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小胶质细胞的极化促进了顺铂诱导的耳毒性的发展，而源自TNF-α预处理的间充质干细胞（MSC）的外泌体（EXO）可能诱导巨噬细胞的极化。将小鼠腹膜内注入顺铂，以建立耳毒性模型。骨髓MSC（BMSC）用TNF-α预处理48小时，并富集相关的TNF-EXO或EXO，这些TNF-EXO或EXO富含在耳毒小鼠的左耳中进一步跨斜向施用。听觉敏感性得到了揭示。用肌球蛋白7a染色检测到毛细胞的数量。在顺铂暴露的小鼠中揭示了受损的听觉敏感性和上调的毛细胞损失，可以通过EXO或TNF-EXO治疗来逆转。在接触顺铂暴露的耳蜗中检测到机械上调的IBA1，CD86，INOS，CD206和ARG1。TNF-EXO或EXO给药进一步降低了IBA1，CD86和INOS表达，并增加了CD206和ARG1表达。TNF-EXO或EXO给药抑制了促炎性细胞因子（IL-1β和IL-6）的产物，同时增强了顺铂暴露的COHLEA中抗炎细胞因子IL-10产生。重要的是，与EXO相比，TNF-EXO给药显示出更深刻的好处。TNF-α预处理可能是增强BMSC衍生外泌体对顺铂诱导的耳毒性的能力的一种新的治疗选择。
源自TNF-α预处理骨的外泌体...
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