1。Xeljanz/Xeljanz XR可用于治疗成年患者对一个或多个肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂的反应或不耐受性不足的成年患者(RA)。2。Xeljanz/Xeljanz XR用于治疗活性银屑病关节炎(PSA)的成年患者,他们对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足或不耐受。3。Xeljanz/Xeljanz XR被指示用于治疗成年患者的活跃性脊柱炎(AS),他们对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足。4。Xeljanz/Xeljanz XR可用于治疗成年患者对一个或多个TNF阻断剂的反应或不耐受性或不耐受性的成年患者(UC)。5。Xeljanz/Xeljanz口服溶液用于治疗2岁及以上患者的活性多关节特发性关节炎(PCJIA),他们对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足或不宽容。
FDA 批准的适应症 Rinvoq 适用于: A. 治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。 B. 对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎 (PsA) 成人和 2 岁及以上的儿童患者。 C. 治疗患有难治性、中度至重度特应性皮炎的成人和 12 岁及以上的儿童患者,这些患者使用其他全身性药物(包括生物制剂)无法充分控制病情,或不建议使用这些疗法。 D. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。 E. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。F. 治疗对 TNF 阻滞剂治疗反应不足或不耐受的活动性非放射性中轴性脊柱关节炎成人患者,且有炎症客观征兆。G. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。H. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性多关节型幼年特发性关节炎 (pJIA) 的 2 岁及以上患者。
FDA 批准的适应症 Rinvoq 适用于: A. 治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。 B. 对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎 (PsA) 成人和 2 岁及以上的儿童患者。 C. 治疗患有难治性、中度至重度特应性皮炎的成人和 12 岁及以上的儿童患者,这些患者使用其他全身性药物(包括生物制剂)无法充分控制病情,或不建议使用这些疗法。 D. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。 E. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。F. 治疗对 TNF 阻滞剂治疗反应不足或不耐受的活动性非放射性中轴性脊柱关节炎成人患者,且有炎症客观征兆。G. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。H. 治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性多关节型幼年特发性关节炎 (pJIA) 的 2 岁及以上患者。
2,86E01 -2,837 CCL20,CD40LG,CSF2,CXCL9,HLA-DMA,HLA-DPB1,IFNAR2,IFNAR2,IL10,IL10,IL1,IL2,IL2,IL21,IL21,IL23A,IL23A,IL4,IL4,IL4,IL5,IL5,IR5,IR5,IR5,IR5,IL5,IR5,IR5,IR5,IR5,IR5,IR5如果,LTA,LY96,MAF,SOCS3,TNF,TNFSF8多发性硬化信号通路2,04E01 -2,828 CD40LG,CSF2,HLA-DMA,HLA-- DPB1,IL10,IL13,IL2,IL21,IL22,IL23A,IL2RA,IL4,IL4,IL5,IL5,IL7 R,LIF,LTA,LTA,TNF,TNFSF8 DENDRITIC细胞成熟5,94E00-2,94E00 -22,530-2,530 CD3E,CD3E,CD40LG,CSCSFMA,HL,HLL,HLL,HLL,HLL,HLL,HL DPB1,ICAM1,IL10,IL23A,IRF8,LTA,TNF IL -33信号通路4,73E00 -2,449 CSF2,ICAM1,IL13,IL4,IL4,IL4,IL5,IL5,TNF
• 多关节型幼年特发性关节炎 (JIA) ,适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的 2 岁及以上患有活动性疾病的患者。 o Rinvoq LQ 与 Rinvoq 片剂具有相同的适应症。 • 银屑病关节炎 ,用于治疗对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的 2 岁及以上患者的活动性疾病。 o Rinvoq LQ 与 Rinvoq 片剂具有相同的适应症。 • 类风湿性关节炎 ,用于治疗对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的成人中度至重度活动性疾病。 • 溃疡性结肠炎 ,用于治疗对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的成人中度至重度活动性疾病。 用法用量 Rinvoq 的剂量建议为:1
IL21,TNF; CXCL9,CXCL10,CCL5),转录因子(例如 stat1,-2,-3,-6,irf1,-8),细胞毒性淋巴细胞196IL21,TNF; CXCL9,CXCL10,CCL5),转录因子(例如stat1,-2,-3,-6,irf1,-8),细胞毒性淋巴细胞196
