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间充质干细胞外泌体：未来MSC- ...
在广泛的疾病适应症中，从成人组织，大型外体扩张能力和明显的治疗效率中脱离的易于分离，使间充质干细胞（MSC）成为再生医学首选的干细胞。临床和动物研究表明，分泌的营养因素，而不是干细胞分化，可能介导了MSC的许多治疗效率。MSC治疗机制的这种范式转移已开始将MSC治疗从细胞基于生物学的治疗转化为基于生物学的治疗。我们的小组将外泌体（一种分泌的膜囊泡）识别为MSC分泌中的活跃治疗因素。外泌体被认为可以介导细胞与细胞通信。它带有大型且多样化的蛋白质货物，可以调节各种生化和细胞过程。这些包括增强糖酵解，不仅增加了细胞ATP的产生，还增加了用于合成代谢活性的糖酵解中间体，从而诱导腺苷介导的生存激酶的激活（例如ERK和AKT通过
mitoneet在乳腺癌中的致癌作用
Connor Kent, Qiang Shen , Zhipin Liang, Gabrielle Vontz, Caiyue Li, Lei Liu Department of Genetics, Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, LA, 70112 Background: Aberrant glucose and energy metabolism of cancer cells, a phenomenon referred as the Warburg effect in which most cancer cells produce energy predominantly through aerobic长期以来，在细胞质中的糖酵解是癌细胞的能源生产和合成代谢生长的主要代谢过程，并记录在促进乳腺癌（BC）发育。然而，失调的糖酵解如何促进卑诗省的发展仍然不确定。我们发现线粒体外膜蛋白的Mitoneet或Cisd1具有新颖的功能作为氧化还原酶。mitoneet构成了先前未知的NADH氧化的胞质途径，从而扩大了NAD+池，导致胞质醇中异常增加的糖酵解和ATP/能量产生，使Mitoneet成为势能能源代谢的调节剂。这项研究旨在确定Mitoneet是否充当癌基因，以促进胞质糖溶解，氧化磷酸化以及乳腺癌的增殖和进展。方法：用慢病毒载体转导MDA-MB-231细胞，该载体提供了旨在敲除CISD1的CRISPR-CAS9系统。糖酵解酶和氧化磷酸化复合物通过蛋白质印迹确定。使用ADP/ATP比率测定试剂盒（AB65313）对ADP与ATP的比率进行了量化。通过在6个井板中播种1000个细胞，孵育7个并用晶体紫罗兰色进行克隆生成测定。 单词计数：288/300克隆生成测定。单词计数：288/300MTT分析以评估细胞活力。结果：与对照相比，CISD1基因敲除MDA-MB-231细胞显示出菌落形成降低，氧化磷酸化复合物表达降低，增殖和生存力降低以及ADP/ATP的比率增加。在CISD1敲除MDA-MB-231中，丙酮酸脱氢酶表达增加了。结论：Mitoneet表达的降低会导致三阴性BC细胞系的生存力，增殖和产生降低，进一步支持我们相信Mitoneet作为一种驱动乳腺癌增殖和通过异常能量代谢的癌症的癌基因。
部分V：运动和运动培训的生理基础
一种肌肉纤维，其特征是收缩时间相对较慢，糖酵解或厌氧能力低以及高氧化或有氧运动能力。它使纤维适用于低功率和长时间活动。缓慢的抽搐肌肉纤维的线粒体密度很高，肌红蛋白含量高和血液供应丰富。
二甲双胍克服代谢重编程引起的皮肤鳞状细胞癌对光动力疗法的耐药性
