抽象的癌症 - 预后差的相关死亡的重要原因是肺腺癌(LUAD)。kif5a是驱动蛋白超家族的关键成员,与恶性肿瘤的耐药性有关。这项工作的目的是在luad细胞中对多西他赛(DTX)抗性中KIF5A的机理进行验证。生物信息学分析的结果,QRT -PCR和Western印迹分析表明,与糖酵解途径有关的KIF5A在LUAD中高度表达,并且与糖酵解 - 相关基因呈正相关。我们进一步验证了KIF5A的沉默抑制LUAD细胞中DTX耐药性,糖酵解和乳酸的产生,通过细胞计数套件-8(CCK -8)-8(CCK -8),流式细胞仪,Seahorse XFE 96,乳酸和葡萄糖分析。从机械上讲,KIF5A促进了LUAD中的DTX耐药性,并且在添加LDHA抑制剂后会减弱这种效果。染色质免疫沉淀和双重 - 荧光素酶报道器分析表明,FOXP3转录在激活KIF5A。FOXP3的敲低可减少乳酸产生并增强luad中的DTX敏感性,该灵敏度在同时过表达KIF5A时恢复。我们的发现表明,FOXP3通过通过KIF5A水平的上调增强乳酸产生来增加LUAD细胞中的DTX耐药性。总而言之,我们的研究为提高LUAD的化学敏感性提供了一个新的治疗靶标。
1. 武汉大学中南医院泌尿外科,武汉 2. 武汉大学中南医院泌尿外科湖北省重点实验室,武汉 3. 武汉大学中南医院放射科,武汉 4. 武汉大学中南医院湖北省人类遗传资源保藏中心生物样本库,武汉 5. 中关村欧拉科技,北京 6. 北京大学生命科学学院定量生物学中心,北京 7. 中国医学科学院武汉传染病肿瘤研究中心,武汉 8. 武汉大学医学研究所,免疫与代谢前沿科学中心,泰康生命与医学科学中心,武汉 9.
酶作用的机制,酶活性的调节以及主要代谢途径(例如糖酵解,TCA循环,氧化磷酸化,脂质代谢和氨基酸代谢)的介绍。•生物能和代谢法规 - 生物能原理,ATP
抽象的客观先天免疫在胰腺导管腺癌(PDAC)中起着重要作用,作为非T细胞富集的肿瘤。中性粒细胞是先天免疫系统的主要参与者。在这里,我们旨在探索PDAC中嗜中性粒细胞的异质性和促肿瘤机制。Design We analysed single-cell transcriptomes of peripheral blood polymorphonuclear leucocytes (PMNs) and tumour-infiltrating immune cells from five patients with PDAC, and performed immunofluorescence/ immunohistochemistry staining, multi-omics analysis and in vitro experiments to validate the discoveries of bioinformatics analysis.结果探索了肿瘤相关嗜中性粒细胞(TAN)的异质性的结果表明,与预后不良,炎症亚群(TAN-2)相关的终末分化了肿瘤的亚群(TAN-1),炎症亚群(TAN-2),这是一种过渡性的过渡阶段,这些阶段刚刚迁移到肿瘤的微观群(TAN-STERIMED STERMATIENT)竞争(TAN-3)和sumportuntim profestratient profestration profestration propperting(TAN-3) (tan-4)。糖酵解特征沿中性粒细胞过渡轨迹上调,而TAN-1则具有过度激活的糖酵解活性。TAN的糖酵解开关通过转录组学,蛋白质组学和代谢组学分析的综合多词方法验证。通过LDHA过表达通过中性粒细胞样分化的HL-60(DHL-60)细胞激活糖酵解活性。促肿瘤和免疫抑制功能。的机理研究表明,BHLHE40在低氧下游和内质网应激下游是中性粒细胞对TAN-1表型的极化的关键调节剂,并且通过染色体素免疫原蛋白免疫原化鉴定证明了tan-1标记基因上BHLHE40的直接转录调节。重要的是,PDAC组织的免疫组织化学分析揭示了BHLHE40 +中性粒细胞的不利预后值。结论本研究揭示的晒黑棕褐色的动态特性将有助于推进针对先天免疫力的PDAC治疗。
