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World File Search System糖酵解
T细胞中的基因工程糖酵解增加了其抗肿瘤功能
通讯作者：Ang Li，Baylor医学院，One Baylor Plaza，011DF，休斯敦，德克萨斯州77030，电话：713-798-3667;传真：713-798-3750，ang.li2@bcm.edu。*具有同等贡献的同等贡献作者的联合第一作者具有同等贡献作者身份的贡献：ZZ执行了统计分析，解释了数据并编写了手稿。WH进行了生物信息学分析，解释了数据并严格修订了手稿。QW进行了统计分析。st和JL进行了生物信息学分析。PB和RSM创建了遗传途径，并严格修订了手稿。CIA，CC，SS，VAK，JD和PJM解释了数据，并严格修订了手稿。 PKB设计了研究并严格修订了手稿。 al设计了研究，进行了统计分析，解释了数据并撰写了手稿。CIA，CC，SS，VAK，JD和PJM解释了数据，并严格修订了手稿。PKB设计了研究并严格修订了手稿。al设计了研究，进行了统计分析，解释了数据并撰写了手稿。
HIF-1α/糖酵解轴在非小细胞肺癌中的研究进展...
摘要：目前普遍认为肿瘤细胞存在一种特殊的代谢模式，即Warburg效应，该效应导致肿瘤细胞倾向于利用糖酵解来获取能量，缺氧诱导因子（HIF）1α是促进糖酵解的关键分子，参与了这种代谢模式。此外，目前越来越多的证据表明，针对肿瘤的这种代谢模式来切断肿瘤组织的能量来源是一种有效的治疗方式。但不同肿瘤组织中参与HIF-1α/糖酵解轴调控的分子不同。本文以非小细胞肺癌（NSCLC）为研究对象，阐明目前已知的以HIF-1α/糖酵解轴为中心的信号通路，寻找可作为治疗靶点的关键分子，并总结近年来出现的通过抑制HIF-1α/糖酵解治疗NSCLC的有效方法。
己糖激酶连接的糖酵解过载和外糖糖溶液分解
高血糖是胰岛素抵抗，β-细胞糖毒性和糖尿病血管并发症的危险因素。我们提出了假设，己糖酶连接的糖酵解过载和未定义的糖酵解。己糖酶（HKS）催化葡萄糖代谢的第一步。通过HKS糖酵解的糖酵解增加而增加的糖溶性酶的活性增加时，葡萄糖代谢的呼吸量增加 - 未针对糖酵解的糖酵解的活性增加 - 糖酵解中间体的水平升高，与过度溶液的效应途径和病原体的效应途径增加。hk1在尤格糖症中含有葡萄糖饱和，而它是主要的HK，可以提供基底糖酵解液，而无需糖酵解。hk2具有相似的饱和特性，除了在持续性高血糖中，它通过高细胞内葡萄糖浓度稳定在蛋白水解中，增加了HK活性并启动糖酵解过载和未进行的糖酵解。这推动了糖尿病血管并发症的发展。在空腹葡萄糖受损中，骨骼肌和脂肪组织中类似的HK2 - 连接的外周糖组织的糖酵解驱动了周围胰岛素抵抗的发展。葡萄糖激酶（GCK或HK4）连接的糖酵解超负荷和未定义的糖酵解发生在肝细胞和β细胞中持续性高血糖中，有助于肝胰岛素抵抗和β-纤维蛋白耐药性，并导致beta-cell glucotoxicity glucotoxicity glucotoxicity glucotoxicity glucotoxicity typer typer ty diabetes of type ty diabetess of type type type type type type。校正HK2失调是一种新的治疗靶标。 纠正胰岛素的药物治疗校正HK2失调是一种新的治疗靶标。纠正胰岛素hk连接的外糖糖溶解的下游效应子途径是线粒体功能障碍，而活性氧（ROS）形成增加；己糖胺，蛋白激酶C和双骨应激途径的激活；并增加了MLX/Mondo A信号传导。线粒体功能障碍和ROS增加的提议是高血糖中代谢功能障碍的引发剂，但它是多个下游效应途径之一。
肝细胞癌治疗中的抗糖酵解药：全身和局部选择
