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成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 是促进类风湿性关节炎 (RA) 病理的关节衬里细胞。目前的疾病改良抗风湿药物 (DMARD) 通过全身免疫抑制起作用。针对 FLS 的方法可能与 DMARD 相结合，以改善对 RA 的控制，而不会增加免疫抑制。在这里，我们评估了免疫球蛋白样结构域 1 和 2 (Ig1&2) 用于 RA 治疗的潜力，这是一种激活 FLS 上的受体酪氨酸磷酸酶 sigma (PTPRS) 的诱饵蛋白。我们报告 PTPRS 表达在滑膜衬里 RA FLS 中富集，并且 Ig1&2 减少了 RA 的迁移，但不减少骨关节炎 FLS 的迁移。施用 Fc 融合 Ig1&2 可减轻小鼠的关节炎，而不会影响先天或适应性免疫。此外，PTPRS 在 FLS 中通过磷脂酰肌醇 3-激酶介导的途径被肿瘤坏死因子 (TNF) 下调，而 TNF 抑制会增强关节炎关节中 PTPRS 的表达。无效剂量的 TNF 抑制剂和 Fc-Ig1&2 的组合可逆转小鼠的关节炎，为 FLS 靶向疗法和免疫抑制 DMARD 疗法之间的协同作用提供了一个例子。
滑膜细胞靶向治疗与TNF产生协同作用...
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