引言与自身免疫性疾病的炎症(AIRDS),包括类风湿关节炎(RA)和全身性红斑红血病(SLE),依赖于疾病特异性环境中的多个免疫细胞子集,每种都具有不同的代谢需求(1)。例如,效应T细胞依赖于糖酵解代谢的生长和效应函数,而调节性T细胞通过线粒体β-氧化和通过氧化磷酸磷酸化(OXPHOS)(2)通过线粒体β-氧化和ATP产生脂质。幼稚的B细胞保持在代谢状态降低,而它们的激活依赖于代谢性促进朝向Oxphos(3)。同样,在炎症期间,炎症性M1巨噬细胞使用糖酵解,而更多的抗炎性M2巨噬细胞通常使用β-氧化(4)。AIRDS的自动炎症反应具有较高的能量需求,涉及脂肪生成,葡萄糖和谷氨酰胺代谢的升高,以及从Oxphos中转向细胞糖酵解的能量代谢。例如,RA滑膜中的缺氧会诱导慢性T细胞线粒体超极化与葡萄糖代谢增加和ATP合成有关,而在SLE患者和狼疮性且可容纳的小鼠中,慢性激活的T细胞具有升高的线粒体葡萄糖氧化和超极化,如前所述,如前所述(1,5)。许多当前的AIRD疗法会影响脂质代谢途径,以造成其治疗益处;此外,脂质代谢可能在机构和相关合并症的发病机理中发挥作用。本评论讨论了炎症和机制中的脂质代谢
摘要:癌症是继心血管疾病之后全球第二大死亡原因。分子和生物化学技术的发展扩大了人们对癌细胞特定代谢途径变化的认识。有氧糖酵解增加、补充反应促进,尤其是细胞对谷氨酰胺和脂肪酸代谢的依赖已成为研究课题。尽管有许多癌症治疗策略,但由于癌细胞对目前使用的治疗方法产生了耐药性,许多肿瘤患者无法完全治愈。现在,开发高效且副作用少的新治疗策略已成为当务之急。在这篇综述中,我们介绍了目前对糖酵解、克雷布斯循环和戊糖磷酸途径不同步骤中涉及的酶的了解,以及可能的靶向疗法。这篇综述还重点介绍了癌细胞和正常细胞在代谢表型方面的差异。对癌细胞代谢的认识在不断发展,需要进一步研究以开发新的抗癌治疗策略。
摘要:癌症是继心血管疾病之后全球第二大死亡原因。分子和生物化学技术的发展扩大了人们对癌细胞特定代谢途径变化的认识。有氧糖酵解增加、补充反应促进,尤其是细胞对谷氨酰胺和脂肪酸代谢的依赖已成为研究课题。尽管有许多癌症治疗策略,但由于癌细胞对目前使用的治疗方法产生了耐药性,许多肿瘤患者无法完全治愈。现在,开发高效且副作用少的新治疗策略已成为当务之急。在这篇综述中,我们介绍了目前对糖酵解、克雷布斯循环和戊糖磷酸途径不同步骤中涉及的酶的了解,以及可能的靶向疗法。这篇综述还重点介绍了癌细胞和正常细胞在代谢表型方面的差异。对癌细胞代谢的认识在不断发展,需要进一步研究以开发新的抗癌治疗策略。
细胞壁、革兰氏染色、无细胞壁细菌、支原体、L 型细菌、抗酸细菌、细胞质膜、细胞质、类核、核糖体、内生孢子。5. 微生物代谢、糖酵解、代谢途径。6. 微生物生长 7. 微生物遗传学 8. 病毒(病毒体、类病毒、朊病毒)
肝癌在恶性肿瘤中发病率居第六位,死亡率居第三位,癌症相关死亡居第四位(1)。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的75%–85%(2)。2020年HCC的发病率高于其他恶性肿瘤,世界卫生组织(WHO)估计,到2030年将有超过100万人死于HCC(3)。HCC具有高度异质性,病因复杂。该肿瘤的主要原因包括代谢紊乱、慢性肝炎病毒感染、吸烟和过量饮酒(4,5)。由于HCC早期临床症状不明显,发病机制不明,患者诊断时通常已是晚期HCC或已有远处转移,预后不佳(6),因此HCC的治疗具有挑战性。
引言血管炎症对动脉粥样硬化的发作和并发症显着促进(1-5)。canakinumab抗炎血栓形成结果研究(CANTOS)表明,促炎性IL-1β的抑制可减轻心血管疾病(CVD)中的动脉粥样硬化负担(6)。我们提出了以下概念:(a)内皮细胞(EC)是先天免疫细胞(3-5,7-12); (b)激活的EC的特征是与危险相关的分子模式(潮湿)受体和主要的组织相容性复合物(MHC)分子(13)的上调,此外还增加了粘附分子和细胞因子/趋化因子/趋化因子的上调; (c)与其内在受体结合而非经典湿受体(例如TLR)结合的内源代谢产物可能会变成条件潮湿(14-17); (d)EC具有先天的免疫记忆功能(受过训练的免疫[TI])(2,3,18-20)。然而,如何有条件的潮湿(例如肠道微生物群产生的尿毒症毒素(UT)(21,22)三甲胺N-氧化物(TMAO)促进人主动脉ECS(HAEC)中的Ti仍然很差。