从氧化磷酸化(OXPHOS)到糖酵解的代谢转移(称为Warburg效应)是许多癌症的特征。它使癌细胞在低氧肿瘤微环境中具有生存优势,并保护它们免受氧化损伤和凋亡的细胞毒性作用。这种代谢转移的主要调节剂是丙酮酸脱氢酶复合物和丙酮酸脱氢酶激酶激酶(PDK)同工型1-4。已知PDK在几种癌症中过表达,并且与不良的预后和耐药性有关。虽然PDK1 - 3的表达是组织特定的,但PDK4表达取决于整个生物体的能量状态。与其他PDK同工型相比,不仅是致癌性,而且还报道了PDK4的肿瘤抑制功能。在肿瘤中拟合高的肿瘤和高脂肪酸合成,PDK4可以具有保护作用。前列腺癌是男性最常见的癌症的情况,使PDK4成为有趣的治疗靶点。大多数工作都集中在具有高糖酵解活性的肿瘤中的PDK上,但很少研究PDK4具有保护性并且非常需要的情况。
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