背景:乳腺癌是一种异质性疾病,其特征是不同的生化,组织学和临床特征。PARP1和糖酵解速率限制酶在癌症进展中起关键作用,使它们成为有前途的治疗靶标。目的:本研究旨在评估乳腺癌患者中PARP1和关键糖酵解酶(HK,PFK和PK)的表达水平,并评估其作为治疗指标的潜力。材料和方法:研究中包括120名参与者(60名乳腺癌患者和60名健康对照组)。血液样本以测量使用ELISA的PARP1表达和糖酵解酶的水平。进行统计分析以比较两组。 结果:与健康对照组相比,乳腺癌患者的PARP1表达和糖酵解酶水平(HK,PFK和PK)明显更高(P <0.0001)。 结论:PARP1和关键糖酵解酶的过表达表明它们参与了乳腺癌的进展,并强调了它们作为治疗靶标和生物标志物的潜力。进行统计分析以比较两组。结果:与健康对照组相比,乳腺癌患者的PARP1表达和糖酵解酶水平(HK,PFK和PK)明显更高(P <0.0001)。结论:PARP1和关键糖酵解酶的过表达表明它们参与了乳腺癌的进展,并强调了它们作为治疗靶标和生物标志物的潜力。
所有活生物体在其中央代谢中都有类似的反应,为所有19个基本构件和降低力量提供了前体。确定糖酵解20的替代代谢途径是否可以在大肠杆菌中运行,我们在硅设计,合理的工程和自适应21实验室进化中互补。首先,我们使用了一个基因组规模模型,并在该生物体的22个代谢网络中鉴定了两种潜在途径,取代了规范的Embden-Meyerhof-Parnas(EMP)糖酵解,将23个转化为有机酸的磷酸化。这些糖酵解路线之一是通过甲基乙二醇(通过丝氨酸生物合成和降解)进行的。然后,我们在大肠杆菌菌株中实施了两种途径25具有缺陷的EMP糖酵解。令人惊讶的是,通过甲基乙二醇的途径立即在26个三氧磷酸异构酶缺失菌株中培养在甘油上。相比之下,在磷酸甘油酸激酶27缺失菌株中,对于实现功能性28甲基甘氨酸途径的过表达是必要的。此外,我们设计了“丝氨酸分流”,该“丝氨酸分流”通过丝氨酸生物合成和降解转换为丙酮酸,绕过烯醇酶缺失。最后,为了探索30种这些替代方案中的哪些替代方法,我们使用烯醇酶缺失菌株进行了自适应实验室31进化研究。证明进化的突变体使用丝氨酸分流。32我们的研究揭示了代谢途径的灵活性重新定位,以建立新的代谢产物链接和重新连接33中央代谢。34
1. 武汉大学中南医院泌尿外科,武汉 2. 武汉大学中南医院泌尿外科湖北省重点实验室,武汉 3. 武汉大学中南医院放射科,武汉 4. 武汉大学中南医院湖北省人类遗传资源保藏中心生物样本库,武汉 5. 中关村欧拉科技,北京 6. 北京大学生命科学学院定量生物学中心,北京 7. 中国医学科学院武汉传染病肿瘤研究中心,武汉 8. 武汉大学医学研究所,免疫与代谢前沿科学中心,泰康生命与医学科学中心,武汉 9.
乳腺癌是最常见的恶性肿瘤受影响的女性,但目前的治疗策略对于晚期或转移性疾病的患者仍然有效。在这里,据报道了一种有效治疗转移性乳腺癌的策略。Specifically, a self-assembling dendrimer nanosystem decorated with an antibody against programmed cell death ligand 1 (PD-L1) is established for delivering a small interfering RNA (siRNA) to target 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1), a kinase involved in cancer metabolism and metastasis.该纳米系统(名为PPD)旨在针对PD-L1靶向siRNA的癌症递送以抑制PDK1并调节癌症代谢,同时促进基于程序性细胞死亡1(PD-1)/PD-L1途径的免疫治疗。的确,PPD有效地产生了对PDK1诱导的糖酵解和PD-1/PD-L1途径相关的免疫反应的同时抑制,从而有效抑制了肿瘤生长和转移的肿瘤模型中没有任何明显毒性的毒性。总的来说,这些结果突出了PPD作为对乳腺癌的有效和安全肿瘤靶向疗法的潜在用途。这项研究构成了原理的成功证明,利用了肿瘤微环境和代谢的内在特征,以及独特的自组装树突聚合物平台,以实现在合并和精确癌症治疗中基于SIRNA的基因靶向和基于siRNA的基因沉默。
摘要。锥虫会引起被忽视的热带疾病,本综述讨论了针对糖酵解和糖体内部蛋白质易位作为治疗这些感染的策略的潜力。不同的研究表明,糖酵解是克氏锥虫、布氏锥虫和利什曼原虫等寄生虫的主要能量来源,它们的糖酵解酶与人类糖酵解酶有很大不同,为选择性药物开发提供了机会。抑制糖酵解可导致寄生虫大量死亡,因为即使部分阻断该途径也会破坏三磷酸腺苷的产生,而三磷酸腺苷对于寄生虫的生存至关重要。本综述还研究了跨糖体膜的蛋白质易位机制,特别是过氧化物酶的关键作用;糖体蛋白的错误定位会对寄生虫的生存产生不利影响。了解蛋白质输入的机制和糖体酶的独特特性可以促进针对这些特定目标的合理药物设计。总体而言,本综述强调需要创新的治疗方法来有效应对锥虫病带来的挑战,并主张进一步研究这些寄生虫的代谢脆弱性,以开发有针对性的有效治疗方法。
