指示 (LOI) 1. 董事会将于 2024 年 2 月 27 日召开会议。完整的申请,包括所有推荐信、大学成绩单、海外筛选、TS/SCI SSO 信、签署的指挥认可和任何豁免请求,必须在 2023 年 12 月 15 日之前收到。12 月 15 日截止日期之后唯一接受的附录是战争资格证明书和体能报告。战争资格证明书的截止日期为 2024 年 1 月 15 日,体能报告的截止日期为 2024 年 2 月 13 日。发送 FITREP 和战争资格附录时,无需向董事会发送求职信。军官社区经理 (OCM) 要求的任何社区特定项目,除了标准申请包外,都应在双方约定的截止日期前直接发送给该 OCM。确保您使用最新的申请信模板,该模板位于下面注释中的 MyNavyHR 网站。注意:该委员会的结果将在 NPC–Bupers-3 横向调动和重新指定委员会网站上公布:https://www.mynavyhr.navy.mil/Career- Management/Boards/Administrative/Transfer-Redesignation。2. 该委员会的目的是筛选军官并选择最有资格从其当前社区调动到他们所要求的社区的人员。a. 通过加密电子邮件将申请和附录提交至 BUPERS-3_LATXFR.fct@navy.mil。如果您在两个工作日内未收到确认电子邮件,请发送后续电子邮件请求确认。(1)为确保更高效的处理,电子邮件主题行应反映“2024 年 2 月横向调动委员会”。(2)由于申请量很大,请确保您的材料包在提交前是完整的,以避免多次提交。此外,最好将整个材料包放在一个 PDF 中,或者尽可能少。强烈建议不要等到截止日期才提交您的申请。 (3) 如果申请人无法发送加密电子邮件,候选人可以使用国防部安全访问文件交换 (DoD SAFE) 网站 https://safe.apps.mil 将他们的文件包传输到 BUPERS-3_LATXFR.fct@navy.mil。对于国防部 SAFE 横向传输文件包,使用“LateralTransfer”作为“密码短语”,允许 BUPERS-3 管理员快速下载文件包。SAFE 允许候选人向 .mil 和 .gov 域内的收件人发送最多 25 个文件(尽管我们希望 PDF 文件尽可能少)。这是一个安全的投递箱,可以存放文件,访问控制将只允许授权人员领取。鼓励候选人使用 SAFE 网站上的“CAC 用户”登录。所有非 CAC 用户都必须在 SAFE 通知收件人他们已上传文件之前验证他们的电子邮件地址。在国防部 SAFE 网站上提交申请时,请确保选中加密框。
指示 (LOI) 1. 董事会将于 2024 年 2 月 27 日召开会议。完整的申请,包括所有推荐信、大学成绩单、海外筛选、TS/SCI SSO 信、签署的指挥认可和任何豁免请求,必须在 2023 年 12 月 15 日之前收到。12 月 15 日截止日期之后唯一接受的附录是战争资格证明书和体能报告。战争资格证明书的截止日期为 2024 年 1 月 15 日,体能报告的截止日期为 2024 年 2 月 13 日。发送 FITREP 和战争资格附录时,无需向董事会发送求职信。军官社区经理 (OCM) 要求的任何社区特定项目,除了标准申请包外,都应在双方约定的截止日期前直接发送给该 OCM。确保您使用最新的申请信模板,该模板位于下面注释中的 MyNavyHR 网站。注意:该委员会的结果将在 NPC–Bupers-3 横向调动和重新指定委员会网站上公布:https://www.mynavyhr.navy.mil/Career- Management/Boards/Administrative/Transfer-Redesignation。2. 该委员会的目的是筛选军官并选择最有资格从其当前社区调动到他们所要求的社区的人员。a. 通过加密电子邮件将申请和附录提交至 BUPERS-3_LATXFR.fct@navy.mil。如果您在两个工作日内未收到确认电子邮件,请发送后续电子邮件请求确认。(1)为确保更高效的处理,电子邮件主题行应反映“2024 年 2 月横向调动委员会”。(2)由于申请量很大,请确保您的材料包在提交前是完整的,以避免多次提交。此外,最好将整个材料包放在一个 PDF 中,或者尽可能少。强烈建议不要等到截止日期才提交您的申请。 (3) 如果申请人无法发送加密电子邮件,候选人可以使用国防部安全访问文件交换 (DoD SAFE) 网站 https://safe.apps.mil 将他们的文件包传输到 BUPERS-3_LATXFR.fct@navy.mil。对于国防部 SAFE 横向传输文件包,使用“LateralTransfer”作为“密码短语”,允许 BUPERS-3 管理员快速下载文件包。SAFE 允许候选人向 .mil 和 .gov 域内的收件人发送最多 25 个文件(尽管我们希望 PDF 文件尽可能少)。这是一个安全的投递箱,可以存放文件,访问控制将只允许授权人员领取。鼓励候选人使用 SAFE 网站上的“CAC 用户”登录。所有非 CAC 用户都必须在 SAFE 通知收件人他们已上传文件之前验证他们的电子邮件地址。在国防部 SAFE 网站上提交申请时,请确保选中加密框。
