美国国家人类基因组研究所对精准医疗的定义如下:“精准医疗(通常被认为类似于个性化医疗或个体化医疗)是一种创新方法,它利用个人的基因组、环境和生活方式信息来指导与其医疗管理相关的决策。精准医疗的目标是提供更精确的方法来预防、诊断和治疗疾病。”在这篇观点文章中,我们质疑精准医疗的这一定义及其当前实践和发展相关的风险。我们强调,在实践中,精准医疗是基于使用大量生物数据用于个人目的,这主要符合生物医学健康模式,这存在个人生物还原论的风险。更全面、更精确、甚至更“个性化”的健康方法需要考虑环境、社会经济、心理和生物决定因素,这种方法更符合生物心理社会健康模式。环境暴露在广义上的作用越来越受到重视,尤其是在暴露组研究领域。不考虑精准医疗所处的概念框架,会导致医疗体系内可以调动的不同责任被掩盖。将精准医疗锚定在一个不将其定义限制于生物和技术组成部分的模型中,可以设想一种个性化和更精准的医疗,整合更多以个人技能和生活环境为中心的干预措施。
数字双胞胎范式是一项非常有前途的技术,可以应用于各种领域和应用程序。但是,它缺少用于分类和定义用例的统一框架。本文的目标是解决确定的差距。使用现场研究和自下而上的方法,它旨在对工业数字双胞胎的各种用途进行分类,以帮助正式化概念并合理地通过一系列工业领域的采用。该研究是基于采用基本理论原理从各种垂直领域收集用例的迭代过程。提取,合成,分组和抽象的使用情况方案,以开发可操作的用例分类框架。本文介绍了由此产生的分类法,并通过详细说明实际工业用例(包括其价值主张和应用领域)来说明它。对用例的收集,分类和分析导致对数字双胞胎学术和工业定义中提出的共同方面进行了研究。的目标是将这些方面结合在一起,成为务实而统一的定义,未来工业联盟(AIF)委员会汇聚在一起。这项工作的主要贡献包括从共同的工业和学术角度提出提议,(i)第一个独立于领域的数字双胞胎用例的系统收集,(ii)分析和分类数字双胞胎用例及其需求的综合框架,以及(iii)对工业数字化的共识,以贡献这种结构性的构图和标准化,以实现这种结构化和标准化。
海马体是一种皮层结构,由具有独特回路的子区组成。了解其微观结构(以这些子区为代表)可以提高我们对学习和记忆的机制理解,并且对多种神经系统疾病具有临床潜力。一个突出的问题是如何在两个形态截然不同的海马体之间划分、注册或检索同源点。在这里,我们提出了一种基于表面的配准方法,该方法以对比度无关、拓扑保持的方式解决了这个问题。具体而言,首先对整个海马体进行分析展开,然后根据厚度、曲率和脑回在 2D 展开空间中注册样本。我们在七个 3D 组织学样本中演示了这种方法,并且与更传统的配准方法相比,使用此方法对子区进行了更出色的对齐。
DNA提取自1869年弗里德里希·米舍(Friedrich Miescher)首次试图隔离它以来,它已经走了很长一段路,意外地发明了一种核酸隔离方法,后来其他人会完善。该过程涉及分解细胞膜和核信封以获得DNA,这对于PCR,DNA克隆,测序和电泳等各种分子生物学应用至关重要。取决于样本类型 - 需要植物,血液,细菌或其他 - 需要不同的提取方法,每种方法都有自己的手术,以确保DNA的所需纯度和数量。从苯酚 - 氯仿等醇到蛋白酶K,CTAB,自旋柱,磁珠等等,存在各种技术,每个技术都基于样品的特定要求选择。DNA提取的故事是连续的创新和精致之一,像Meselson和Stahl这样的先驱在1958年建立了全功能程序,而其他人则随着时间的推移贡献了他们的方法。从细胞中提取DNA的过程涉及三个主要步骤:细胞裂解,沉淀和溶解DNA。所使用的化学或组合的类型可能会根据目标和细胞类型而有所不同。对于柔软的细胞壁,如在结核分枝杆菌中发现的,用简单的裂解缓冲液加热是有效的。然而,较硬的细胞壁需要机械,化学和酶促方法来提取DNA。基于化学的DNA提取方法是基于溶液的,涉及各种有机和无机溶液。