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TNF单克隆抗体
相关性肿瘤坏死因子α（TNFα，也称为Cachectin和TNFSF1A是TNF超家族的原型配体。这是一种多效分子，在炎症，凋亡和免疫系统发育中起着核心作用。TNFα由多种免疫和上皮细胞类型产生。35个氨基酸（AA）细胞质结构域，21 aa跨膜段和178 AA AA细胞外域（ECD）的牛div>牛TNFα合成。在ECD中，牛TNFα与犬，棉花大鼠，马，猫，猫，人，小鼠，猪，大鼠和恒河类TNFα共享64％-83％的序列身份。26 kDa型2型跨膜蛋白被内部组装，形成非交易的Homerotrimerers。这种复合物的结扎诱导促进淋巴细胞共刺激但减少单核细胞反应性的反向信号。 通过TACE/ADAM17对膜结合的TNFα的切割释放了55 kDa可溶性三聚体的TNFα。 tnfα的三聚体结合了无处不在的TNF RI和造血细胞受限的TNF RII，这两种细胞也表示为同二聚体。 TNFα通过控制凋亡来调节淋巴组织的发育。 它还通过诱导血管内皮细胞和巨噬细胞的激活来促进炎症反应。 TNFα是几种炎症性疾病中的关键细胞因子。 它通过对胰岛素耐药性和脂肪酸代谢的影响有助于2型糖尿病的发展。这种复合物的结扎诱导促进淋巴细胞共刺激但减少单核细胞反应性的反向信号。通过TACE/ADAM17对膜结合的TNFα的切割释放了55 kDa可溶性三聚体的TNFα。tnfα的三聚体结合了无处不在的TNF RI和造血细胞受限的TNF RII，这两种细胞也表示为同二聚体。TNFα通过控制凋亡来调节淋巴组织的发育。它还通过诱导血管内皮细胞和巨噬细胞的激活来促进炎症反应。TNFα是几种炎症性疾病中的关键细胞因子。它通过对胰岛素耐药性和脂肪酸代谢的影响有助于2型糖尿病的发展。
TNF治疗强直性脊柱炎的患者
布拉格，捷克共和国。电子邮件：prajzlerova@revma.cz简介亚甲化脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性疾病，主要影响轴向骨骼，通常会出现炎症性背痛（Taurog等人。2016）。炎症性背痛，脊柱的迁移率降低和Xroiliisis炎的影像学证据都是AS的修改后的纽约诊断标准的一部分（van der Linden等人1984）。 新的ASA（国际脊椎关节炎的评估）分类标准的轴向链球关炎（AXSPA）使用Sacroiliac关节的磁共振成像（MRI）来检测患有疾病非降射阶段的患者的脊柱炎症，并启用了早期诊断（Rudwaleit等人（Rudwaleit等）（Rudwaleit等） 2009）。 最广泛使用的工具，用于测量AS患者的疾病活性，从患者的角度来看反映疾病活动的BASDAI（沐浴性脊柱炎疾病活性指数）（Garrett等人 1994）。 后来，开发了疾病活性评估的ASDA（强直性脊柱炎活性评分）（Lukas等人 2009）。 这包括C反应蛋白（CRP）或红细胞沉降率（ESR）作为疾病活动的实验室标记。 脊柱迁移率的恶化受到早期疾病和结构性的炎症的影响1984）。新的ASA（国际脊椎关节炎的评估）分类标准的轴向链球关炎（AXSPA）使用Sacroiliac关节的磁共振成像（MRI）来检测患有疾病非降射阶段的患者的脊柱炎症，并启用了早期诊断（Rudwaleit等人（Rudwaleit等）（Rudwaleit等）2009）。 最广泛使用的工具，用于测量AS患者的疾病活性，从患者的角度来看反映疾病活动的BASDAI（沐浴性脊柱炎疾病活性指数）（Garrett等人 1994）。 后来，开发了疾病活性评估的ASDA（强直性脊柱炎活性评分）（Lukas等人 2009）。 这包括C反应蛋白（CRP）或红细胞沉降率（ESR）作为疾病活动的实验室标记。 脊柱迁移率的恶化受到早期疾病和结构性的炎症的影响2009）。最广泛使用的工具，用于测量AS患者的疾病活性，从患者的角度来看反映疾病活动的BASDAI（沐浴性脊柱炎疾病活性指数）（Garrett等人1994）。后来，开发了疾病活性评估的ASDA（强直性脊柱炎活性评分）（Lukas等人2009）。 这包括C反应蛋白（CRP）或红细胞沉降率（ESR）作为疾病活动的实验室标记。 脊柱迁移率的恶化受到早期疾病和结构性的炎症的影响2009）。这包括C反应蛋白（CRP）或红细胞沉降率（ESR）作为疾病活动的实验室标记。脊柱迁移率的恶化受到早期疾病和结构性的炎症的影响
滑膜细胞靶向治疗与TNF产生协同作用...
