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DCC-3084 是一种 RAF 二聚体抑制剂，可广泛抑制 BRAF I、II、III 类、BRAF 融合和 RAS 驱动的实体瘤，从而导致
ARAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 A–快速加速纤维肉瘤；ATP，三磷酸腺苷；AUC，浓度时间曲线下面积；AUC 0–last，从时间 0 到最后测量浓度的 AUC；BCRP，乳腺癌耐药蛋白转运蛋白；BID，每日两次；BRAF，v-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1；CNS，中枢神经系统；CRAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 C-Raf；CSF，脑脊液；DFG，天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸；DMSO，二甲基亚砜；ELISA，酶联免疫吸附试验；ERK，细胞外信号调节激酶；GTP，三磷酸鸟苷；hrs，小时；IC 50，半数最大抑制浓度； Kp uu，非结合分配系数（游离脑浓度/游离血浆浓度）；KRAS，Kirsten RAS；M，摩尔；MDR1，多药耐药突变转运体；MEK，丝裂原活化蛋白激酶激酶；NRAS，神经母细胞瘤 RAS；PERK，蛋白激酶 R 样内质网激酶；PK，药代动力学；po，口服；pRSK，磷酸化 RSK；QD，每日一次；RAF，快速加速性纤维肉瘤；RAS，大鼠肉瘤小 GTPase 蛋白；RSK，核糖体 s6 激酶；SEM，均值标准误差；t 1/2，半衰期；TGI，肿瘤生长抑制；T. sol，热力学溶解度；WT，野生型。
物理评论B 109，L220303（2024）精确解决方案...
几十年来寻找形状，该形状仅在翻译和旋转下仅在翻译和旋转下进行铺平，以发现“幽灵”上的单一单位单位。在这种情况下，我们研究了二聚体模型，其中沿瓷砖边缘放置二聚体，使每个顶点符合一个二聚体。平铺的复杂性与二聚体约束结合在一起，允许对模型进行精确的解决方案。分区函数为z = 2 n mystic + 1，其中n mystic是“神秘”瓷砖的数量。我们通过在所有相互作用强度v / t的情况下识别eigenbasis，在同一环境中精确求解量子二聚体（Rokhsar-Kivelson）模型。我们发现，一旦创建的测试单体可以在所有v / t的零能量成本上进行无限分开，这构成了（2 + 1） - 维度二分化量子二聚体模型中的一个解谐阶段。
深亚波长光学成像 - ePrints Soton
图 2. 未知二聚体的成像。记录未知二聚体 (a) 的衍射图 (b) 的强度分布。经训练的神经网络 (c) 通过衍射图检索二聚体的尺寸 A、B 和 C。图板 (eg) 展示了二聚体检索到的尺寸 A (e)、B (f) 和 C (g) 与真实尺寸的比较。真实尺寸 (红色方块) 在扫描电子显微镜中测量一组 N=14 次测量。对 500 个不同的训练网络评估检索到的尺寸，从而得出检索值的分布。蓝色和灰色圆圈对应该分布的第 1 和第 3 四分位数，而橙色圆圈对应中位数。该系列中的二聚体是“看不见的”：它们的大小是随机的，并且未在网络训练过程中使用。检索到的尺寸与地面真实值（SEM 测量的真实值）的分散性表征了显微镜的分辨能力，对于所有二聚体尺寸，该分辨能力均优于 λ/20。
DNA损害由紫外线造成的损坏均可恢复光
光电反应 /紫外线 /光电反应酶 /环戊丁基嘧啶二聚体 / 4A，5还原的黄素< / div < / div < / div < / div < / div
比较研究
通过纳米级天线将电磁能与亚波长的体积结合起来，可用于增强量子发射器的自发发射。以此目的，已经探索了金属和高折射率介电纳米颗粒的不同配置。在这里，我们对三种不同参数的平面金属，高折射率介电和混合纳米antennas进行了比较分析：purcell因子增强，辐射效率和方向性特性。我们将研究重点放在圆柱体二聚体的不同几何和材料组合上。由两种金纳米固定器制成的二聚体是改善自发发射的最有前途的候选者。虽然大多数以前的作品都关注纳米颗粒平面中散射发射的重定向，但我们提出的两个大金缸（r =λ / 4）的纳米结构将大部分辐射向上发射。这种效果是由于对谐振模式的强大四极电贡献。旨在进一步提高方向性特性，将其他硅纳米固定器用作散射辐射的董事，相对于没有董事的金二聚体，将方向性提高了2.4。总的来说，提出了由金二聚体和硅纳米颗粒组成的杂种结构，以增强单个量子点的自发发射并控制其发射模式。这项工作中显示的结果可能是有用的荧光增强或量子光子学中的。它们对于基于量子点和其他纳米级发射器的单光子来源的开发特别有趣。