目的：癌症代谢重编程促进对治疗的抵抗。在本研究中，我们探讨了瓦博格效应在皮肤鳞状细胞癌 (sSCC) 对光动力疗法 (PDT) 的抵抗中的作用。此外，我们评估了二甲双胍治疗作为 PDT 辅助治疗的效果，二甲双胍是一种调节代谢的抗糖尿病 II 型药物。方法：为此，我们使用了两种人类 SCC 细胞系：SCC13 和 A431，称为亲本 (P)，并从这些细胞系中生成了相应的 PDT 抗性细胞 (10GT)。结果：在这里，我们表明 10GT 细胞诱导代谢重编程，增强有氧糖酵解并降低氧化磷酸化活性，这可能会影响对 PDT 的反应。这一结果也在小鼠体内形成的 P 和 10GT SCC13 肿瘤中得到证实。二甲双胍治疗导致 10GT sSCC 细胞有氧糖酵解减少，氧化磷酸化增加。最后，二甲双胍与 PDT 的结合改善了对 P 和 10GT 细胞的细胞毒性作用。联合治疗诱导原卟啉 IX 产生、活性氧生成和 AMPK 表达增加，并产生 AKT/mTOR 通路抑制。在 P 和 10GT SCC13 细胞异种移植中，体内也观察到联合治疗的更高疗效。结论：总之，我们的结果表明 PDT 耐药性至少部分意味着代谢重编程朝向有氧糖酵解，而二甲双胍治疗可以阻止这种重编程。因此，二甲双胍可能是 sSCC 中 PDT 的极佳佐剂。2022 作者。由 Elsevier GmbH 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
T细胞中的基因工程糖酵解增加了其抗肿瘤功能 运动和免疫系统：采取步骤改善对癌症免疫疗法的反应 Blinatumomab作为后疗法
摘要癌症免疫疗法的显着成功为癌症患者提供了新的希望。不幸的是，很大一部分患者仍无法对免疫疗法反应或保持持久的临床反应。缺乏客观反应可能是由于癌症患者经常观察到的严重免疫功能障碍而导致的。有大量证据表明，运动和体育锻炼可以降低癌症患者的发生率并改善预后。由于免疫系统对运动有很高的反应，因此提高免疫功能的潜在途径是通过运动和体育锻炼。动态运动的单一事件导致白细胞的实质性动员，功能能力增加到循环中。慢性或长期运动会导致更高的心脏呼吸功能和/或肌肉力量和耐力的身体健康。通过最大氧气摄取测量的高氧能力与功能失调的T细胞的减少以及一些T细胞群体的改善有关。可以确定，运动介导的免疫变化的机制既广泛又多样。在这里，我们研究了如何使用急性和慢性运动来改善对癌症免疫疗法的反应，包括免疫检查点抑制剂，树突状细胞疫苗，天然杀伤细胞疗法以及产物T细胞疗法，例如嵌合抗原受体（CAR）T细胞。尽管最佳锻炼的参数得出定义的结果仍有待确定，但可用的当前数据为其他人类研究和研究辅助锻炼在免疫肿瘤学中使用辅助性的临床试验提供了令人信服的理由。
PDK1-4对肿瘤能量代谢的影响，...
从氧化磷酸化（OXPHOS）到糖酵解的代谢转移（称为Warburg效应）是许多癌症的特征。它使癌细胞在低氧肿瘤微环境中具有生存优势，并保护它们免受氧化损伤和凋亡的细胞毒性作用。这种代谢转移的主要调节剂是丙酮酸脱氢酶复合物和丙酮酸脱氢酶激酶激酶（PDK）同工型1-4。已知PDK在几种癌症中过表达，并且与不良的预后和耐药性有关。虽然PDK1 - 3的表达是组织特定的，但PDK4表达取决于整个生物体的能量状态。与其他PDK同工型相比，不仅是致癌性，而且还报道了PDK4的肿瘤抑制功能。在肿瘤中拟合高的肿瘤和高脂肪酸合成，PDK4可以具有保护作用。前列腺癌是男性最常见的癌症的情况，使PDK4成为有趣的治疗靶点。大多数工作都集中在具有高糖酵解活性的肿瘤中的PDK上，但很少研究PDK4具有保护性并且非常需要的情况。
rb损失通过捕获PAR抑制后，将细胞敏感到与复制相关的DNA损伤
