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World File Search System糖酵解
T细胞中的基因工程糖酵解增加了其抗肿瘤功能运动和免疫系统：采取步骤改善对癌症免疫疗法的反应Blinatumomab作为后疗法
摘要双特异性T细胞结合抗体布足子瘤（CD19/CD3）被广泛且成功地用于治疗患有复发或难治性B-细胞前体急性淋巴细胞淋巴细胞白细胞（BCP-ALL）的儿童。在这里，我们报告了单次布里纳瘤疗程的疗效，而不是巩固化学疗法，以消除最小残留疾病（MRD）并保持原发性BCP-ALL儿童的稳定MRD-否定性。在2020年2月至2022年11月之间，有177名非高风险BCP-ALL儿童参加了All-MB 2019初步研究（NCT04723342）。患者根据All-MB 2015方案接受了通常的风险归纳疗法。那些在诱导结束时（EOI）完全缓解（EOI）以5μg /m 2 /天的剂量以5μg /m 2 /天的剂量接受7天和21天的剂量，以15μg /m 2 /天的剂量为15μg /m 2 /天，然后进行12个月的维护治疗。MRD，然后在Blinatumomab治疗后立即测量MRD，然后在维持治疗期间以3个月的间隔进行四次测量。所有177名患者都成功完成了诱导疗法，并完成了完全的血液学缓解。在其中的174个，在EOI上测量了MFC-MRD。143例患者（82.2％）为MFC-MRD阴性，其余31例患者具有不同程度的MFC-MRD阳性。在完成Blinatumomab课程的所有176名患者中，评估了MFC-MRD。除了一个例外，所有患者在Blinatumomab后都达到了MFC-MRD负性，而不管EOI的MFC-MRD评分如何。155（99.4％）为MFC-MRD负。一个在EOI处具有高MFC-MRD阳性的青春期女孩仍然是MFC-MRD阳性。在175例完成了6个月维持治疗的患者中，MFC-MRD数据可用于156名儿童。只有一个男孩（12; 21）（p13; q22）/ etv6 :: runx1再次成为MFC-MRD阳性。其余174名儿童已经完成
计算模型用于识别针对以糖酵解增强为特征的转移性去势抵抗性前列腺癌的药物
摘要：由于缺乏有效的治疗方法，转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。癌症代谢向糖酵解升高方向重编程是 mCRPC 的标志。我们的目标是确定与高糖酵解特别相关的治疗方法。在这里，我们建立了一个计算框架，以在肿瘤微环境下识别具有增强糖酵解活性的 mCRPC 的新药物，然后进行体外验证。首先，使用我们已建立的计算工具 OncoPredict，我们估算了来自两个大型临床患者队列的每个 mCRPC 肿瘤中大约 1900 种药物对药物反应的可能性。我们选择了预测敏感性与糖酵解评分高度相关的药物。总共确定了 77 种预测在高糖酵解 mCRPC 肿瘤中更敏感的药物。这些药物代表了不同的作用机制。基于在泛癌细胞系中与糖酵解/OXPHOS 相关的最高测量药物反应，我们选择了三种候选药物伊维菌素、CNF2024 和 P276-00 进行后续体外验证。通过降低培养基中的输入葡萄糖水平以模拟 mCRPC 肿瘤微环境，我们在 PC3 细胞中诱导了高糖酵解条件，并验证了在此条件下这三种药物预计的更高敏感性（所有药物的 p < 0.0001）。对于生物标志物的发现，预测伊维菌素和 P276-00 对具有低雄激素受体活性和高糖酵解活性（AR（低）Gly（高））的 mCRPC 肿瘤更敏感。此外，我们整合了蛋白质-蛋白质相互作用网络和拓扑方法来识别这些候选药物的生物标志物。通过多个独立的生物标志物提名管道，EEF1B2 和 CCNA2 分别被确定为伊维菌素和 CNF2024 的关键生物标志物。总之，这项研究通过精准靶向高糖酵解的 mCRPC，提供了超越传统雄激素剥夺疗法的新型有效治疗方法。
鉴定糖酵解相关的预后基因... 研究批处理系统和Xed床中的吸附动力学... 甜菜中控制螺栓固定耐受性的关键定量特质基因座 来自机构实验室设置的见解
SDC3可以促进肾细胞癌的生长（23）。 在Luminal A和HER2 + BC中，发现高度表达的NUP43与存活不良有关（24）。 Nanba等。 （25）报道CacNA1H突变是产生醛固酮腺瘤的遗传原因之一。 升高的IL13RA1表达与侵入性BC患者的预后不良有关，并且可以作为潜在的预后标记（26）。 此外，SDC1的过表达可以促进BC转移到大脑（27）。 我们的研究目的是研究与糖酵解相关基因和BC预后的表达之间的关系。 我们通过研究数据库下载了相关的基因表达数据，并通过一系列分析将临床数据与样本中的基因表达联系起来，从而SDC3可以促进肾细胞癌的生长（23）。在Luminal A和HER2 + BC中，发现高度表达的NUP43与存活不良有关（24）。Nanba等。（25）报道CacNA1H突变是产生醛固酮腺瘤的遗传原因之一。升高的IL13RA1表达与侵入性BC患者的预后不良有关，并且可以作为潜在的预后标记（26）。此外，SDC1的过表达可以促进BC转移到大脑（27）。我们的研究目的是研究与糖酵解相关基因和BC预后的表达之间的关系。我们通过研究数据库下载了相关的基因表达数据，并通过一系列分析将临床数据与样本中的基因表达联系起来，从而
