低出生体重(LBW)增加了神经发育障碍(NDDS)的风险,例如注意力缺陷/多活化障碍和自闭症谱系障碍,以及脑瘫,不存在预防性措施。胎儿和新生儿中的神经炎症在NDD中起着主要的致病作用。同时,脐带衍生的间充质基质细胞(UC-MSC)具有免疫调节特性。因此,我们假设在产后早期的全身服用UC-MSC可能会减弱神经炎症,从而阻止NDD的出现。受到轻度子宫内灌注不足的大坝所生的LBW幼崽在单突触反应中表现出明显降低,并且从产后第4天(P4)到P6的刺激频率增加,从而提高了静脉内治疗性,这提示了人类UC-MSSC(1 c-M-Scs)的不良细胞(提示)。在青春期的三座社交测试表明,只有LBW雄性表现出令人不安的社交能力,这往往可以通过UC-MSC治疗来改善。其他参数,包括通过开放式测试确定的参数,并未通过UC-MSC处理可显着改善。血清或脑脊液水平的促炎细胞因子的水平未升高,而LBW幼崽中的血清或脑脊液水平并未升高,UC-MSC治疗不会降低这些水平。总而言之,尽管UC-MSC治疗可防止LBW幼犬过度兴奋,但对NDD的有益效果是边缘的。
小胶质细胞的极化促进了顺铂诱导的耳毒性的发展,而源自TNF-α预处理的间充质干细胞(MSC)的外泌体(EXO)可能诱导巨噬细胞的极化。将小鼠腹膜内注入顺铂,以建立耳毒性模型。骨髓MSC(BMSC)用TNF-α预处理48小时,并富集相关的TNF-EXO或EXO,这些TNF-EXO或EXO富含在耳毒小鼠的左耳中进一步跨斜向施用。听觉敏感性得到了揭示。用肌球蛋白7a染色检测到毛细胞的数量。在顺铂暴露的小鼠中揭示了受损的听觉敏感性和上调的毛细胞损失,可以通过EXO或TNF-EXO治疗来逆转。在接触顺铂暴露的耳蜗中检测到机械上调的IBA1,CD86,INOS,CD206和ARG1。TNF-EXO或EXO给药进一步降低了IBA1,CD86和INOS表达,并增加了CD206和ARG1表达。TNF-EXO或EXO给药抑制了促炎性细胞因子(IL-1β和IL-6)的产物,同时增强了顺铂暴露的COHLEA中抗炎细胞因子IL-10产生。重要的是,与EXO相比,TNF-EXO给药显示出更深刻的好处。TNF-α预处理可能是增强BMSC衍生外泌体对顺铂诱导的耳毒性的能力的一种新的治疗选择。
摘要避免由损伤引起的测序错误是准确识别 DNA 样本中中到稀有频率突变的关键步骤。在 FFPE 样本中,胞嘧啶部分的脱氨作用代表了导致 DNA 材料丢失和测序错误的重大损伤。在这项研究中,我们证明,虽然胞嘧啶和甲基化胞嘧啶部分的脱氨作用造成的损伤会导致 C 到 T 的转换升高,但错误概况和调解策略是不同的并且容易区分。虽然胞嘧啶脱氨引起的损伤诱导测序错误是由 NGS 工作流程中常用的末端修复步骤驱动的,但甲基化胞嘧啶脱氨引起的 DNA 损伤是 CpG 位点测序错误的另一个主要因素。尿嘧啶 DNA 糖基化酶和人胸腺嘧啶 DNA 糖基化酶可以分别消除和减轻 FFPE DNA 样本中的两种损伤,从而显著提高中等等位基因频率变异鉴定的测序准确性。
引言使自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)可能是由于免疫耐受性的分解而引起的。这种崩溃的原因尚不完全清楚,但关键特征是proinflam-sy-sy-procatory Th17和Th1 T细胞子集的扩展,抗炎Treg子集的伴随降低(1)。B细胞的一个小子集,该子集释放抗炎细胞因子IL-10,在免疫耐受性中也起着重要作用。这些调节B细胞(也称为B10细胞)促进了Treg分化,同时抑制Th1和Th17细胞(2)。在临床前和临床研究中,B10细胞在耐受性中的关键作用已确定。的确,小鼠中缺乏B10细胞会加剧关节炎的发展(3),而在实验性自身免疫性脑炎的小鼠模型中,B10细胞的继发性转移显着降低了自身免疫性疾病的严重程度(4),结肠炎(5)和关节炎(6)。类风湿关节炎患者的特征是B10细胞的比例显着降低,其耐受功能受损(7)。这些患者中B10细胞的比例也与疾病活性成反比(7)。