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World File Search System糖酵解
多种酶系统的代谢启动支持早期缺氧的糖酵解，HIF1α稳定和人类癌细胞的存活
适应慢性缺氧是通过蛋白质表达的变化而发生的，蛋白质表达受到低氧诱导因子1α（HIF1α）的控制，对于癌细胞存活是必要的。然而，在HIF1α介导的转录程序完全确定之前，使癌细胞能够适应早期缺氧的机制仍然很少了解。在这里，我们在人类乳腺癌细胞中表明，在缺氧暴露3小时内，糖酵解液以HIF1α非依赖性方式增加，但受NAD +可用性的限制。早期缺氧的糖酵解ATP维持和细胞存活依赖于储备乳酸脱氢酶A的能力以及谷氨酸 - 氧化甲酸乳凝集酸酯酸酯酸酯酶1（GOT1）的活性，该酶是一种燃料的酶，该酶燃料母体脱氢酶1（MDH1）衍生的NAD NAD +。此外，GOT1保持较低的α-酮戊二酸水平，从而限制了早期缺氧中HIF1α稳定的丙酰羟化酶活性，并在后期缺氧中启用强大的HIF1α靶基因表达。我们的发现表明，在北莫西亚中，多种酶系统将细胞保持在启动状态下，准备支持增加糖酵解的糖酵解和HIF1α稳定在氧气限制下，直到其他需要更多时间的自适应过程已完全确定为止。
2024; 15(7): 1983-1993. doi: 10.7150/jca.92823 研究论文 HKDC1 增强胰腺腺癌的增殖、迁移和糖酵解
背景：了解胰腺腺癌 (PAAD) 发展的分子机制对于治疗这种疾病至关重要，因为目前的预后和治疗选择都令人非常沮丧。目的：本研究旨在研究己糖激酶结构域 1 (HKDC1) 在 PAAD 进展中的作用。方法：本研究利用生物信息学技术评估 HKDC1 的表达与临床特征之间的关系。通过体外实验研究 HKDC1 在 PAAD 中的分子机制和生物学功能。结果：本研究的结果表明，HKDC1 在各种类型的人类癌症中表达增加，并且 PAAD 中 HKDC1 表达升高与不良预后之间存在显著相关性。根据单变量和多变量 Cox 回归分析的结果，HKDC1 可以作为诊断患有 PAAD 的个体的独立预后指标。经过计算，我们发现HKDC1高表达组表现出较低的免疫学评分和较高的ESTIMATE评分，这表明免疫浸润评分存在差异。为了验证HKDC1在PAAD细胞系中的表达，我们通过qPCR和蛋白印迹分析了PAAD细胞系。还通过蛋白质印迹检测了人PAAD组织中HKDC1的表达。此外，我们通过菌落形成、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）、transwell和划痕愈合试验等实验探索了HKDC1在PAAD中的作用。在我们的研究中，我们发现在PAAD细胞类型中HKDC1表达的中断导致细胞生长速度降低并抑制细胞运动和侵袭。结论：总之，我们的研究结果表明HKDC1对PAAD的肿瘤微环境（TME）有显著影响，可能成为PAAD治疗的一个有希望的靶点，为PAAD的管理提供了新的视角。
PD-L1抗体偶联的PAMAM Dendrrimer纳米系统，用于同时抑制糖酵解并促进对抗乳腺癌的免疫反应
乳腺癌是最常见的恶性肿瘤受影响的女性，但目前的治疗策略对于晚期或转移性疾病的患者仍然有效。在这里，据报道了一种有效治疗转移性乳腺癌的策略。Specifically, a self-assembling dendrimer nanosystem decorated with an antibody against programmed cell death ligand 1 (PD-L1) is established for delivering a small interfering RNA (siRNA) to target 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1), a kinase involved in cancer metabolism and metastasis.该纳米系统（名为PPD）旨在针对PD-L1靶向siRNA的癌症递送以抑制PDK1并调节癌症代谢，同时促进基于程序性细胞死亡1（PD-1）/PD-L1途径的免疫治疗。的确，PPD有效地产生了对PDK1诱导的糖酵解和PD-1/PD-L1途径相关的免疫反应的同时抑制，从而有效抑制了肿瘤生长和转移的肿瘤模型中没有任何明显毒性的毒性。总的来说，这些结果突出了PPD作为对乳腺癌的有效和安全肿瘤靶向疗法的潜在用途。这项研究构成了原理的成功证明，利用了肿瘤微环境和代谢的内在特征，以及独特的自组装树突聚合物平台，以实现在合并和精确癌症治疗中基于SIRNA的基因靶向和基于siRNA的基因沉默。
来自 PYCR1 敲低骨髓的外泌体...