多种酶系统的代谢启动支持早期缺氧的糖酵解，HIF1α稳定和人类癌细胞的存活
适应慢性缺氧是通过蛋白质表达的变化而发生的，蛋白质表达受到低氧诱导因子1α（HIF1α）的控制，对于癌细胞存活是必要的。然而，在HIF1α介导的转录程序完全确定之前，使癌细胞能够适应早期缺氧的机制仍然很少了解。在这里，我们在人类乳腺癌细胞中表明，在缺氧暴露3小时内，糖酵解液以HIF1α非依赖性方式增加，但受NAD +可用性的限制。早期缺氧的糖酵解ATP维持和细胞存活依赖于储备乳酸脱氢酶A的能力以及谷氨酸 - 氧化甲酸乳凝集酸酯酸酯酸酯酶1（GOT1）的活性，该酶是一种燃料的酶，该酶燃料母体脱氢酶1（MDH1）衍生的NAD NAD +。此外，GOT1保持较低的α-酮戊二酸水平，从而限制了早期缺氧中HIF1α稳定的丙酰羟化酶活性，并在后期缺氧中启用强大的HIF1α靶基因表达。我们的发现表明，在北莫西亚中，多种酶系统将细胞保持在启动状态下，准备支持增加糖酵解的糖酵解和HIF1α稳定在氧气限制下，直到其他需要更多时间的自适应过程已完全确定为止。
2024; 15(8): 2380-2390. doi: 10.7150/jca.92780 研究论文 毛兰素促进癌细胞凋亡并抑制Akt介导的癌细胞有氧糖酵解
高度活跃的有氧糖酵解为肿瘤细胞生长和增殖提供代谢需求。毛兰素是从鼓槌石斛中分离得到的天然产物，据报道其在多种癌症中发挥抗肿瘤活性。然而，毛兰素是否对非小细胞肺癌（NSCLC）的有氧糖酵解具有抑制作用以及其内在机制尚不明确。在本研究中，我们发现毛兰素抑制了NSCLC细胞的活力和增殖，并诱导了细胞凋亡。此外，毛兰素通过降低HK2的表达明显抑制有氧糖酵解。从机制上讲，毛兰素以剂量依赖性的方式抑制Akt-GSK3β信号通路磷酸化激活，进而下调HK2的表达。同时，毛兰素在体内抑制了HCC827肿瘤的生长。综上所述，我们的结果表明天然产物毛兰素可以抑制有氧糖酵解，并通过 Akt-GSK3 β 信号通路在 NSCLC 细胞中发挥强大的抗癌作用。
HIF-1α/糖酵解轴在非小细胞肺癌中的研究进展...
摘要：目前普遍认为肿瘤细胞存在一种特殊的代谢模式，即Warburg效应，该效应导致肿瘤细胞倾向于利用糖酵解来获取能量，缺氧诱导因子（HIF）1α是促进糖酵解的关键分子，参与了这种代谢模式。此外，目前越来越多的证据表明，针对肿瘤的这种代谢模式来切断肿瘤组织的能量来源是一种有效的治疗方式。但不同肿瘤组织中参与HIF-1α/糖酵解轴调控的分子不同。本文以非小细胞肺癌（NSCLC）为研究对象，阐明目前已知的以HIF-1α/糖酵解轴为中心的信号通路，寻找可作为治疗靶点的关键分子，并总结近年来出现的通过抑制HIF-1α/糖酵解治疗NSCLC的有效方法。
2024; 15(7): 1983-1993. doi: 10.7150/jca.92823 研究论文 HKDC1 增强胰腺腺癌的增殖、迁移和糖酵解
背景：了解胰腺腺癌 (PAAD) 发展的分子机制对于治疗这种疾病至关重要，因为目前的预后和治疗选择都令人非常沮丧。目的：本研究旨在研究己糖激酶结构域 1 (HKDC1) 在 PAAD 进展中的作用。方法：本研究利用生物信息学技术评估 HKDC1 的表达与临床特征之间的关系。通过体外实验研究 HKDC1 在 PAAD 中的分子机制和生物学功能。结果：本研究的结果表明，HKDC1 在各种类型的人类癌症中表达增加，并且 PAAD 中 HKDC1 表达升高与不良预后之间存在显著相关性。根据单变量和多变量 Cox 回归分析的结果，HKDC1 可以作为诊断患有 PAAD 的个体的独立预后指标。经过计算，我们发现HKDC1高表达组表现出较低的免疫学评分和较高的ESTIMATE评分，这表明免疫浸润评分存在差异。为了验证HKDC1在PAAD细胞系中的表达，我们通过qPCR和蛋白印迹分析了PAAD细胞系。还通过蛋白质印迹检测了人PAAD组织中HKDC1的表达。此外，我们通过菌落形成、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）、transwell和划痕愈合试验等实验探索了HKDC1在PAAD中的作用。在我们的研究中，我们发现在PAAD细胞类型中HKDC1表达的中断导致细胞生长速度降低并抑制细胞运动和侵袭。结论：总之，我们的研究结果表明HKDC1对PAAD的肿瘤微环境（TME）有显著影响，可能成为PAAD治疗的一个有希望的靶点，为PAAD的管理提供了新的视角。
