面站网络的反转中CH 4排放的中值在大陆尺度上彼此一致。倒置合奏还提供了与诸如PRIMAP-HIST这样的BU库存的人为CH 4排放的一致估计。对于n 2 o，反演在系统上显示出比清单更高的排放，平均比primap-hist高约4.5倍，因为天然n 2 o
晚期胰腺癌：过去几十年的诊断和全身治疗进展
胰腺癌 (PC) 是全球第 12 大常见癌症，也是第六大癌症相关死亡原因。这种不平衡与晚期胰腺癌诊断有关（超过一半的病例为播散性疾病）并且晚期胰腺癌的治疗选择有限 [1, 2]。转移性胰腺癌的中位总生存期 (OS) 为 3-6 个月，5 年生存率仅为 0.5-9%（平均约 3%）[3]。尽管在早期疾病中，允许使用手术和辅助治疗，5 年生存率可达 25%，但这仍然是一个不令人满意的结果 [4]。此外，只有十分之一的胰腺癌患者在早期被诊断出来，其中四分之三的患者尽管接受了根治性主要治疗，但仍会出现疾病复发。化疗是局部晚期和转移性（原发性或复发性）胰腺癌患者的标准治疗方法。多年来没有重大进展
数十年的制造业衰退和外包导致美国供应链容易受到干扰
当前的供应链问题是由新冠病毒大流行及其造成的经济影响造成的。然而，这些影响因国内制造产能长期下降而被放大，而国内制造产能原本可以补充国际生产。几十年来，大公司一直在使用“即时”供应链来最大化利润并确保高管和股东获得高额回报，而不是投资于工人、韧性和创新。近年来，企业集中度的提高也与商业投资减少有关，因为集中市场中的企业投资动力较小。特朗普政府试图通过减税与就业法案刺激商业投资，但无论从对整体投资的影响还是对制造业增长的影响来看，都没有成功。