摘要：膀胱癌（BC）是一种异质性疾病，吡咯烷-5-羧酸还原酶1（PYCR1）能够促进BC细胞的增殖和侵袭，加速BC进展。本研究将si-PYCR1加载到BC的骨髓间充质干细胞（BMSC）来源的外泌体（Exos）中。首先，评估BC组织/细胞中的PYCR1水平，并评估细胞增殖、侵袭和迁移。测定有氧糖酵解水平（葡萄糖摄取、乳酸生成、ATP生成和相关酶的表达）和EGFR/PI3K/AKT通路磷酸化水平。通过共免疫沉淀实验检查PYCR1-EGFR相互作用。用oe-PYCR1转染的RT4细胞用EGFR抑制剂CL-387785处理。将si‑PYCR1装载于Exos中并进行鉴定，随后评估其对有氧糖酵解和恶性细胞行为的影响。通过给小鼠注射Exo‑si‑PYCR1和Exo‑si‑PYCR1建立异种移植瘤裸鼠模型。PYCR1在BC细胞中上调，在T24细胞中表达最高，在RT4细胞中表达最低。PYCR1敲低后，T24细胞的恶性行为和有氧糖酵解降低，而在RT4细胞中PYCR1过表达则扭转了这些趋势。PYCR1与EGFR相互作用，CL‑387785抑制EGFR/PI3K/AKT通路并减弱PYCR1过表达对RT4细胞的影响，但对PYCR1表达没有影响。 Exo‑si‑PYCR1对有氧糖酵解和T24细胞恶性行为的抑制作用比si‑PYCR1更强。Exo‑si‑PYCR1阻断了异种移植肿瘤的生长，具有良好的生物相容性。简而言之，
2021; 12(13): 4099-4108. doi: 10.7150/jca.58097 研究论文 长链非编码RNA FIRRE促进肝细胞增殖和糖酵解
最近的研究表明，长链非编码RNA (lncRNA) FIRRE 参与结直肠癌和弥漫大B细胞淋巴瘤的增殖、抗凋亡和侵袭。然而，FIRRE 在肝细胞癌 (HCC) 中的生物学功能仍然未知。在本文中，我们发现与非肿瘤组织相比，HCC 中的 FIRRE 水平经常升高。与正常肝细胞相比，我们还证实了 HCC 细胞中 FIRRE 水平上调。值得注意的是，FIRRE 高表达与恶性临床特征有关，包括晚期 TNM 分期和肿瘤大小≥5 cm，并导致 HCC 生存率较低。功能上，FIRRE 敲低抑制了 HCCLM3 细胞的增殖和糖酵解。FIRRE 过表达增强了 Huh7 细胞增殖和糖酵解。值得注意的是，FIRRE 正向调节肝癌细胞中的乙醇酸酶 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶 4 (PFKFB4) 表达。PFKFB4 在肝癌组织中高表达且与 FIRRE 水平呈正相关。PFKFB4 的上调表达与高肿瘤分级和晚期 TNM 分期相关。TCGA 数据显示，PFKFB4 高表达提示肝癌预后不良。从机制上讲，调节 FIRRE 水平不会影响 PFKFB4 mRNA 的稳定性。FIRRE 主要分布在肝癌细胞的细胞核中，并通过 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 促进 PFKFB4 的转录和表达。PFKFB4 可以消除 FIRRE 敲低对肝癌细胞增殖和糖酵解的影响。总之，高表达的 FIRRE 通过增强 CREB 介导的 PFKFB4 转录和表达促进 HCC 细胞增殖和糖酵解。
Petri网络在建模葡萄糖调节过程中
抽象糖尿病是一种慢性病，被认为是一种文明疾病，其特征是持续的高血糖水平。毫无疑问，越来越多的人会患有糖尿病，因此更好地了解其生物学基础是至关重要的。与血液中葡萄糖水平的控制有关的基本过程是：糖酵解（分解葡萄糖的过程）和葡萄糖合成，均发生在肝脏中。糖酵解在喂养过程中发生，并被胰岛素刺激。另一方面，葡萄糖合成发生在禁食期间，并被胰高血糖素刺激。在论文中，我们提出了肝脏中糖酵解和葡萄糖合成的培养皿网模型。该模型是基于医学文献创建的。标准培养皿网的技术用于分析模型的特性：陷阱，可及性图，令牌动力学，僵局分析。论文中描述了结果。我们的分析表明，该模型捕获了不同酶与物质之间的相互作用，这与禁食和喂养过程中发生的生物过程一致。该模型构成了我们长期目标的第一个要素，即在健康的人和患有糖尿病的人中创建葡萄糖调节的整个身体模型。