2023年5月24日,ME3208(贝尔鲁莫苏迪尔中酸),一种选择性岩石2抑制剂,在日本接受了孤儿药物,用于治疗CGVHD
说明 (LOI) 1.董事会将于 2023 年 8 月 29 日召开会议。完整的申请,包括所有推荐信、大学成绩单、海外筛选、TS/SCI SSO 信、签署的指挥认可和任何豁免请求,必须在 2023 年 6 月 30 日之前收到。6 月 30 日截止日期之后唯一可接受的附录是体能报告和战争资格,截止日期为 2023 年 8 月 13 日,即 2023 年 8 月 29 日董事会召开会议前 16 天。发送 FITREP 和战争资格附录时,无需向董事会发送求职信。军官社区经理 (OCM) 要求的任何社区特定项目(除标准申请材料外)都应在双方约定的截止日期前直接发送给该 OCM。确保您使用最新的申请信模板,该模板位于下面的 MyNavyHR 网站。该委员会的结果将在 NPC–Bupers-3 横向调动和重新指定委员会网站上公布:https://www.mynavyhr.navy.mil/Career- Management/Boards/Administrative/Transfer-Redesignation 。2.该委员会的目的是筛选军官并选择最有资格从他们目前的社区转移到他们要求的社区的人员。a.通过加密电子邮件将申请和附录提交至 BUPERS- 3_LATXFR.fct@navy.mil ***在通过电子邮件发送申请和豁免之前,申请人需要向上面列出的电子邮件发送一封数字签名(未加密)的电子邮件。这是为了确保电子邮件系统的连通性,以接收符合国防部政策的加密通信。如果从非 NMCI 网络发送(例如在收到 BUPERS 团队的“握手”电子邮件之前,请勿随包裹一起发送加密电子邮件。此外,请等待 24-48 小时以获取确认电子邮件,然后再重新发送测试电子邮件。BUMED.mil、USMC.mil 等),请访问 https://dod411.gds.disa.mil 下载所需的邮箱证书***。为确保更高效的处理,电子邮件主题行应反映“2023 年 8 月横向调动委员会”。由于申请量很大,请确保您的包裹在提交之前是完整的,以避免多次提交。此外,最好将整个包裹放在一个 PDF 中,或者尽可能少。如果申请人无法发送加密电子邮件,候选人可以使用国防部安全访问文件交换 (DoD SAFE) 网站 https://safe.apps.mil 将他们的包裹传输到 BUPERS-3_LATXFR.fct@navy.mil 。对于 DoD SAFE 横向传输包,使用“LateralTransfer”作为“密码短语”,允许 BUPERS-3 管理员快速下载包。SAFE 允许候选人向 .mil 和 .gov 域内的收件人发送最多 25 个文件。这是一个安全的投递箱,可以存放文件,访问控制将只允许授权人员领取。鼓励候选人使用“CAC 用户”登录
指示书 (LOI) 1。委员会将于 2023 年 2 月 22 日召开会议。申请(包括签署的命令背书)和豁免请求必须在 2022 年 12 月 17 日之前收到。仅接受当前的体能报告和战争资格,截止时间为 2023 年 2 月 11 日,即委员会于 2023 年 2 月 22 日召开会议前 11 天。该委员会的结果将在 NPC–Bupers-3 横向调动和重新指定委员会网站上公布:https://www.mynavyhr.navy.mil/Career-Management/Boards/Administrative/Transfer- Redesignation。2.该委员会的目的是筛选军官并选择最有资格的军官从他们目前的社区转移到他们所要求的社区。a.通过加密电子邮件向 BUPERS- 3_LATXFR.fct@navy.mil 提交申请和豁免请求 ***在通过电子邮件发送申请和豁免之前,申请人需要向上面列出的电子邮件发送数字签名(未加密)的电子邮件。这是为了确保电子邮件系统的连接性,以接收符合国防部政策的加密通信。