这些包括SDS,CTAB,苯酚,氯仿和硫氰酸鸟酯。所有程序的主要步骤是细胞裂解,降水和洗脱。基于溶液的(化学)DNA提取进一步分为基于有机溶剂的和基于无机溶剂的方法。有机溶剂(如苯酚和氯仿)以前已被使用,但由于危险而灰心。相反,采用了更安全的替代方案,例如Triton X100和EDTA。不同的化学物质有特定目的;蛋白酶K等酶分解蛋白质直接靶向氨基酸连接。DNA提取过程的有效性可能受细胞类型的影响以及某些化合物或化学物质组合的使用。在冷链中,尽管有一些缺点,但基于蛋白酶K的DNA分离方法还是有效的方法。此过程的一个问题是酶的稳定性降低,随着时间的流逝而降低。使用无机溶液(例如氯化钠和乙酸钾)与蛋白酶K结合使用的盐溶液。但是,提取的DNA的纯度可能是一个问题,因为尽管获得了足够的质量,但收益率可能不会令人满意。苯酚 - 氯仿 - 异氧化酒精法(PCI)是提取DNA的另一种流行技术。它使用液化缓冲液,苯酚和氯仿对蛋白质和破坏细胞,从而产生出色的产率和纯度。可以通过使用现成的DNA提取缓冲区来修改此方法,从而快速而简单。高质量的DNA产量和简单操作系统对于准确的DNA分析至关重要。相反,基于二氧化硅的DNA提取方法提供了一种独特的方法,依赖于二氧化硅和DNA相互作用的独特化学。带正电荷的二氧化硅颗粒在离心过程中与带负电荷的DNA结合,从而允许高质量的DNA产量和易于操作。由于其简单性和有效性,该市售技术已在诊断实验室中被广泛接受。为了验证提取的DNA,可以使用溴化乙锭或其他与DNA在UV光下反应的荧光染料在琼脂糖凝胶上电泳。通过计算260 nm和280 nm波长的吸光度来测量DNA的纯度。确定DNA纯度的最常见方法是A260/A280比率,对于优质DNA,应在1.7-2.0之间。较低的比率表明存在更多的污染物。荧光测量是确定DNA产量和浓度的另一种流行方法,它由于其广泛的可用性和比吸光度方法更高的灵敏度。也可以使用二苯胺(DPA)指示器确认DNA的存在,该指标涉及DNA化学水解。与分光光度计在600 nm处的吸光度强度也可以通过将DNA浓度与已知DNA浓度的标准曲线进行比较来确定DNA浓度。已开发和应用多种用于DNA提取的方法,包括用于传染病的护理核酸测试和人类DNA提取方法。方法的选择取决于DNA的特定应用和所需的质量。
对于老年人,这种衰老的变革性观点与男性气质的复杂性相交。阳刚之气作为一种社会建构的身份,随着文化期望,世代的规范和个人经验而发展。体育锻炼不仅是维持健康和福祉的工具,而且是老年人重建对男性气质的重要舞台。通过进行体育锻炼,老年人可以挑战传统的性别规范,强调主导地位,体力和竞争力,而是拥抱优先级的情感幸福感,社会联系和自我保健的实践。这种转变反映了更广泛的社会趋势,将男子气概重新构想为更流畅和包容的结构(Gough and Robertson,2010年)。
有机鱼土豆(结核茄)代表了有机食品运动的关键部分,该部分强调使用环保农业方法。有机农业避免了合成化学物质,例如人造农药和肥料,以及转基因的生物(GMO)。这种方法包括各种产品,从新鲜农产品到饼干,饮料和冷冻餐的加工食品。在过去的几十年中,对有机食品的需求已大大增长,将其转变为具有独特的生产,加工,分销和零售系统的数十亿美元行业。有机农业的特征是批准的方法,这些方法整合了旨在促进生态平衡,保护生物多样性和促进资源循环的文化,生物学和机械实践。这种方法拒绝合成肥料,污泥,辐照和基因工程,以及最终可能会出现在食物中的合成化学物质的残留物。“有机农业”一词据信是由牛津大学的农业学家诺斯伯恩(Lord Northbourne)起源于1940年。他建议将农场视为一种有机体,这一概念继续考虑到各种实践如何影响整个农场,这一概念继续坚持。尽管缺乏公认的有机食品或有机农业的定义,世界各地的政策和立法都在努力保护生物多样性,在农场上回收资源并促进生态平衡。