成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 是促进类风湿性关节炎 (RA) 病理的关节衬里细胞。目前的疾病改良抗风湿药物 (DMARD) 通过全身免疫抑制起作用。针对 FLS 的方法可能与 DMARD 相结合，以改善对 RA 的控制，而不会增加免疫抑制。在这里，我们评估了免疫球蛋白样结构域 1 和 2 (Ig1&2) 用于 RA 治疗的潜力，这是一种激活 FLS 上的受体酪氨酸磷酸酶 sigma (PTPRS) 的诱饵蛋白。我们报告 PTPRS 表达在滑膜衬里 RA FLS 中富集，并且 Ig1&2 减少了 RA 的迁移，但不减少骨关节炎 FLS 的迁移。施用 Fc 融合 Ig1&2 可减轻小鼠的关节炎，而不会影响先天或适应性免疫。此外，PTPRS 在 FLS 中通过磷脂酰肌醇 3-激酶介导的途径被肿瘤坏死因子 (TNF) 下调，而 TNF 抑制会增强关节炎关节中 PTPRS 的表达。无效剂量的 TNF 抑制剂和 Fc-Ig1&2 的组合可逆转小鼠的关节炎，为 FLS 靶向疗法和免疫抑制 DMARD 疗法之间的协同作用提供了一个例子。
和TNF抑制剂治疗的患者重复经过SARS-COV
作者Anika M. Flik，MSC LLB 1.2.3*，Jim B.D.Keir，MSC 1.3*，Coos P.J.来自Dam，MD 4，Island W. Stalman，医学博士4，MD博士4.5，Maurice Steenhouse，PhD 1，Laura Y.L. Kummer，MD 1.3.4，Phyllis I. Spuls，MD PhD 6，Marcel W. Celeg，MD PhD 6，Anneels，Nicoline F. Post，MD 6，MD 6，MD 6，BarbaraHorváth，MD Corine R.G. Schreors，MD 8，Zoe L.E. MD博士9，Jop Killstein，MD PhD 9，Adrian G. Peoples，MD 10，Sander W. Tas，MD PhD 12，BSC 12，Gerrit 12，Gerrit 12，MD Phd 1.12，Shid，Shid。 ，Ninotska I.L. 减少，MSC 1.3，Melanie，BSC 1，Moreerlo 1.3的Gerard，Taco W. Kujepers，MD PhD 4，MD PhD 4 1.3，Theo Rispen，博士1.3，T2B！ 针对SRSS-COV-2研究组的immnity来自Dam，MD 4，Island W. Stalman，医学博士4，MD博士4.5，Maurice Steenhouse，PhD 1，Laura Y.L.Kummer，MD 1.3.4，Phyllis I. Spuls，MD PhD 6，Marcel W. Celeg，MD PhD 6，Anneels，Nicoline F. Post，MD 6，MD 6，MD 6，BarbaraHorváth，MD Corine R.G.Schreors，MD 8，Zoe L.E. MD博士9，Jop Killstein，MD PhD 9，Adrian G. Peoples，MD 10，Sander W. Tas，MD PhD 12，BSC 12，Gerrit 12，Gerrit 12，MD Phd 1.12，Shid，Shid。 ，Ninotska I.L. 减少，MSC 1.3，Melanie，BSC 1，Moreerlo 1.3的Gerard，Taco W. Kujepers，MD PhD 4，MD PhD 4 1.3，Theo Rispen，博士1.3，T2B！ 针对SRSS-COV-2研究组的immnitySchreors，MD 8，Zoe L.E.MD博士9，Jop Killstein，MD PhD 9，Adrian G. Peoples，MD 10，Sander W. Tas，MD PhD 12，BSC 12，Gerrit 12，Gerrit 12，MD Phd 1.12，Shid，Shid。 ，Ninotska I.L.减少，MSC 1.3，Melanie，BSC 1，Moreerlo 1.3的Gerard，Taco W. Kujepers，MD PhD 4，MD PhD 4 1.3，Theo Rispen，博士1.3，T2B！针对SRSS-COV-2研究组的immnity
回顾 TNF 抑制剂和托珠单抗的优缺点...