己糖激酶连接的糖酵解过载和外糖糖溶液分解
高血糖是胰岛素抵抗，β-细胞糖毒性和糖尿病血管并发症的危险因素。我们提出了假设，己糖酶连接的糖酵解过载和未定义的糖酵解。己糖酶（HKS）催化葡萄糖代谢的第一步。通过HKS糖酵解的糖酵解增加而增加的糖溶性酶的活性增加时，葡萄糖代谢的呼吸量增加 - 未针对糖酵解的糖酵解的活性增加 - 糖酵解中间体的水平升高，与过度溶液的效应途径和病原体的效应途径增加。hk1在尤格糖症中含有葡萄糖饱和，而它是主要的HK，可以提供基底糖酵解液，而无需糖酵解。hk2具有相似的饱和特性，除了在持续性高血糖中，它通过高细胞内葡萄糖浓度稳定在蛋白水解中，增加了HK活性并启动糖酵解过载和未进行的糖酵解。这推动了糖尿病血管并发症的发展。在空腹葡萄糖受损中，骨骼肌和脂肪组织中类似的HK2 - 连接的外周糖组织的糖酵解驱动了周围胰岛素抵抗的发展。葡萄糖激酶（GCK或HK4）连接的糖酵解超负荷和未定义的糖酵解发生在肝细胞和β细胞中持续性高血糖中，有助于肝胰岛素抵抗和β-纤维蛋白耐药性，并导致beta-cell glucotoxicity glucotoxicity glucotoxicity glucotoxicity glucotoxicity typer typer ty diabetes of type ty diabetess of type type type type type type。校正HK2失调是一种新的治疗靶标。 纠正胰岛素的药物治疗校正HK2失调是一种新的治疗靶标。纠正胰岛素hk连接的外糖糖溶解的下游效应子途径是线粒体功能障碍，而活性氧（ROS）形成增加；己糖胺，蛋白激酶C和双骨应激途径的激活；并增加了MLX/Mondo A信号传导。线粒体功能障碍和ROS增加的提议是高血糖中代谢功能障碍的引发剂，但它是多个下游效应途径之一。
基于天然产物的糖酵解抑制剂作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药非小细胞肺癌的治疗策略
1 釜山国立大学韩医学院韩医科学系，韩国梁山 50612，韩国；jinling0122@pusan.ac.kr 2 釜山国立大学韩国健康老龄化医学研究中心，韩国梁山 50612，韩国；yanges@pusan.ac.kr（E.-SY）；chunsay1008@pusan.ac.kr（S.-YC） 3 韩国东方医学研究所韩医应用中心，韩国大邱 41062，韩国；hanjh1013@kiom.re.kr 4 成均馆大学医学院分子细胞生物学系，韩国水原 16419，韩国；weishibo8186@163.com 5 高新大学医学院分子生物学和免疫学系，韩国釜山 49267， dr.baesj@kosin.ac.kr 6 光州科学技术学院生物医学科学与工程系，光州 61005，韩国；dryu@gist.ac.kr * 通信地址：hschung@kiom.re.kr (H.-SC)；hagis@pusan.ac.kr (K.-TH) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
肝细胞癌治疗中的抗糖酵解药：全身和局部选择
摘要：肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，也是与癌症相关死亡的第三主要原因。局部疗法，包括透射栓塞（TAE：平淡的栓塞），化学栓塞（TACE）和放射性栓塞，在治疗无法切除的HCC患者时表现出了生存益处。tae和Tace阻塞了肿瘤的动脉供应，导致缺氧和营养剥夺，并最终导致肿瘤坏死。栓塞阻止有氧代谢途径。然而，包括HCC在内的肿瘤使用“ Warburg效应”，并在栓塞中生存缺氧。 通过沃堡效应对缺氧的适应，这是1956年首次描述的，即即使在氧气存在的情况下，癌细胞也转变为糖酵解。 因此，这也称为有氧糖酵解。 在本文中，讨论了HCC的适应机制，包括糖酵解在内，并审查了先前报道或有可能在HCC治疗中使用的抗糖酵解处理，包括全身和局部区域选择。然而，包括HCC在内的肿瘤使用“ Warburg效应”，并在栓塞中生存缺氧。通过沃堡效应对缺氧的适应，这是1956年首次描述的，即即使在氧气存在的情况下，癌细胞也转变为糖酵解。因此，这也称为有氧糖酵解。在本文中，讨论了HCC的适应机制，包括糖酵解在内，并审查了先前报道或有可能在HCC治疗中使用的抗糖酵解处理，包括全身和局部区域选择。