摘要：随着这个数字时代企业所面临的全球化和破坏，以及世界上爆发和疾病爆发等自然灾害的发生，供应链风险和这些风险的管理是企业的主要挑战，尤其是澳大利亚的服装零售商中小型企业。因此，这项研究是使用探索性案例研究方法进行的，并且数据是通过半结构化面对面的面对面访谈收集的，该访谈与来自20个澳大利亚中小型服装零售业务中小型企业的管理水平的关键线人，以识别各种供应链风险及其管理流程。这项研究发现了五个供应链风险，即供应风险，需求风险，财务风险，环境风险和运营风险，这些中小企业大多在供应链中面临。这项研究还发现，大多数研究的零售商缺乏正式的风险识别方法，尽管他们非正式地使用了反应性和主动的风险识别方法。此外，在大多数参与企业中，评估方法并未得到很好的确定，而供应商的监视与他们自己的绩效相比受到更多关注，以应对其供应链风险。这项研究是通过探索澳大利亚商业背景下的服装零售商供应链风险及其管理流程的第一个实证研究之一，从而为知识体系做出了贡献，这可以在其他领域的SME指导供应链设计决策中增加价值。
肝细胞癌治疗中的抗糖酵解药：全身和局部选择
摘要：肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，也是与癌症相关死亡的第三主要原因。局部疗法，包括透射栓塞（TAE：平淡的栓塞），化学栓塞（TACE）和放射性栓塞，在治疗无法切除的HCC患者时表现出了生存益处。tae和Tace阻塞了肿瘤的动脉供应，导致缺氧和营养剥夺，并最终导致肿瘤坏死。栓塞阻止有氧代谢途径。然而，包括HCC在内的肿瘤使用“ Warburg效应”，并在栓塞中生存缺氧。 通过沃堡效应对缺氧的适应，这是1956年首次描述的，即即使在氧气存在的情况下，癌细胞也转变为糖酵解。 因此，这也称为有氧糖酵解。 在本文中，讨论了HCC的适应机制，包括糖酵解在内，并审查了先前报道或有可能在HCC治疗中使用的抗糖酵解处理，包括全身和局部区域选择。然而，包括HCC在内的肿瘤使用“ Warburg效应”，并在栓塞中生存缺氧。通过沃堡效应对缺氧的适应，这是1956年首次描述的，即即使在氧气存在的情况下，癌细胞也转变为糖酵解。因此，这也称为有氧糖酵解。在本文中，讨论了HCC的适应机制，包括糖酵解在内，并审查了先前报道或有可能在HCC治疗中使用的抗糖酵解处理，包括全身和局部区域选择。
apoE4通过有氧糖酵解增加通量来降低能量消耗并损害葡萄糖氧化
Brandon C. Farmer 1，Holden C. Williams 1,2， Young 3，Jude C. C. C. 2.7，Sun 7，Lance A. Johnson 1.2 *Brandon C. Farmer 1，Holden C. Williams 1,2，Young 3，Jude C. C. C. 2.7，Sun 7，Lance A. Johnson 1.2 *
计算模型用于识别针对以糖酵解增强为特征的转移性去势抵抗性前列腺癌的药物
摘要：由于缺乏有效的治疗方法，转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。癌症代谢向糖酵解升高方向重编程是 mCRPC 的标志。我们的目标是确定与高糖酵解特别相关的治疗方法。在这里，我们建立了一个计算框架，以在肿瘤微环境下识别具有增强糖酵解活性的 mCRPC 的新药物，然后进行体外验证。首先，使用我们已建立的计算工具 OncoPredict，我们估算了来自两个大型临床患者队列的每个 mCRPC 肿瘤中大约 1900 种药物对药物反应的可能性。我们选择了预测敏感性与糖酵解评分高度相关的药物。总共确定了 77 种预测在高糖酵解 mCRPC 肿瘤中更敏感的药物。这些药物代表了不同的作用机制。基于在泛癌细胞系中与糖酵解/OXPHOS 相关的最高测量药物反应，我们选择了三种候选药物伊维菌素、CNF2024 和 P276-00 进行后续体外验证。通过降低培养基中的输入葡萄糖水平以模拟 mCRPC 肿瘤微环境，我们在 PC3 细胞中诱导了高糖酵解条件，并验证了在此条件下这三种药物预计的更高敏感性（所有药物的 p < 0.0001）。对于生物标志物的发现，预测伊维菌素和 P276-00 对具有低雄激素受体活性和高糖酵解活性（AR（低）Gly（高））的 mCRPC 肿瘤更敏感。此外，我们整合了蛋白质-蛋白质相互作用网络和拓扑方法来识别这些候选药物的生物标志物。通过多个独立的生物标志物提名管道，EEF1B2 和 CCNA2 分别被确定为伊维菌素和 CNF2024 的关键生物标志物。总之，这项研究通过精准靶向高糖酵解的 mCRPC，提供了超越传统雄激素剥夺疗法的新型有效治疗方法。