摘要 大血管炎 (LVV) 包括巨细胞动脉炎 (GCA) 和高安动脉炎 (TAK)。即使相似，这两种疾病在治疗和结果方面也有所不同。高剂量的糖皮质激素 (GC) 仍然是治疗这两种疾病的首选。然而，建议对特定患者进行辅助治疗，以降低复发风险和与 GC 相关的副作用。肿瘤坏死因子 α 抑制剂 (TNFis) 和托珠单抗 (TCZ) 用于治疗 LVV，但存在一些差异。在 GCA 中，TCZ 已被证明在诱导缓解方面有效且安全，但仍存在一些悬而未决的问题，而关于 TNFis 的数据稀少且没有定论。相反，在 TAK 中，TNFis 或 TCZ 似乎能够控制难治性形式的症状和血管造影进展。然而，它们在治疗管理中的地位仍需明确，因此美国风湿病学会和 EULAR 指南在何时开始治疗和开始何种治疗方面的建议略有不同。因此，本综述的目的是研究 TNF 和 TCZ 在 LVV 中的使用证据，概述这两种疗法的优缺点。
人类结核病中的TNF：双边剑
tnf是一种多效性促炎细胞因子，对于结核分枝杆菌（MTB）感染期间的保护性免疫和免疫病理很重要，该感染引起人类的结核病（TB）。TNF主要由MTB感染的早期肺中的吞噬细胞产生，并通过以上下文依赖性方式与其受体结合，从而执行多种生理和病理功能。TNF对于在感染部位的肉芽肿形成，慢性感染预防和巨噬细胞募集和激活至关重要。在动物模型中，TNF与趋化因子合作，有助于肉芽肿瘤中分枝杆菌的起始，维持和清除。尽管抗TNF疗法可有效防止免疫疾病（如类风湿关节炎），但它具有重新激活结核病的风险。此外，TNF相关的炎症会导致TB患者的恶病质。本综述着重于TNF在结核病的发病机理和预防中的多方面作用，并强调了研究TNF及其受体在建立针对TB病理和病理学中的保护性免疫中的功能的重要性。此类研究将促进针对TNF信号传导的治疗策略的发展，这对TB的发病机理产生了有益和有害的贡献。
分析脐带血中 TNF 抑制剂的水平，以验证 EULAR 关于妊娠期间使用 TNF 抑制剂的注意事项
摘要背景为尽量减少肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 的胎盘转移，欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 制定了妊娠期间使用 TNFi 的考虑要点 (PtC)。我们是第一个通过分析脐带血中的 TNFi 浓度来验证 EULAR-PtC 的。方法患者来自活动性类风湿性关节炎孕前咨询研究。在 EULAR 推荐的时间点停止使用 TNFi。收集母血和脐带血并分析 TNFi 浓度。结果 111 名患者符合分析条件。赛妥珠单抗的中位停止时间点为孕周 (GA) 37.0 周，依那西普的中位停止时间点为 25.0 周，阿达木单抗的中位停止时间点为 19.0 周，英夫利昔单抗的中位停止时间点为 18.4 周。 5.9% 的脐带血样本中可检测到赛妥珠单抗 (n=68)，中位浓度为 0.3 µg/mL (IQR：0.2–1.3)，脐带/母体浓度比中值为 0.010。任何脐带血样本中均未检测到依那西普 (n=30)。48.0% 的脐带血样本中可检测到阿达木单抗 (n=25)，中位浓度为 0.5 µg/mL (IQR：0.2–0.7)，中位浓度比为 0.062 (IQR：0.018–0.15)。 57.1% 的脐带血样本中可检测到英夫利昔单抗 (n=14)，中位浓度为 0.4 µg/mL (IQR：0.1–1.2)，中位浓度比为 0.012 (IQR：0.006–0.081)。结论 遵守 EULAR-PtC 会导致脐带血中 TNFi 缺失或含量低。
表型的特征和预后，新近诊断的糖尿病患者是Covid-19：Coronado研究的结果
aïda大师，哈德利·穆辛（Hadley Mouhsine），加达·阿蒂亚（Ghada Attia），达米安·卡布雷拉（Damien Cabrera），穆罕默德·贝切克罗恩（Mohamed Benchekroun）等。欧洲药理学杂志，2021，907，第174285页。10.1016/j.ejphar.2021.174285。hal-03417296
通过靶向TNFα
这项研究研究了通过硅方法中的铜铜铜菌作为卵巢癌治疗的候选生物活性化合物的潜力。专注于卵巢癌进展涉及的关键机制，我们评估了这些化合物充当凋亡激动剂和TNFα竞争性抑制剂的能力。采用一系列计算技术，我们评估了药物相似性，毒性，膜渗透性和生物活性。此外，我们使用与Pyrx 8.0集成的Autodock Vina进行了分子对接，并用CABS-FLEX 2.0进行了分子动力学模拟。我们的结果表明，脱氢核对TNFα表现出强大的结合亲和力，并参与了凋亡信号通路。值得注意的是，脱氢核酸二酮与TNFα活跃位点之间的显着相互作用强调了其作为抗ofarian癌症剂的潜力。这些发现为进一步发展脱氢核心作为卵巢癌治疗中有前途的治疗候选者提供了强大的基础。
标题：TNFα抑制剂的非典型副作用：急性胸膜炎
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