数十年的研究试图确定基于调节神经祖细胞维持和分化的内在和外在机制。祖细胞群体内的一系列精确的时间过渡会产生所有适当的神经细胞类型，同时在整个胚胎发生过程中保持了自我更新祖细胞的池。最近的技术进步使我们能够在单细胞水平上获得新的见解，从而揭示了代谢状态与发育进展之间的相互作用，从而影响了增殖和神经发生的时间。这可以为发育中的大脑的神经元规范，伴随状态和组织具有长期的影响。此外，这些研究强调了需要重新评估葡萄糖代谢在确定祖细胞分裂，差异和命运方面的启发性作用。本综述着重于皮质祖细胞中的葡萄糖代谢（糖结肠），以及在神经源性转变过程中的新兴侧重于糖酵解。此外，我们讨论了该领域如何从其他生物系统中学习，以提高我们对祖细胞中糖酵解的空间和时间变化的理解，并评估功能神经系统结果。
T细胞中的基因工程糖酵解增加了其抗肿瘤功能运动和免疫系统：采取步骤改善对癌症免疫疗法的反应Blinatumomab作为后疗法
摘要双特异性T细胞结合抗体布足子瘤（CD19/CD3）被广泛且成功地用于治疗患有复发或难治性B-细胞前体急性淋巴细胞淋巴细胞白细胞（BCP-ALL）的儿童。在这里，我们报告了单次布里纳瘤疗程的疗效，而不是巩固化学疗法，以消除最小残留疾病（MRD）并保持原发性BCP-ALL儿童的稳定MRD-否定性。在2020年2月至2022年11月之间，有177名非高风险BCP-ALL儿童参加了All-MB 2019初步研究（NCT04723342）。患者根据All-MB 2015方案接受了通常的风险归纳疗法。那些在诱导结束时（EOI）完全缓解（EOI）以5μg /m 2 /天的剂量以5μg /m 2 /天的剂量接受7天和21天的剂量，以15μg /m 2 /天的剂量为15μg /m 2 /天，然后进行12个月的维护治疗。MRD，然后在Blinatumomab治疗后立即测量MRD，然后在维持治疗期间以3个月的间隔进行四次测量。所有177名患者都成功完成了诱导疗法，并完成了完全的血液学缓解。在其中的174个，在EOI上测量了MFC-MRD。143例患者（82.2％）为MFC-MRD阴性，其余31例患者具有不同程度的MFC-MRD阳性。在完成Blinatumomab课程的所有176名患者中，评估了MFC-MRD。除了一个例外，所有患者在Blinatumomab后都达到了MFC-MRD负性，而不管EOI的MFC-MRD评分如何。155（99.4％）为MFC-MRD负。一个在EOI处具有高MFC-MRD阳性的青春期女孩仍然是MFC-MRD阳性。在175例完成了6个月维持治疗的患者中，MFC-MRD数据可用于156名儿童。只有一个男孩（12; 21）（p13; q22）/ etv6 :: runx1再次成为MFC-MRD阳性。其余174名儿童已经完成
氧气和铁的可用性形状癌细胞的代谢适应
三磷酸腺苷（ATP）输出以及葡萄糖，谷氨酰胺和脂肪酸的利用等之间的糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）之间的动态变化，导致维持和选择对肿瘤细胞亚基的维持和选择在铁氧化环境中的生长优势。铁在自然界中的三个主要生物化学反应中起重要作用：光合作用，氮固定和氧化呼吸，所有这些都需要参与铁硫蛋白，诸如铁治再蛋白质，细胞色素B，以及复合物I，II，II，III，III，III中的Electron Electon Compranton Chain的Electer链中，这都需要参与铁氧化物硫蛋白。异常的铁硫簇合成过程或缺氧将直接影响线粒体电子转移和线粒体oxphos的功能。更多的研究结果表明，铁代谢，氧利用率和缺氧诱导因子相互调节糖酵解与OXPHOS之间的转移。在本文中，我们进行了综合综述，以提供有关肿瘤细胞中糖性和Oxphos调节的新见解。