可以修复这些患者中B10细胞的功能和比例,因此可以用作一种可能适用于其他炎症性疾病的新治疗方法。在小鼠中,B10细胞主要来自腹膜祖细胞B1A细胞。 b10细胞在脾脏中的较小程度较小,源自B2祖细胞B细胞,尤其是T2-边缘区的前体(8)。在小鼠中,B10细胞主要来自腹膜祖细胞B1A细胞。b10细胞在脾脏中的较小程度较小,源自B2祖细胞B细胞,尤其是T2-边缘区的前体(8)。在人类中,血液来源的B10细胞主要衍生自CD24 HI CD38 HI和CD24 HI CD27 + B细胞(9)。B10细胞分化是由环境线索驱动的,促炎细胞因子(例如IL-21)具有
本研究评估了用基于抗独特型抗体(功能上模拟酵母杀伤毒素)的工程杀伤肽 (KP) 处理的猪免疫细胞的表型和细胞因子分泌的早期调节。使用猪生殖与呼吸综合征病毒 (PRRSV) 和猪圆环病毒 2 型 (PCV2) 作为体外抗原研究了 KP 对特异性免疫的影响。用 KP 和杂乱肽刺激健康猪的外周血单核细胞 (PBMC) 20 分钟、1、4 和 20 小时或保持不刺激。使用流式细胞术和 ELISA 分析细胞。使用相同的时间段进行 KP 预孵育/共孵育,以使用 ELISPOT 确定对病毒回忆干扰素-γ (IFN- γ ) 分泌细胞 (SC) 频率和单细胞 IFN- γ 生产力的影响。KP 诱导早期剂量依赖性转变至促炎性 CD172 α + CD14 +high 单核细胞和增加 CD3 + CD16 + 自然杀伤 (NK) T 细胞。KP 触发经典 CD4 − CD8 αβ + 细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 和双阳性 (DP) CD4 + CD8 α + Th 记忆细胞 (CD4 + CD8 α +low CD8 β +low) 上的 CD8 α 和 CD8 β 表达。一部分 DP 细胞也表达高水平的 CD8 α 。已鉴定的两种 DP CD4 + CD8 α +高 CD8 β +低/+高 CTL 亚群与肿瘤坏死因子 α (TNF- α ) 和 IFN- γ 分泌有关。KP 显著增强了 PRRSV 1 型和 PCV2b 特异性 IFN- γ SC 的反应性和交叉反应性。结果表明 KP 在刺激 Th1 偏向免疫调节方面有效,并支持将 KP 作为免疫调节剂或疫苗佐剂进行研究。
越来越多的证据表明,构成微生物组的人类肠道细菌与几种神经退行性疾病有关。在几项研究中发现了帕金森氏病(PD)和阿尔茨海默氏病(AD)患者的细菌种群的失衡。这种营养不良很可能会降低或增加分别具有保护性或有害人体的微生物组衍生的分子,并通过所谓的“肠脑轴”传达给大脑的这些变化。微生物组衍生的分子Queuine是一种富含大脑中的核酶,仅由细菌产生,并由人类通过其肠道上的表现来挽救。Queuine用枪支抗密码子在TRNA的Wobble位置(位置34)取代鸟嘌呤,并促进有效的细胞质和线粒体mRNA翻译。Queuine耗竭会导致蛋白质的折叠和激活,并激活小鼠和人类细胞中内质网应激和展开的蛋白质反应途径。蛋白质聚集和线粒体障碍通常与神经功能障碍和神经变性有关。为了阐明女王是否可以促进蛋白质折叠,并防止导致蛋白质病的聚集和线粒体缺陷,我们在几种化学合成的Queuine STL-101中测试了几种化学合成的女性STL-101的作用。用STL-101预处理神经元后,我们观察到高磷酸化的α-突触核蛋白的降低显着降低,α-突触核蛋白的标记是灰核核疗法的PD模型中α-突出蛋白聚集的标志物,并且在Accute and Actau consation and actau pyphosphoration中降低了Actuce and Actau phossephose contau pysease contau pysepy pd。此外,在AD模型以及PD的神经毒性模型中,在用STL-101预处理的细胞中发现了神经元存活的相关增加。测量180个神经健康个体血浆中的queuine表明健康的人类维持皇后区的保护水平。我们的工作已经确定了女性在神经保护中的新作用,从而发现了神经系统疾病中STL-101的治疗潜力。