iacs-010759，一种有效的缺乏糖酵解缺氧肿瘤细胞的抑制剂，通过独特的机制抑制线粒体呼吸复合物I
据报道，小分子IACS-010759通过干扰线粒体NADH-偶联氧化还原酶（复合物I）的功能，在没有表现出正常细胞中的细胞毒性毒性的情况下，通过干扰线粒体NADH-偶像毒素氧化还原酶（复杂I）的功能，可有效抑制糖酵解缺陷型低氧肿瘤细胞的增殖。考虑到复合物I的常规奎因酮位点抑制剂的显着细胞毒性，例如Piericidin和乙酰基蛋白家族，我们假设IACS-010759对复合物I对复合物I的作用机理与其他已知的Quinone位置内部构型的作用机理不同。为了测试这种可能性，我们在这里研究了IACS-010759的牛心脏sistmentocochondrial部位的机制。我们发现，IACS-010759与已知的奎因酮位点抑制剂一样，可以抑制ASP 160的Tosyl re-ner-aS a aSP 160中的化学修饰，位于49 kDA亚基中，位于先前提议的喹酮酮 - access通道内部的深处。与其他抑制剂相反，IACS-010759方向依赖性地抑制了前进和反向电子转移，并且没有抑制喹唑啉型抑制剂[125 I] AZQ与49-KDA subunit的N末端的结合。光咖啡蛋白标记实验表明，光反应性衍生物[125 I] IACS-010759-PD1与内存亚基ND1的中间结合，并且抑制与49-KDA或PSST亚基结合的抑制器无法抑制结合。我们得出的结论是，IACS-010759在复合物I中的结合位置与任何其他已知的酶抑制剂的结合位置不同。我们的发现以及先前研究的发现表明，与结构生物学研究提出的奎因酮Access通道模型相比，具有广泛不同化学特性的复杂I抑制剂的作用机理更为多样化。
{基于功能性碳材料的高级电化学传感器}
简介：对血糖浓度的可靠，准确的测量对于在诊断糖尿病，妊娠糖尿病和空腹葡萄糖耐受性受损的临床决策中至关重要。材料和方法：调查是以问卷的形式进行的。问卷通过基于SurveyMonkey云的软件（SurveyMonkey，Inc。，San Mateo，USA）作为克罗地亚实验室（n = 204）以电力形式发送给所有克罗地亚式的软件，作为克罗地亚eqa（外部质量评估）提供者克罗地亚质量评估中心（CROO）的外部质量评估（CROQAL）（CROOQAL）的 结果：总共148（73％）实验室对调查做出了回应。 大部分实验室永远不会使用葡萄糖抑制剂管进行随机葡萄糖测量（超过一半）或葡萄糖功能测试（四分之一）。 只有三个实验室使用建议的糖酵解抑制剂柠檬酸盐。 即使不建议将其中一些用于血浆葡萄糖测量，也使用了许多其他抑制剂。 当葡萄糖抑制剂管不可用时，葡萄糖几乎从未在冰上采样（93％）。 结论：克罗地亚的实验室不遵循有关糖酵解抑制剂的建议程序，以确定葡萄糖。 关键字：放分析阶段；葡萄糖;葡萄糖抑制剂；抗凝剂；柠檬酸盐结果：总共148（73％）实验室对调查做出了回应。大部分实验室永远不会使用葡萄糖抑制剂管进行随机葡萄糖测量（超过一半）或葡萄糖功能测试（四分之一）。只有三个实验室使用建议的糖酵解抑制剂柠檬酸盐。即使不建议将其中一些用于血浆葡萄糖测量，也使用了许多其他抑制剂。葡萄糖几乎从未在冰上采样（93％）。结论：克罗地亚的实验室不遵循有关糖酵解抑制剂的建议程序，以确定葡萄糖。关键字：放分析阶段；葡萄糖;葡萄糖抑制剂；抗凝剂；柠檬酸盐
2024; 15(9): 2627-2645. doi: 10.7150/jca.91131 综述 妇科恶性肿瘤中的葡萄糖代谢重编程
由于肥胖、病毒感染、不良生活习惯以及社会经济压力等因素，妇科肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，已成为女性健康的重大威胁。大量研究表明，肿瘤细胞在糖酵解中具有显著的代谢活性，并能通过特定机制影响肿瘤的恶性生物学行为。因此，了解糖酵解蛋白、调控分子和信号通路在肿瘤发生、发展和治疗中的作用对患者和妇科医生至关重要。本文旨在综述糖代谢异常与宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤的相关性，为妇科肿瘤的早期筛查、及时诊断和治疗干预提供有价值的科学依据，并有助于预防妇科肿瘤患者的复发。