抽象的客观先天免疫在胰腺导管腺癌(PDAC)中起着重要作用,作为非T细胞富集的肿瘤。中性粒细胞是先天免疫系统的主要参与者。在这里,我们旨在探索PDAC中嗜中性粒细胞的异质性和促肿瘤机制。Design We analysed single-cell transcriptomes of peripheral blood polymorphonuclear leucocytes (PMNs) and tumour-infiltrating immune cells from five patients with PDAC, and performed immunofluorescence/ immunohistochemistry staining, multi-omics analysis and in vitro experiments to validate the discoveries of bioinformatics analysis.结果探索了肿瘤相关嗜中性粒细胞(TAN)的异质性的结果表明,与预后不良,炎症亚群(TAN-2)相关的终末分化了肿瘤的亚群(TAN-1),炎症亚群(TAN-2),这是一种过渡性的过渡阶段,这些阶段刚刚迁移到肿瘤的微观群(TAN-STERIMED STERMATIENT)竞争(TAN-3)和sumportuntim profestratient profestration profestration propperting(TAN-3) (tan-4)。糖酵解特征沿中性粒细胞过渡轨迹上调,而TAN-1则具有过度激活的糖酵解活性。TAN的糖酵解开关通过转录组学,蛋白质组学和代谢组学分析的综合多词方法验证。通过LDHA过表达通过中性粒细胞样分化的HL-60(DHL-60)细胞激活糖酵解活性。促肿瘤和免疫抑制功能。的机理研究表明,BHLHE40在低氧下游和内质网应激下游是中性粒细胞对TAN-1表型的极化的关键调节剂,并且通过染色体素免疫原蛋白免疫原化鉴定证明了tan-1标记基因上BHLHE40的直接转录调节。重要的是,PDAC组织的免疫组织化学分析揭示了BHLHE40 +中性粒细胞的不利预后值。结论本研究揭示的晒黑棕褐色的动态特性将有助于推进针对先天免疫力的PDAC治疗。
主要关键词