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计费和编码指南
严重的感染：经rinvoq*治疗的患者患严重细菌（包括结核病[TB]），真菌，病毒和机会性感染的风险增加，导致住院或死亡。大多数发育这些感染的患者都服用了伴随的免疫抑制剂，例如甲氨蝶呤或皮质类固醇。死亡率：在一项研究中观察到较高的全因死亡率，包括突然的心血管（CV）死亡，在一项研究中，在类风湿关节炎（RA）患者（RA）患者≥50岁患者的肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂的研究中，与肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂进行了比较。恶性肿瘤：经过RINVOQ治疗的患者发生了恶性肿瘤。与RA患者的TNF阻滞剂相比，与另一只jaki观察到了较高的淋巴瘤和肺癌（在当前或过去的吸烟者中）。重大的不良心血管事件：在一项研究中观察到更高的CV死亡，心肌梗塞和中风发生率，在一项研究中，在RA≥50岁的RA患者中，另一个JAKI与TNF阻滞剂进行了比较，≥50岁，≥1CV风险因素。吸烟历史增加了风险。血栓形成：深静脉血栓形成，肺栓塞和动脉血栓形成发生在用JAK抑制剂治疗的患者中，用于治疗炎症状况。与RA患者的TNF阻滞剂相比，另一个Jaki观察到了更高的血栓形成率。超敏反应：rinvoq在对林沃克或其赋形剂过敏的患者中是禁忌的。其他严重的不良反应：超敏反应，胃肠道穿孔，实验室异常和胚胎毒性。
一种新型的选择性脾脏酪氨酸激酶抑制剂SKI-O-703（Cevidoplenib）在鼠模型中改善狼疮肾炎和血清诱发的关节炎
抽象脾酪氨酸激酶（SYK）通过传输免疫受体触发的信号在B细胞和先天炎症细胞的激活中起关键作用。SYK的失调活性与抗体介导的自身免疫性疾病的发展有关，包括全身性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎，但SYK抑制对此类疾病的影响仍尚未得到充分评估。我们开发了一种新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-592及其口服生物可利用盐形式，Ski-O-703（Cevidoplenib）。检查了SKI-O-703对自身免疫性阶段的新西兰黑/白鼠SLE进展的功效，并用Ski-O-703口服了16周。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。 在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。 通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。 这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。关键词：系统性红斑狼疮，脾脏酪氨酸激酶，Syk抑制剂SKI-O-703，自身免疫性疾病缩写：7-AAD：7-氨基氨基氨基霉素D； AB：抗体； APC：Allophycocyanin; AutoAB：自动抗体； BAFF：TNF家族的B细胞激活因子； BCR：B细胞受体； BM：骨髓； DSDNA：双链DNA； FITC：异硫氰酸荧光素； GC：生发中心； H＆E：苏木精和曙红； IG：免疫球蛋白； ITAM：基于免疫受体酪氨酸的活化基序； KSTA：K/BXN血清转移关节炎； LN：淋巴结； LPS：脂多糖； mAb：单克隆抗体； MPK：毫克每公斤体重；点头：非肥胖糖尿病； PAS：周期性酸 - chiff； PE：PhycoeryThrin; PERCP：Peridinin叶绿素； RA：类风湿关节炎； SLE：全身性红斑狼疮； Syk：脾酪氨酸激酶； TCR：T细胞受体； TFH：滤泡辅助辅助剂T; TLR：Toll样受体； TNF：肿瘤坏死因子。
Hony Medical Co.，Ltd. Boyle Wang总经理...