doi：10.31557/apjcp.2025.26.2.611乳腺癌患者的PARP表达和糖酵解率限制酶的治疗靶向
背景：乳腺癌是一种异质性疾病，其特征是不同的生化，组织学和临床特征。PARP1和糖酵解速率限制酶在癌症进展中起关键作用，使它们成为有前途的治疗靶标。目的：本研究旨在评估乳腺癌患者中PARP1和关键糖酵解酶（HK，PFK和PK）的表达水平，并评估其作为治疗指标的潜力。材料和方法：研究中包括120名参与者（60名乳腺癌患者和60名健康对照组）。血液样本以测量使用ELISA的PARP1表达和糖酵解酶的水平。进行统计分析以比较两组。 结果：与健康对照组相比，乳腺癌患者的PARP1表达和糖酵解酶水平（HK，PFK和PK）明显更高（P <0.0001）。 结论：PARP1和关键糖酵解酶的过表达表明它们参与了乳腺癌的进展，并强调了它们作为治疗靶标和生物标志物的潜力。进行统计分析以比较两组。结果：与健康对照组相比，乳腺癌患者的PARP1表达和糖酵解酶水平（HK，PFK和PK）明显更高（P <0.0001）。结论：PARP1和关键糖酵解酶的过表达表明它们参与了乳腺癌的进展，并强调了它们作为治疗靶标和生物标志物的潜力。
癌细胞的线粒体和代谢改变
在许多癌症类型中都观察到了代谢改变。因此，失调的代谢已成为该疾病的一个新兴标志，其中代谢经常被重新连接到有氧糖酵解。这导致了“代谢重编程”概念的产生，并因此得到了广泛的研究。多年来，它的特点是有氧糖酵解的增强，癌细胞利用 TCA 循环中某些酶的关键突变和增加的葡萄糖摄取来实现“代谢表型”，从而获得增殖优势。许多研究详细介绍了负责糖酵解转换的信号通路和分子机制。然而，糖酵解并不是癌细胞依赖的唯一代谢过程。氧化磷酸化 (OXPHOS)、糖异生或脂肪酸的 β-氧化 (FAO) 可能与多种肿瘤的发展和进展有关。在某些情况下，这些代谢对于肿瘤的存活甚至比有氧糖酵解更为重要。本综述将重点介绍这些代谢变化对癌症发展和存活的影响。我们还将分析调节这些代谢过程之间平衡的分子机制，以及从这些研究中可以得到的一些治疗方法。
warburg效应是与年龄相关黄斑变性的同型半胱氨酸诱导特征的新型机制
摘要：与年龄相关的黄斑变性（AMD）是失明的主要原因。最近的研究报告说，乳酸/丙酮酸含量高的AMD患者的糖酵解受损。在几项临床研究中观察到升高的同型半胱氨酸（HCY）（HCY）（HHCY），报告HHCY和AMD之间存在关联。我们确定了HHCY对小鼠屏障功能，视网膜色素上皮（RPE）结构（RPE）结构（RPE）结构（CNV）的影响。我们假设HHCY通过在线粒体中诱导代谢开关来促进AMD，其中细胞主要通过高糖酵解速率或“ Warburg”效应产生能量。增加的糖酵解导致乳酸，细胞酸度的产生，血管生成的激活，RPE屏障功能障碍和CNV增加。通过海马分析，免疫荧光和蛋白质印迹实验评估了HHCY下细胞能量产生的评估。海马分析评估了细胞外酸性速率（ECAR）作为糖酵解的指示。hhcy在体内显着增加。Moreover, HHcy up-regulated glycolytic enzyme (Glucose transporter-1 (GlUT-1), lactate dehydroge- nase (LDH), and hexokinase 1 (HK1)) in Hcy-treated ARPE-19 and primary RPE cells isolated from cbs +/+ , cbs +/ − , and cbs − / − mice retinas.因此，靶向糖酵解或NMDAR可能是AMD的新型治疗靶标。抑制GLUT-1或N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）降低了HCY处理的RPE中的糖酵解，并改善了注射HCY的小鼠眼睛的白蛋白泄漏和CNV诱导。当前的研究表明，HHCY导致RPE细胞的代谢转换从线粒体呼吸到AMD期间的糖酵解并确认NMDAR在此过程中的参与。