是农场上不必要的游客,对农作物和牲畜造成了伤害。大多数国家都有自己的立法来定义有机农场允许的允许,而不是限制合成化学物质的限制。合成化学物质因其对环境,人类健康和粮食质量的潜在不利影响而受到有机农场的限制。在整个历史上,农民都使用化学特性来提高农作物的产量,但是过度使用导致空气和水污染,自然土壤生育能力降低,非靶向动物和植物的死亡以及食物中的潜在有害残留物。有机农业的一个主要目标是生产没有合成化学品及其残留物的食物,从而促进了更健康,更可持续的农业系统。有机农民不能使用合成农药,因此他们依靠预防措施,例如引入天然捕食者或使用植物性驱虫剂。生物防治涉及释放瓢虫,以控制害虫。一些有机农民还喜欢天然对害虫具有抗性的植物。尽管不使用合成农药,但有机农场仍可能在土壤中有残留的农业化学物质,这些农药可以通过水和空气等间接来源污染食物。然而,研究表明,与常规产品相比,有机食品中的农药残留较低。食品加工涉及化学物质,包装材料也会将不必要的物质浸入食物中。未经处理的有机食品在从农场到桌子的旅程中与其他化学物质接触的可能性较小。这些食物的生长和处理与常规食物的不同。好消息是,包括有机和非有机物在内的所有食物都必须遵守食品安全法规。这意味着您吃的任何食物都不应具有不可接受的化学污染物。有机食用食物可以帮助减少环境中的农业化学污染。有机食品必须符合特定的美国农业标准,以携带“有机”标签。生产有机食品的农民强调可再生资源并节省土壤和水。有机动物产品来自未给予抗生素或生长激素的动物。有机食品是不使用大多数常规农药,肥料,生物工程或电离辐射的。在可以将产品标记为“有机”之前,一位经过认证的检查员会检查农场是否符合USDA规则。处理有机食品的公司还必须获得认证。使用“天然”或“无农药”之类的术语并不意味着产品是有机的。有机食品必须至少有95%的有机食品才能携带标签。在营销产品时可以使用USDA密封件,但这不是强制性的。在美国,由于更严格的生产标准,水果和蔬菜占大多数有机食品的购买,这使得它们比非有机替代品更昂贵。
环境科学家需要开发一组通用的清晰概念和定义,以描述生态系统功能并帮助社会迈向持续能力(Aronson,2011年)。富营养化的概念是古老的,可以追溯到Naumann(1919)和Weber(1907)的第一个观察结果,这些观察描述了湖泊中的贫营养和富营养状态。它仍然相关(Le Moal等,2019),因为它所描述的过程与对水生生态系统的最大和最广泛的威胁有关。在文献中可以找到许多对富营养化的定义,从几个词(Claussen等,2009)到完整的段落(Díaz等,2010)。早在1980年,帕尔马就销售了富营养化的不同荷兰定义,并发现其内容的多样性,但在概念的交流中也有一定的困惑。在本研究中,我们试图理解为什么有这么多定义,它们的不同,它们是否包括不同的概念以及有些人是否更加自愿。我们还想知道,富营养化的定义如何解决一个复杂的科学主题和环境威胁,甚至是管理方面。找到的富营养的许多定义
美国以超过4吉瓦的能力领导着世界地热力,足以供应约300万所房屋。对于地热能产生,需要三个关键要素:地下岩石的热量,一种足够的流体将热量带到表面,以及通过热岩石运动的流体运动。裂缝(例如裂缝)的小途径有助于自然系统中这种流体流动,其中存在热,流体和渗透率会产生地热资源。传统的水热资源都有所有三个要素,但是EGS技术通过将液体注入热岩石中以增强发电的条件来创建人造储层。这可以为数百万户主提供动力,而Geovision的2019年分析表明,到2050年,超过4000万座房屋,而2023年的地热射击增强了分析,分析了大约6500万户房屋的更高潜力。此外,由于这些岩层也容纳热能,还探索了电力生产的沉积地热资源。地热发电厂从地下储层中利用液体来驱动发电的涡轮机,然后将其重新注射回到水库中。