I 在 TNF 学习的一般信息 4 I.1 什么是 ÖH?.................................................................................................................................................................................................................................................................................... 4 I.1.1 结构和大纲.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 4 I.1.2 联系数据.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 4 I.1.2 联系数据.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 4 5 I.1.3 TNF-Kammerl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 I.2.6 开普勒大学学习支持系统(KUSSS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 21
我们在此提供一些论据,以帮助做出更合理的治疗决策。无论如何,作为一般考虑,短期内使用这些药物不太可能产生显著的免疫抑制活性。对感染因子的急性炎症反应主要由先天免疫驱动,TNF α 和 IL-1 β 水平快速(30 分钟)增加,协同促进随后 IL-6 升高,进而抑制 TNF α 和 IL-1 β 释放。较高的 IL-6 水平持续时间更长,而 TNF α 和 IL-1 β 水平快速(24-48 小时)下降。4 因此,抗 TNF α 和抗 IL-1 β 药物的治疗窗口非常狭窄。因此,在施用针对特定细胞因子的药物之前,应获取这些细胞因子的血清水平。胸部 X 光或 CT 数据可作为进一步的考虑因素。实变模式通常出现在 covid-19 中,让人想起机化性肺炎,5 与细胞因子谱有关,其特征是主要涉及 IL-6,而不是 TNF α 和 IL-1 β。因此,IL-6 受体拮抗剂托珠单抗可有效治疗与干燥综合征相关的难治性机化性肺炎。心血管表现在 covid-19 感染中也很常见,心律失常百分比高达 16.7%,恶性室性心动过速百分比为 5.9%,也与药物和电解质紊乱引起的 QTc 间期延长有关。在这方面,已证实通过升高 IL-6(而非 TNF α 和 IL-1 β 血清水平)引起的全身性炎症是导致其他风险因素存在的情况下发生尖端扭转型室性心动过速的新型 QT 间期延长风险因素。6
TNF 抑制剂治疗失败或 TNF 抑制剂 CI 或不耐受?应从最便宜的药物开始治疗:• Upadacitinib (JAK1) (TA905) 或 • Ustekinumab 生物仿制药 (IL12/23) 12 周一次是经济实惠的选择 (TA456)(参见给药时间表)或 • Vedolizumab SC/IV(抗整合素)(TA352) 或 • Risankizumab IV/SC (IL23) (TA888)
随着对类风湿关节炎 (RA) 发病机制认识的不断加深[1],靶向治疗得以成功应用于 RA,并提高了 RA 临床缓解或降低疾病活动度的效果[2]。RA 的靶向治疗分为肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、非 TNF 抑制剂和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi),其中 JAKi 是最新推出的药物。许多临床研究已验证了这些靶向治疗的疗效和安全性,随后也有研究使用真实世界数据确定其长期安全性[3-7]。靶向治疗所用的药物作用方式不同,但在疗效上并无临床重要差异[8]。因此,对于对传统合成的改善病情抗风湿药物 (csDMARDs) 反应不足 (IR) 的 RA 患者,建议通过医患共同决策过程使用 JAKis、TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂 [9, 10]。TNF 抑制剂是第一个用于治疗 RA 的生物制剂,目前韩国已批准阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗 [11]。这些药物具有相同的疗效和安全性,以及对血液系统恶性肿瘤和结核病等机会性感染的担忧 [12]。阿巴西普和托珠单抗是可用于治疗 RA 的非 TNF 抑制剂,两者均被证实具有与 TNF 抑制剂相似的疗效 [3, 13]。然而,非 TNF 抑制剂与 TNF 抑制剂单药治疗的疗效不同:阿巴西普和托珠单抗已用作单药治疗,与甲氨蝶呤 (MTX) 联用疗效相似,而 TNF 抑制剂被推荐与 MTX 联用[14]。与 TNF 抑制剂相比,总体安全性没有显著差异 [12,15],但据报道阿巴西普的住院感染风险低于 TNF 抑制剂[16]。此外,阿巴西普被认为对患有间质性肺病 (ILD) 和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等肺部合并症的患者是安全的[17,18]。虽然利妥昔单抗是另一种可用于 csDMARD-IR RA 患者的生物制剂 DMARD (bDMARD),但它在韩国尚未被批准作为二线治疗。最近,JAKis 已被开发用于治疗 RA:托法替尼是第一个发布并获批用于治疗 RA 的 JAKi(2015 年),巴瑞替尼和乌帕替尼目前也在韩国上市 [ 3 , 19 ]。JAKis 是低分子量化合物,可以方便地口服给药,而其他疗法则需要注射。因此,JAKis 的一大优势是它们不会出现皮下注射 bDMARDs 引起的注射部位反应 [ 20 ]。然而,JAKi 使用者担心带状疱疹和血栓栓塞风险增加等安全问题 [ 21 , 22 ]。新指南建议在使用靶向治疗时按照治疗达标 (T2T) 策略进行序贯治疗,并导致 RA 治疗模式发生重大变化 [9]。在 bDMARD 和 JAKi 之间选择哪种药物作为二线治疗是序贯治疗最重要的一步。可用性是首先要考虑的主要因素,但靶向治疗的选择会受到患者和医生相关因素的影响 [20,23]。例如,由于担心注射和注射部位的副作用,给药途径可能是决定患者偏好的重要因素 [24,25]。另一方面,指南的变化和个人用药经历等医生因素可能会影响靶向治疗的选择 [26]。在本研究中,我们旨在确定在现实世界中影响对 csDMARD 耐药的 RA 患者选择 JAKi 作为首选靶向治疗的因素。