缩写h:人R:啮齿动物(鼠标或大鼠)DUC:差异离心,包括UC SST:血清饥饿UC-DEP:uc n/f:uc n/f:未发现(不可公开或未公开)AFM:AFM:AFM:ATOMIC MICROSC PACY BCA:BICICINCINCINCINCINCINIC DILLID:MOSSICAI LING SOCKINCINIC DLLEC:AFM:AFMICPOPY BCA:动态式:纳米颗粒跟踪分析TEM:透射电子显微镜QRT-PCR:定量实时聚合酶链反应
肠道微生物组成的显着变化与慢性肝病有关。使用临床前模型,已经证明乙醇/酒精诱导的肝病是通过粪便微生物群移植(FMT)传播的。因此,严重酒精性肝炎患者的存活率变得更好,这表明肠道菌群的构成和功能的变化在代谢肝病中起作用。泄漏的肠壁屏障在通过肠道微生物群的影响与代谢相关的肝脏疾病发展中起着重要作用。结果,可行的细菌和微生物产物可以传输到肝脏,引起炎症,导致肝细胞死亡并引起邻链反应。随着代谢相关的肝病的开始并变得更糟,肠道营养不良与免疫系统的变化,胆汁酸组成和肠道中微生物群的代谢功能有关。代谢相关的肝病及其自我永久疾病将使用临床前和人类研究的数据来证明。此外,我们总结了未靶向的治疗方法如何影响代谢相关肝病的肠道菌群,包括饮食变化,益生菌,抗生素和FMT。它讨论了靶向疗法如何改善各个地区的肝病。这些方法可以改善代谢相关的肝病治疗选择。
肠道菌群与其宿主共同发展,深刻塑造了免疫系统的发育和功能。这种共同进化导致了动态关系,其中微生物代谢产物和分子信号影响免疫成熟,耐受性和防御机制,突出了其在维持宿主健康方面的重要作用。最近,细菌外囊泡(BEV),细菌产生的膜纳米颗粒已成为肠平衡和有效的免疫调节剂的重要参与者。这些囊泡反映了细菌膜的特征,并含有核酸,蛋白质,脂质和代谢物。他们可以调节免疫过程,并参与神经系统和代谢性疾病,因为它们在肠道中局部分布和系统地分布,从而影响两个级别的免疫反应。本综述提供了BEV的特征和功能性概述,详细介绍了营养如何影响这些囊泡的产生和功能,抗生素如何破坏或改变其组成以及这些因素如何集体影响免疫力和疾病的发展。It also highlights the potential of BEVs in the development of precision nutritional strategies through dietary modulation, such as incorporating prebiotic fi bers to enhance bene fi cial BEV production, reducing intake of processed foods that may promote harmful BEVs, and tailoring probiotic interventions to in fl uence speci fi c microbial communities and their vesicular outputs.
肠道微生物组的变化在同种异体造血细胞移植(Allo-HCT)1-6后,在急性移植疾病与宿主病(AGVHD)的发病机理中具有关键作用。但是,尚未确定安全解决肠道营养不良的有效方法。肠道肠球菌在肠道中的扩张与营养不良有关,已被证明是AGVHD 7-10的危险因素。在这里,我们分析了Allo-HCT患者的肠道微生物组,并发现粪肠球菌通过形成生物膜而不是通过获得药物耐药基因来逃避消除并在肠中增殖。我们从粪便样品中分离了细胞溶素阳性高度致病性的粪肠球菌,并通过分析细菌性全基因组测序数据来鉴定出源自粪肠球菌特异性噬菌体的抗粪肠球菌酶。在体外和体内,抗菌酶对粪肠球菌的生物膜具有裂解活性。此外,在AGVHD诱导的gnotobirotic小鼠中,与粪肠球菌或患者粪便样品定殖的特征是以肠球菌占主导地位的特征,肠道胞糖蛋白阳性大肠杆菌的水平降低并在组中与E. faecal Sencals相比大大降低,并将其与Faecal Senters进行了显着增强。因此,施用噬菌体衍生的抗菌酶,该酶是针对生物膜形成的致病性大肠杆菌(使用现有抗生素很难消除的)可能提供了一种防止AGVHD的方法。
尽管大多数卵泡衍生的甲状腺癌的分化良好,并且在手术和放射性碘治疗后,甲状腺癌的管理(包括碘难治性疾病)和不良分化/未分化的亚型在治疗后具有出色的预后,更具挑战性。在过去的十年中,对甲状腺癌晚期的遗传驱动因素和免疫环境的了解已导致这些患者的管理取得了重大进展。现在,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了许多靶向激酶抑制剂,用于治疗晚期放射碘难治性分化甲状腺癌(DTC)以及甲状腺质癌(ATC)。免疫疗法也已进行了彻底的研究,并在选定病例中表现出了希望。在这篇综述中,我们总结了放射碘耐药DTC和ATC的遗传景观以及细胞和分子基础方面的进展,并讨论了当前的治疗方案以及未来的治疗途径。