•可能导致住院或死亡的严重细菌，真菌，病毒和机会性感染的风险增加。如果发生严重感染直到控制感染，则用Leqselvi中断治疗。治疗前后的潜在结核测试；使用前治疗潜在结核。在治疗过程中监测所有患者的活性结核病患者，甚至具有初始阴性的潜在结核病测试的患者。（5.1）•全因死亡率较高，包括突然的心血管死亡，另一种Janus激酶抑制剂（JAK）与类风湿关节炎（RA）患者中的TNF阻滞剂。Leqselvi未批准用于RA患者。（5.2）•在用Leqselvi治疗的患者中发生了恶性肿瘤。在RA患者中，与另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂的淋巴瘤和肺癌发生率更高。（5.3）•在类风湿关节炎（RA）患者中，另一种Janus激酶抑制剂（JAK）与TNF阻滞剂的较高的MACE（定义为心血管死亡，心肌梗死和中风）。（5.4）•通过Leqselvi治疗的患者发生了血栓形成。增加了另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂的肺栓塞，静脉和动脉血栓形成的发生率增加。（5.5）__________________指示和使用_________________ leqselvi是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，该抑制剂用于治疗患有严重脱发Areata的成年人。（1）使用的局限性：不建议将LEQSELVI与其他JAK抑制剂，生物免疫调节剂，环孢菌素或其他有效的免疫抑制剂结合使用。（1）_______________剂量和管理______________
药房管理药品政策
描述：英夫利昔单抗（Remicade ® /Inflectra ® /Avsola ® /Renflexis ®）是一种嵌合（鼠-人）IgG1k 单克隆抗体，采用重组 DNA 技术通过连续灌注产生，并通过一系列步骤进行纯化，包括灭活和去除病毒的措施。Remicade 通过高亲和力结合中和肿瘤坏死因子 α（TNF ）的生物活性，并抑制 TNF 与其受体的结合。抑制 TNF 与其受体的结合可阻止参与人体免疫和炎症反应的促炎细胞因子的释放。生物仿制药是一种生物产品，通过广泛分析结构、纯度、化学特性和生物活性，证明其与现有 FDA 批准的参考产品（即 Remicade）高度相似且没有差异。结论是，通过人体药代动力学/暴露和药效学/反应以及免疫原性评估，没有临床上有意义的差异。生物仿制药可能被批准用于与参考产品相同的全部或部分适应症，具体取决于专利独占性。生物仿制药在复杂性、制造工艺以及证明相似性以获得批准所需的数据方面与仿制药不同。表 1. FDA 批准的适应症：
抗肿瘤坏死因子新型候选药物……
抗肿瘤坏死因子 (TNF) 等生物制剂治疗克罗恩病 (CD) 安全有效，但患者中原发性和继发性无反应率很高。在本研究中，我们应用计算方法通过计算机模拟发现抗 TNF 难治性 CD 的新型药物疗法。我们使用来自 NCBI GEO 的抗 TNF 难治性 CD 患者的转录组数据集 (GSE100833)。共表达分析后，我们基于蛋白质-蛋白质相互作用数据库 STRING 专门研究了簇中基因间蛋白质-蛋白质相互作用的程度。使用基于 KEGG 基因集的 clEnrich 函数进行通路分析。簇 1、2、3、4 中的共表达基因、上调或下调基因以及所有差异表达基因都高度相关。其中，趋化因子信号传导高度富集的簇 1 也显示出细胞因子-细胞因子受体相互作用的富集，并确定了几种已知对 CD 有效的药物，包括环孢菌素。还确定了伏立诺他、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和已知对 NF-κB 活性有抑制作用的荜茇酰胺。一些生物碱也被选为潜在的治疗药物。这些发现表明它们可能成为抗 TNF 难治性 CD 的新型治疗选择，并支持使用公共分子数据和计算方法来发现 CD 的新型治疗选择。
肺鳞状细胞癌相关不良事件
摘要 背景 肺鳞状细胞癌 (LUSC) 仍然是癌症相关死亡的主要原因，但治疗策略很少。免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 LUSC 患者中表现出良好的疗效。然而，ICI 也可能导致一系列独特的免疫相关不良事件 (irAE)，从而抑制临床结果。深入表征抗肿瘤反应和 irAE 的免疫标志仍然是未满足的需求，以最大限度地发挥 ICI 治疗对患者的益处。方法 我们对 ICI 治疗前和 ICI 治疗期间的肿瘤活检进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)。我们使用匹配的治疗前/治疗中肿瘤和 irAE 受影响器官的大量 RNA-seq 数据来验证 scRNA-seq 分析的观察结果。收集了两个独立的患者队列以确定循环肿瘤坏死因子 (TNF) 蛋白表达水平。结果我们发现，在 irAE 患者中，高表达分泌性磷蛋白 1 (SPP1) 的巨噬细胞亚簇和两个肿瘤细胞亚簇的比例增加，而在部分缓解 (PR) 患者中，两个细胞毒性 CD8+ T 细胞亚簇的比例较高。在大多数巨噬细胞和肿瘤细胞亚簇中，TNF 信号通路与治疗效果和 irAE 发展呈负相关。在应答者与无应答者、irAE 与非 irAE 患者中，巨噬细胞/T 细胞与肿瘤细胞之间 TNF 配体受体对的细胞间通讯也发生了双向重塑。对匹配的治疗前/治疗中肿瘤和 irAE 受影响器官进行的批量 RNA-seq 分析显示，在治疗中的肿瘤和发生 irAE 的器官中，巨噬细胞丰度和 TNF 信号通路显著增强。此外，根据对两个独立的 LUSC 患者队列和一个已发表的 ICI 患者队列的分析，我们观察到 irAE 患者血浆或血清中循环 TNF 蛋白显著增加，但 ICI 反应者没有。结论我们的数据描述了与巨噬细胞、T 细胞和肿瘤细胞的特定重编程相关的
