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摘要:膀胱癌(BC)是一种异质性疾病,吡咯烷-5-羧酸还原酶1(PYCR1)能够促进BC细胞的增殖和侵袭,加速BC进展。本研究将si-PYCR1加载到BC的骨髓间充质干细胞(BMSC)来源的外泌体(Exos)中。首先,评估BC组织/细胞中的PYCR1水平,并评估细胞增殖、侵袭和迁移。测定有氧糖酵解水平(葡萄糖摄取、乳酸生成、ATP生成和相关酶的表达)和EGFR/PI3K/AKT通路磷酸化水平。通过共免疫沉淀实验检查PYCR1-EGFR相互作用。用oe-PYCR1转染的RT4细胞用EGFR抑制剂CL-387785处理。将si‑PYCR1装载于Exos中并进行鉴定,随后评估其对有氧糖酵解和恶性细胞行为的影响。通过给小鼠注射Exo‑si‑PYCR1和Exo‑si‑PYCR1建立异种移植瘤裸鼠模型。PYCR1在BC细胞中上调,在T24细胞中表达最高,在RT4细胞中表达最低。PYCR1敲低后,T24细胞的恶性行为和有氧糖酵解降低,而在RT4细胞中PYCR1过表达则扭转了这些趋势。PYCR1与EGFR相互作用,CL‑387785抑制EGFR/PI3K/AKT通路并减弱PYCR1过表达对RT4细胞的影响,但对PYCR1表达没有影响。 Exo‑si‑PYCR1对有氧糖酵解和T24细胞恶性行为的抑制作用比si‑PYCR1更强。Exo‑si‑PYCR1阻断了异种移植肿瘤的生长,具有良好的生物相容性。简而言之,

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