摘要:羟基磷灰石纳米粒子 (HApNPs) 是一种尺寸小于 100 纳米的无机材料。它们的主要特性是生物相容性,因为它们的化学成分与人体骨骼相似,因此适合在生理环境中使用。这些特性使它们成为一种有前途的甾醇衍生药物输送替代品,与传统的药物输送方法相比,具有更好的靶向性和控制释放性。在本研究中,使用化学沉淀法合成了负载胆固醇和 β-谷甾醇的 HApNPs。通过傅里叶变换红外 (FTIR) 光谱对纳米粒子 (NPs) 进行表征,以识别功能组并确认 HApNPs 上存在甾醇。使用透射电子显微镜 (TEM) 和动态光散射 (DLS) 分析了 NPs 的形态和尺寸。通过热重分析确定甾醇衍生物的负载量,并评估了纳米粒子在酸性介质中的稳定性。结果表明,成功合成了负载胆固醇和β-谷甾醇的HApNP,其呈球形,直径小于100纳米。数据证实胆固醇和β-谷甾醇已掺入HApNP表面,并且随后释放。此外,纳米生物界面中甾醇衍生物的存在增强了纳米粒子对酸性条件的抵抗力,表明它们有可能作为药物纳米载体在肠道中靶向释放,而不会在通过胃的过程中发生改变。关键词:羟基磷灰石纳米粒子、胆固醇、β-谷甾醇、界面、酸性介质。
诱导性多能干细胞 (iPSC) 已成为细胞疗法的革命性工具,因为它们能够分化成各种细胞类型、供应无限,并且具有作为现成细胞产品的潜力。iPSC 衍生免疫细胞的新进展产生了强大的 iNK 和 iT 细胞,它们在动物模型和临床试验中表现出对癌细胞的强大杀伤力。随着先进的基因组编辑技术的出现,高度工程化的细胞得以开发,我们在此概述了 12 种设计 iPSC 的策略,以克服当前基于细胞的免疫疗法的局限性和挑战,包括安全开关、隐形编辑、避免移植物抗宿主病 (GvHD)、靶向、减少淋巴细胞耗竭、有效分化、提高体内持久性、干细胞、代谢适应性、归巢/运输以及克服抑制性肿瘤微环境和基质细胞屏障。随着先进基因组编辑技术的发展,现在可以将较大的 DNA 序列插入精确的基因组位置,而无需 DNA 双链断裂,从而实现多重敲除和插入。这些技术突破使得以前所未有的速度和效率设计复杂的细胞治疗产品成为可能。iPSC 衍生的 iNK、iT 和先进的基因编辑技术的结合提供了新的机遇,并可能为下一代细胞免疫疗法开启新时代。
·自2024年11月8日上次更新以来,截至2024年12月12日,已有150个MPOX案件报道了14个欧盟/EEA国家/地区:德国(51),西班牙(43),西班牙(43),荷兰(20),荷兰(7),奥地利(7),法国(5),Greece(5),Greece(5),Greece(5),Greece(5),爱尔兰(4),ITALY(4),ITALY(3) (2),保加利亚(1),克罗地亚(1)和斯洛伐克(1)。自2024年11月8日以来,没有任何新国家报告确认的案件。·自MPOX爆发开始以来,截至2024年12月12日,已有29个EU/EEA国家据报道23 478个确认的MPOX案件(MPX)。·在2024年11月,与10月相比,MPOX案件增加了2.7%(在10月份报道的150例案件与9月份报道的146例病例)。·与男性发生性关系并且更广泛的欧盟/EEA人口非常低的男性,感染的总体风险仍然很低。
间充质干细胞(MSC)具有较高的外体释放能力,具有用作药物载体系统的潜力。外泌体还有效地证明了它们作为药物输送系统进入细胞的能力。这项研究旨在确定宫颈癌细胞(HELA)药物递送过程中MSCDERIVES外泌体影响的机制。在这项研究中,从出生时脐带(UCMSC)中分离出间充质干细胞。孤立的UCMSC以CD34,CD90,CD105和CD34标记为特征。使用电子显微镜检查外泌体的大小和形态。通过电穿孔将释放的外泌体(Exopac)加载释放的外泌体(Exopac),研究了在HELA癌症治疗中使用紫杉醇(Exopac)的潜力。确定exopac以较低的浓度和较短的时间影响了HeLa细胞。exopac抑制了SMAD3和SLUG蛋白,这些蛋白在细胞转移和血管生成中有效。同时,PAC显示了其对凋亡途径中蛋白质的影响,并诱导了BAX/BCL2比。在这项研究中,表明在上皮层层次过渡机制中有效的SMAD3和SLUG转录因子可以被外泌体药物载体抑制。已经证明,UCMSC可以用作药物输送系统,通过阻止细胞中的SMAD3和SLUG信号通路来抑制细胞侵袭。这项研究得到了Tubitak 1002的支持,项目编号为120S682。
1 瑞士苏黎世大学医院 (USZ) 耳鼻咽喉头颈外科系内耳干细胞实验室 2 瑞士苏黎世大学 (UZH) 3 瑞士苏黎世功能基因组学中心(苏黎世联邦理工学院和苏黎世大学) 4 瑞士伯尔尼大学生物医学研究系再生神经科学项目 5 美国马萨诸塞州波士顿马萨诸塞眼耳医院 6 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院 7 美国马萨诸塞州剑桥哈佛干细胞研究所 8 荷兰莱顿大学医学中心耳鼻咽喉和头颈外科系莱顿耳生物学 9 荷兰莱顿大学医学中心诺和诺德基金会干细胞医学中心 (reNEW) 10 美国马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院耳鼻咽喉科 11 波士顿儿童医院 FM 柯比神经生物学中心美国马萨诸塞州波士顿 12 波士顿儿童医院整形与口腔外科部;美国马萨诸塞州波士顿