新型的双特异性抗体用于滑瘤性关节炎中抗TNF治疗的滑膜特异性靶标
生物药物，尤其是抗TNF，被认为是类风湿关节炎中的金标准疗法。但是，不均匀的效率，感染的发生率和高成本是主要问题。新型组织特异性剂可能会克服全身给药的当前局限性，从而提高效力和安全性。We developed a bispecific antibody (BsAb), combining human arthritic joint targeting, via the synovial-specific single-chain variable fragment (scFv)-A7 antibody, and TNF α neutralization, via the scFv-anti-TNF α of adalimumab, with the binding/blocking capacity comparable to adalimumab -immunoglobulin G （IgG）。BSAB的组织靶向能力在体外人类关节炎和异种移植物严重的合并合并免疫（SCID）小鼠模型中确定。峰值移植物积累在注射后的48小时内，持续水平超过Adalimumab-igG，持续7天，并增加了治疗作用，有效地降低了组织细胞性，并且与标准治疗相比，有效的效果和势力较高。这项研究提供了能够递送药物的BSAB的第一个描述，特定于疾病组织，并有很强的证据表明对人类关节炎滑膜的治疗作用改善，并应用于其他现有生物制剂。
慢性肾脏病
背景：由于各种原因，慢性肾脏疾病的死亡率正在稳步增加。这项研究重点是早期疾病检测。本课程的目的是研究炎症指标在慢性肾脏疾病（CKD）患者中的长期影响。材料和方法：本研究测量了400名被诊断出患有慢性肾脏病的参与者的血浆高灵敏性C反应蛋白（HSCRP），肿瘤坏死因子α（TNFα），白介素6（IL6）的水平。对估计的肾小球过滤率（EGFR），葡萄糖，尿素和肌酐进行了定量，以测量肾功能。结果：炎症标记频率显示出统计学意义的差异（p值<0.05和研究人群之间。CHI方形P-有害习惯和糖尿病和高血压家族史的含量与男性相比，CKD在CKD上与女性静态显着。和尿素，肌酐和EGFR的水平升高与功能炎症的增加有关。HSCRP，TNFα和IL 6的平均p值也与CKD密切相关。结论：由于CRP，TNFα和IL6的异常血浆水平，这项研究提供了肾脏炎症。有害的习惯和糖尿病和高血压家族史也主要与男性的CKD发展有关，而不是女性。此外，我们确定雄性在日常生活中，尤其是女性，压力和高血压与发育CKD有关。类别：生化遗传学，过敏/免疫学关键词：持久的内加病，炎症，C反应蛋白，TNF alpha，inthpha，interleukin 6。 div> div>
litfulo -AccessData.fda.gov
•严重细菌，真菌，病毒和机会性感染的风险增加，导致住院或死亡，包括结核病（TB）。中断治疗如果发生严重感染，直到控制感染为止。不应给活跃的结核病患者提供litfulo。治疗前后的潜在结核测试；使用前治疗潜在结核。在治疗过程中监测所有患者的活性结核病患者，甚至具有初始阴性的潜在结核病测试的患者。（5.1）•全因死亡率较高，包括突然的心血管死亡，另一种Janus激酶抑制剂（JAK）与类风湿关节炎（RA）患者中的TNF阻滞剂。litfulo未批准用于RA患者。（5.2）•接受litfulo治疗的患者发生了恶性肿瘤[请参见警告和预防措施（5.3）]。在RA患者中，与另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂的淋巴瘤和肺癌发生率更高。（5.3）•在RA患者中，另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂的更高的MACE（定义为心血管死亡，心肌梗塞和中风）。（5.4）•用litfulo治疗的患者发生了血栓形成。增加了另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂的肺栓塞，静脉和动脉血栓形成的发生率增加。（5.5）1个指示和用法litfulo是一种激酶抑制剂，用于治疗12岁及以上的成人和青少年的严重脱发。使用的局限性：不建议与其他JAK抑制剂，生物免疫调节剂，环孢菌素或其他有效的免疫抑制剂结合使用。2剂量和管理2.1建议在治疗开始之前进行评估和免疫接种，在脂肪开始之前进行以下评估：