缩写:HHV,高热值;HHV t,产品的高热值;HHV 0,原料的高热值;T i ,着火温度;T f ,最大燃烧速率对应的温度;M t ,时刻t的产品质量;M 0 ,原料的初始质量;db,干基;EC,电导率;TG,热重法;DTG,导数热重法;V max ,最大燃烧速率;T f ,最大燃烧速率时的温度;FR,燃料比,CI,燃烧性指数;VI,挥发性可燃性;D i ,着火指数;S,燃烧特性指数;,质量产率比;,能量产率比;PM,颗粒物;HC,碳氢化合物;NO x ,氮氧化物;PAH,多环芳烃;CSR,反应后焦炭强度;CRI,焦炭反应性指数; VM,挥发性物质;BF,高炉;BDF,生物质衍生燃料;RDF,垃圾衍生燃料;CGE,冷煤气效率;HE,热煤气效率;CCE,碳转化效率;ECE,能源转换效率;SER,单位能源需求;m 合成气,合成气质量流速;M 合成气,摩尔质量
摘要:自古以来,人们就使用各种防御机制来对抗动物和人类的多种传染病;然而,从十九世纪初开始,疫苗被广泛制造和使用。利用植物疫苗是一种不断发展的生物技术工具,在对抗病毒、细菌和真菌疾病方面具有无限潜力。转基因植物的开发涉及通过选定的遗传转化方法将病原体的所需抗原整合到选定的宿主植物中。土豆是载体绿色工厂疫苗的主要候选者;由于它们可以轻松储存较长时间,因此被广泛种植——是全球人们的第四大食物选择,具有无可挑剔的营养价值:富含维生素 C 和锌,因此由于其简单的种植方式,它们在撒哈拉以南非洲大多数资源匮乏的环境中具有显著更高的疾病控制潜力。马铃薯具有单克隆繁殖能力,其亚基蛋白无毒部分形成五聚体环状结构,降低了基因水平转移到野生型的可能性。本综述文章阐述了植物源可食用疫苗相对于传统口服疫苗的显著优势。关键词:可食用疫苗;转基因植物;马铃薯;亚基蛋白;疫苗抗原
摘要背景:急性肺损伤及其并发症急性呼吸窘迫综合征是严重的临床疾病,但治疗方法有限。其中,干细胞似乎是一种很有前途的替代疗法。在本研究中,我们首次研究并比较了骨髓干细胞 (BMSCs) 及其外泌体对油酸诱导的大鼠肺损伤的影响。方法:我们通过静脉注射油酸 (60 mg/kg) 来诱导急性肺损伤;此后,我们在注射油酸两小时后将大鼠 BMSCs (1 x 10 6 ) 和外泌体 (通过市售试剂盒从 1 x 10 6 BMSCs 中获得) 静脉注射到尾静脉。24 小时后,通过深度麻醉处死大鼠,获取肺组织。使用苏木精-伊红染色的样本检查,评估出血、白细胞浸润、水肿和增生等参数。流式细胞仪验证了从干细胞培养基中获得的外泌体。结果:肺损伤后注射干细胞和外泌体组分可恢复所有参数;然而,骨髓间充质干细胞的再生能力优于其外泌体组分(p = 0.004)。结论:干细胞及其外泌体组分可被视为治疗大鼠油酸诱导性肺损伤的替代疗法,其母体来源比外泌体更有效;干细胞似乎更有效。HIPPOKRATIA 2024, 28 (3):100-108。
我们研究的目的是检验以下假设:再生胰岛衍生的蛋白3α(Reg3α)的给药,一种被描述为具有保护氧化应激和抗炎性活性的蛋白质,可以参与葡萄糖稳态的控制,并可能是对2型二世纪型糖尿病治疗的新目标。到此为止,重组人Reg3α蛋白在喂养高脂饮食的胰岛素耐药小鼠中施用一个月。我们进行了葡萄糖和胰岛素耐受性测试,测定了血浆中的循环趋化因子,并测量了胰岛素敏感组织中的葡萄糖摄取。我们证明了在ALF-5755处理的小鼠与对照中口服葡萄糖耐量测试期间胰岛素敏感性的提高,并降低了促炎性细胞因子C-X-C-C-X-C型趋化因子配体5(CXCL5)。我们还证明了骨骼肌中葡萄糖摄取的增加。最后,使用人和小鼠肌肉活检的相关研究显示肌内reg3αmRNA表达(或其鼠同工型Reg3γ)与胰岛素抵抗之间的负相关。因此,我们已经建立了概念证明,即reg3α可以通过通过骨骼肌效应提高胰岛素敏感性来治疗T2D的新分子。