如果从非 NMCI 网络发送(例如BUMED.mil、USMC.mil 等),请访问 https://dod411.gds.disa.mil 下载所需的邮箱证书***。为确保更高效的处理,电子邮件主题行应反映“2023 年 2 月横向调动委员会”。如果申请人无法将加密的电子邮件发送到上面列出的电子邮件,候选人可以使用国防部安全访问文件交换 (DoD SAFE) 网站 https://safe.apps.mil 将他们的包裹传输到 BUPERS-3_LATXFR.fct@navy.mil。对于国防部 SAFE 横向调动包,使用“LateralTransfer”作为“密码短语”,允许 BUPERS-3 管理员快速下载包。SAFE 允许候选人向 .mil 和 .gov 域内的收件人发送最多 25 个文件。这是一个安全的投递箱,可以存放文件,访问控制只允许授权人员领取。鼓励候选人使用 SAFE 网站上的“CAC 用户”登录。所有非 CAC 用户都必须在 SAFE 通知其上传文件的收件人之前验证其电子邮件地址。在 DoD SAFE 网站上提交申请时,请确保选中加密框。作为申请人,您可以通过上面列出的电子邮件确认收到您的包裹。如果您在 2 个工作日内未收到回复,请使用此处列出的网页上提供的电子邮件链接(BUPERS 3 Admin):https://www.mynavyhr.navy.mil/Career- Management/Boards/Administrative/Transfer-Redesignation/ 如果没有可用的电子通信手段,可以将申请材料包的硬拷贝发送至:
说明 (LOI) 1. 委员会将于 2022 年 8 月 30 日召开会议。申请(包括签署的命令背书)和豁免请求必须在 2022 年 6 月 30 日之前收到。在 2022 年 8 月 30 日委员会召开会议前 17 天,即 8 月 13 日之前,仅接受当前的体能报告、奖励等。该委员会的结果将在 NPC-Bupers-3 横向调动和重新指定委员会网站上公布:https://www.mynavyhr.navy.mil/Career- Management/Boards/Administrative/Transfer-Redesignation/。 2. 该委员会的目的是筛选军官并选出最有资格的军官从他们目前的社区调动到他们要求的社区。a.通过加密电子邮件将申请和豁免请求提交至 BUPERS- 3_LATXFR.fct@navy.mil ***在通过电子邮件发送申请和豁免之前,申请人需要向上面列出的电子邮件发送一封数字签名(未加密)的电子邮件。这是为了确保电子邮件系统的连通性,以接收符合国防部政策的加密通信。如果从非 NMCI 网络(例如 BUMED.mil、USMC.mil 等)发送,请访问 https://dod411.gds.disa.mil 下载所需的邮箱证书***。为确保更高效的处理,电子邮件主题行应反映“2022 年 8 月横向调动委员会”。如果申请人无法将加密的电子邮件发送到上面列出的电子邮件,候选人可以利用国防部安全访问文件交换 (DoD SAFE) 网站 https://safe.apps.mil 将他们的包裹传送到 BUPERS-3_LATXFR.fct@navy.mil。对于 DoD SAFE 横向传输包,使用“LateralTransfer”作为“密码短语”,允许 BUPERS-3 管理员快速下载包。SAFE 允许候选人向 .mil 和 .gov 域内的收件人发送最多 25 个文件。这是一个安全的投递箱,可以存放文件,访问控制将只允许授权人员领取。鼓励候选人使用 SAFE 网站上的“CAC 用户”登录。所有非 CAC 用户都必须在 SAFE 通知收件人其上传的文件之前验证其电子邮件地址。在 DoD SAFE 网站上提交申请时,请确保选中加密框。作为申请人,您可以在上面列出的电子邮件中确认收到您的包。如果您在 2 个工作日内未收到回复,请使用此处列出的网页(BUPERS 3 Admin)上提供的电子邮件链接:https://www.mynavyhr.navy.mil/Career- Management/Boards/Administrative/Transfer-Redesignation/ 如果没有电子通信手段,可以将申请材料包的纸质副本发送至:
高级神经胶质瘤是儿童和成人中大多数脑瘤相关的死亡。考虑到所有年龄段,胶质母细胞瘤代表了最常见的恶性脑肿瘤(占所有恶性脑肿瘤的43.5%[1])。尽管绝对数量很少,但在美国,胶质母细胞瘤代表了每年约15,000名患者的普遍致命疾病类[1]。最近几年的出版物激增,突出了这些肿瘤中的肿瘤间和肿瘤内多样性[2,3],但我们对疾病源泉的病理生理过程的越来越多,尚未将其转化为治疗成功。迄今为止,大量研究已经确定了胶质性癌中发生的典型遗传改变:IDH1中的突变或针对小儿胶质母细胞瘤,两者经常发生的组蛋白H3。3基因突变(H3。 3:PK27M和H3。 3:PG34R/V)只是定义不同分子类别的胶质母细胞瘤的常见基因突变的三个例子。 The well- known mutations identified in glioblastoma have subsequently lead to the identification of epi- genetic and transcriptomic mechanisms which perpetuate the disease: examples of this are the hypermethylation of CpG islands in IDH1-mutant glioblastoma [ 4 ] and the loss of histone H3.3 K27me3 in H3.3 mutant glioblastomas [ 5 ]. 尽管对胶质母细胞瘤的基因组,表观基因组和转录组的知识大大增加,但临床结果并没有改变,胶质母细胞瘤的药物发展却落后于胶质母细胞瘤(EPI)基因组学的重大进展。3基因突变(H3。3:PK27M和H3。3:PG34R/V)只是定义不同分子类别的胶质母细胞瘤的常见基因突变的三个例子。The well- known mutations identified in glioblastoma have subsequently lead to the identification of epi- genetic and transcriptomic mechanisms which perpetuate the disease: examples of this are the hypermethylation of CpG islands in IDH1-mutant glioblastoma [ 4 ] and the loss of histone H3.3 K27me3 in H3.3 mutant glioblastomas [ 5 ].尽管对胶质母细胞瘤的基因组,表观基因组和转录组的知识大大增加,但临床结果并没有改变,胶质母细胞瘤的药物发展却落后于胶质母细胞瘤(EPI)基因组学的重大进展。尽管可以通过治疗方法使用其中一些遗传靶标,但其中大多数不适合药物焦油,尽管它们可能会提供免疫疗法的使用前景。因此,对于能够占据疾病进展的新型化合物或组合的组合存在明确的医学需求。1983年的《美国孤儿药物法》旨在通过提供方案援助,孤儿赠款计划,临床试验费用的50%的税收抵免,美国食品和药物管理费(FDA)费用(FDA)费用(FDA)费用豁免以及7年的营销专有性来激励包括稀有癌症在内的罕见疾病的药物开发。在1983年至2015年之间,所有孤儿药物批准的三分之一以上(n = 177,总计492,即36%)是旨在治疗稀有癌症的相关化合物[7]。虽然可能存在新药物临床失败的多种原因,但仍缺乏对指定化合物的状态的全面看法。尤其尚不清楚葡萄瘤的物质类别和治疗原则已进入市场或正在开发中。此知识是
1983 年至 2019 年间,FDA 授予了 124 项孤儿药资格,用于治疗 28 种溶酶体贮积症。孤儿药资格主要针对戈谢病(N = 16)、庞贝病(N = 16)、法布里病(N = 10)、MPS II(N = 10)、MPS I(N = 9)和 MPS IIIA(N = 9),包括酶替代疗法、基因疗法、小分子等。23 种孤儿药获批用于治疗 11 种 LSD。戈谢病(N = 6)、胱氨酸病(N = 5)、庞贝病(N = 3)和法布里病(N = 2)获得多项批准,CLN2、LAL-D、MPS I、II、IVA、VI 和 VII 各获得一项批准。这意味着自 2013 年以来,批准的药物增加了 9 种,可治疗的 LSD 增加了 4 种(CLN2、MPS VII、LAL-D 和 MPS IVA)。孤儿药指定和 FDA 批准之间的平均时间为 89.7 SD 55.00(范围 8-203,N = 23)个月。
此预印本的版权所有者于 2020 年 1 月 14 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2020.01.05.20016568 doi: medRxiv preprint