摘要阿尔茨海默氏病构成了由于患者的逐步认知下降和缺乏治疗性治疗而构成了重大的全球健康挑战。当前的治疗策略主要基于胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,在不停止疾病进展的情况下提供有限的症状缓解,强调了迫切需要解决阿尔茨海默氏病的主要机制的新型研究方向。最近的研究提供了对糖酵解的关键作用的见解,糖酵解是大脑中基本能量代谢途径,在阿尔茨海默氏病的发病机理中。神经元和神经胶质细胞中糖酵解过程的改变,包括小胶质细胞,星形胶质细胞和少突胶质细胞,已被确定为阿尔茨海默氏病病理局势的重要促进者。糖酵解变化会影响神经元的健康和功能,从而为治疗干预提供了有希望的靶标。本综述的目的是巩固有关与阿尔茨海默氏病有关的糖酵解修饰的当前知识,并探讨这些异常有助于疾病发作和进展的机制。全面关注糖酵解功能障碍影响阿尔茨海默氏病病理学的途径应提供对潜在的治疗靶标和策略的见解,从而为开创性治疗铺平道路,强调了解代谢过程以寻求澄清和管理阿尔茨海默氏病的重要性。关键词:阿尔茨海默氏病;神经胶质细胞;糖酵解;神经元代谢;发病;治疗目标
抽象背景T细胞在抗肿瘤反应中起着核心作用。然而,它们通常在肿瘤微环境中面临许多障碍,包括缺乏可用的必需代谢物,例如葡萄糖和氨基酸。此外,癌细胞可以通过上调代谢物转运蛋白并维持高代谢率来垄断这些资源,从而繁殖和增殖,从而胜过T细胞。方法中,我们试图通过增强其与肿瘤细胞竞争的糖酵解能力来提高肿瘤附近的T细胞抗肿瘤功能。为了实现这一目标,我们设计了人类T细胞,以表达一种关键的糖酵解酶,磷酸果糖激酶与葡萄糖转运蛋白3(一种葡萄糖转运蛋白)结合使用。我们将它们与肿瘤特异性的嵌合抗原或T细胞受体共表达。与对照细胞相比,的结果工程细胞表明,T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。 此外,它们显示出上糖溶解的能力,在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。 总结,这些发现支持实施T细胞代谢工程,以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。的结果工程细胞表明,T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。此外,它们显示出上糖溶解的能力,在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。总结,这些发现支持实施T细胞代谢工程,以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。
通讯作者:Ang Li,Baylor医学院,One Baylor Plaza,011DF,休斯敦,德克萨斯州77030,电话:713-798-3667;传真:713-798-3750,ang.li2@bcm.edu。*具有同等贡献的同等贡献作者的联合第一作者具有同等贡献作者身份的贡献:ZZ执行了统计分析,解释了数据并编写了手稿。WH进行了生物信息学分析,解释了数据并严格修订了手稿。QW进行了统计分析。st和JL进行了生物信息学分析。PB和RSM创建了遗传途径,并严格修订了手稿。CIA,CC,SS,VAK,JD和PJM解释了数据,并严格修订了手稿。 PKB设计了研究并严格修订了手稿。 al设计了研究,进行了统计分析,解释了数据并撰写了手稿。CIA,CC,SS,VAK,JD和PJM解释了数据,并严格修订了手稿。PKB设计了研究并严格修订了手稿。al设计了研究,进行了统计分析,解释了数据并撰写了手稿。
引言炎症引起的神经变性是疾病进展的主要驱动力和多发性硬化症患者(PWMS)(1,2)的神经系统疾病的积累,这是中枢神经系统(CNS)中最常见的炎症性疾病(CNS)(CNS)(CNS)(3)。MS据信是从渗透CNS的自动反应性T细胞开始,导致脱髓鞘和神经轴突损伤(4)。同时,中枢神经系统中的浸润和常驻的髓样细胞具有低度,闷烧的炎症,导致持续的神经元丧失(5,6)。尽管免疫原样药物有效地减少了免疫细胞的浸润和作用,但PWMS继续经历渐进式脑和脊髓量丧失和神经系统缺陷,因为这些治疗方法无法解决潜在的闷烧的炎症(7)。Neurodegeneration in pwMS and its mouse model, the exper- imental autoimmune encephalomyelitis (EAE), share similarities with other primary neurodegenerative diseases such as Alzhei- mer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) (8) , including intracellular protein aggregates (9) , mitochondrial dysfunction
这些金属从矿山,矿石加工单元和其他类似行业的提取过程每年在化学过程中产生大量的废水。废水中相对较高的or浓度浓度清楚地表明了其净化的必要性,以保护环境的健康[8]。去除重金属和放射性金属的常见方法包括一种或一种蒸发方法的组合,化学沉积[9],电化学处理[10],离子交换[11,12],溶剂提取[13,14],反渗透[15],膜过程[16-18],以及膜过程[16-18],以及ADSOREPTIONS [19-–21]。这些方法中的每一种都有优点和缺点,根据条件,选择了每种方法或它们的组合。吸附过程用于从水溶液中去除重金属。因此,由于其经济学,灵活性和可重复性,吸附方法比其他方法更有趣[22-24]。