地热发电厂是罕见的自然发生,蒸汽直接为涡轮发电而发电。托斯卡纳的Larderello地热发电厂是世界上最古老的干蒸汽发电厂。干蒸汽发电厂在加利福尼亚州的间歇泉中使用蒸汽技术,如今仍然很重要。地热发电厂利用地球内部的能量发电。然而,由于提取率高,功率已降至1.5 gw。最古老的地热植物建于1904年,在意大利建造,依靠热地下温度来产生蒸汽,这驱动涡轮机发电。这些植物受其高温要求和低流量流速的限制。最大的地热电来源是北加州的间歇泉的干蒸汽厂,该厂于1924年首次开始钻探。在1980年代后期的最高生产中,它产生了2吉瓦的电力,可与两个大型煤炭或核电站相当。闪存循环蒸汽厂是最常见的类型,因为它可以利用较低的温度和压力。必须将水在180°C以上加热以产生蒸汽,然后驱动涡轮机。将剩余的水循环回井中,并用于加热目的。此方法由于更复杂的组件而增加了成本,但仍与常规电源竞争。二进制循环植物预计将来将成为最广泛使用的地热植物类型,因为它们可以利用低温水利用能量。他们使用具有低沸点流体的二次环,例如戊烷或丁烷,该循环蒸发和驱动涡轮机。此方法允许更广泛地应用地热能,尤其是在已知热点外部。在此处给定文章
引言我们对哮喘的理解在过去几十年中已经改变了以情节性呼吸症状和具有复杂病理生理学的异质性疾病的可变气流阻塞为特征的综合征。1-3哮喘治疗的发展与最初的靶向症状(例如,用支气管扩张剂),然后是与症状相关的潜在炎症(例如,皮质类固醇),直到今天,直到今天,我们靶向介体和过程(ES),以驱动炎症机制(例如,使用生物学疗法)。2然而,对哮喘治疗的反应是异质的。需要新颖的方法来完善对治疗效果的评估,以微调治疗策略。4哮喘结局从谦虚的预后变化(例如,加剧的减少)到更雄心勃勃的多维结果(例如,哮喘控制),2、5、6及最终反应,试图捕获这种疾病的复杂性和异质性。2,7然而,严重哮喘的生物反应概念存在重要差距。我们应该如何定义响应?反应后残留症状的负担是什么?以及我们如何确定预测现实生活中生物制剂反应的因素?对生物制剂的反应概念已经从特定治疗目标(例如,恶化和口服皮质类固醇[OCS]使用)的改善中演示为开发多组分工具。17为标准化响应定义而做出了许多努力。这些工具已根据所达到的水平(例如,无反应,反应,超级反应和缓解),使用各种哮喘结果,评估时间和评估时间(例如治疗后的16-52周)或定量,或者在生物学上进行了7-16的情况,衡量患者的预测程度相比有所改善。最近的一项综述提出了四个域的定义,包括加重率和长期OC(LTOC)剂量的50%或更高的降低,改善了哮喘控制以及FEV1的增加100 mL或更高。7可能毫不奇怪,由于适用的响应定义,响应状态的潜在不稳定,哮喘本身的异质性和可变性质以及生物学症状负担和合并症对响应的影响,报道了对生物学的响应(使用单个域定义)(58%对86%的研究)。12-14、16、18-21识别预测反应和无响应的生物学变量是哮喘实施精密医学的重要一步,并且可能会缩短患者的反应之旅。然而,现实生活中的反应预测已被证明具有挑战性,根据所使用的生物学和结果评估的反应预测因素,并进一步受到随机对照试验(RCT)中包含的均质种群的阻碍。12,22-24欧洲过敏和临床免疫学学院强调,需要更好地定义生物学反应并确定与治疗失败有关的因素作为研究的关键领域。25国际严重的哮喘注册中心(ISAR),其中26个包含来自26个国家(2023年8月)的16,000多名患者的数据,为我们对生物学反应的理解提供了一些独特的机会。27我们的目的是探索现实生活中严重哮喘患者的生物响应者定义,量化反应者中仍然存在哪些残留症状或局限性,并调查相关的患者特征,这些患者特征可用于识别对生物疗法反应的预测指标。
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