已发表版本引文 (APA)：Awada, G., & Neyns, B. (2022)。BRAFV600 突变以外的遗传变异黑色素瘤：治疗和新药
最新发现对于 NRAS Q61 突变型黑色素瘤患者，下游 MEK 抑制已显示出一些尽管较低活性。早期试验中，MEK 抑制剂与新型 RAF 二聚体抑制剂（如贝伐非尼）或 CDK4/6 抑制剂联合使用对 NRAS 突变型黑色素瘤具有良好的活性。对于非 V600 BRAF 突变型黑色素瘤患者，尽管缺乏大规模前瞻性试验，但 MEK 抑制（联合或不联合 BRAF 抑制）似乎都是有效的。由于非 V600 BRAF 突变体以二聚体的形式发出信号，因此新型 RAF 二聚体抑制剂也在这种环境下接受研究。MEK 抑制正在 NF1 突变型黑色素瘤中进行研究。最后，对于 BRAF / NRAS / NF1 野生型黑色素瘤患者，伊马替尼或尼洛替尼可对 cKIT 突变型黑色素瘤有效。尽管临床前数据表明具有协同作用，但 MEK 抑制剂考比替尼与免疫检查点抑制剂阿特珠单抗的组合并不优于免疫检查点抑制剂派姆单抗。
TIFAB通过形成与TIFA
核因子κB（NF -κB）被各种炎症和传染性分子激活，并参与免疫反应。已经阐明了ADP-β-D-甘露糖（ADP- HEP），一种革兰氏 - 阴性细菌的代谢物，通过α-激酶1（ALPK1） - TIFA -TIFA -TRAF6信号传导激活NF -κB。ADP- HEP刺激ALPK1的激酶活性用于TIFA磷酸化。 磷酸化 - 依赖性TIFA低聚物和TRAF6之间的复合形成促进了TRAF6对NF -κB激活的多泛素化。 tifab是缺乏磷酸化位点和TRAF6结合基序的TIFA同源物，是TIFA -TRAF6信号传导的负调节剂，与髓样疾病有关。 TIFAB被指出通过与TIFA和TRAF6的相互作用来调节TIFA -TRAF6信号传导。但是，对其生物学功能知之甚少。 我们认为TIFAB与TIFA二聚体形成复合物，TIFA二聚体是NF -κB激活涉及的TIFA的固有形式，而是与单体TIFA。 TIFA/TIFAB复合物以及基于生化和细胞的分析的结构分析表明，TIFAB形成具有TIFA的稳定异二聚体，抑制TIFA二聚体的形成，并抑制TIFA – TRAFAFAF6信号传导。 所得的TIFA/TIFAB复合物是缺少磷酸化位点的“伪-TIFA二聚体”，在TIFAB中缺乏TRAF6结合基序，无法形成针对NF -K -κB活化涉及的磷酸化TIFA寡聚的有序结构。 这项研究阐明了TIFAB通过TIFA-TRAF6信号进行调节的分子和结构基础。ADP- HEP刺激ALPK1的激酶活性用于TIFA磷酸化。磷酸化 - 依赖性TIFA低聚物和TRAF6之间的复合形成促进了TRAF6对NF -κB激活的多泛素化。tifab是缺乏磷酸化位点和TRAF6结合基序的TIFA同源物，是TIFA -TRAF6信号传导的负调节剂，与髓样疾病有关。TIFAB被指出通过与TIFA和TRAF6的相互作用来调节TIFA -TRAF6信号传导。但是，对其生物学功能知之甚少。我们认为TIFAB与TIFA二聚体形成复合物，TIFA二聚体是NF -κB激活涉及的TIFA的固有形式，而是与单体TIFA。TIFA/TIFAB复合物以及基于生化和细胞的分析的结构分析表明，TIFAB形成具有TIFA的稳定异二聚体，抑制TIFA二聚体的形成，并抑制TIFA – TRAFAFAF6信号传导。所得的TIFA/TIFAB复合物是缺少磷酸化位点的“伪-TIFA二聚体”，在TIFAB中缺乏TRAF6结合基序，无法形成针对NF -K -κB活化涉及的磷酸化TIFA寡聚的有序结构。这项研究阐明了TIFAB通过TIFA-TRAF6信号进行调节的分子和结构基础。
pppA2'p5'A2'p5'A：一种利用干扰素处理细胞的酶组分合成的蛋白质合成抑制剂
摘要 将干扰素处理过的细胞的细胞质提取物与双链 RNA 和 ATP 一起孵育，可形成一种低分子量的无细胞蛋白质合成抑制剂，其有效浓度为亚纳摩尔。通过将来自此类细胞的 poly(I)poly(C)-Sepharose 结合酶级分与 [:IH 或 [a- 或 y-32P]ATP 一起孵育，可方便地合成该抑制剂。该放射性抑制剂的特征在于其在尿素存在下在 DEAE-Sephadex 上的行为，以及在酶、碱和高碘酸氧化和 ft 消除的顺序降解中获得的产物。其结构似乎是 pppA2'p5'A2'p5'A。除了 2'-5' 键之外，我们没有发现任何其他修改或异常的证据。有时抑制剂制剂似乎包括相应的二聚体 (pppA2'p5'A)、四聚体 [ppp(A2'p)3A]、五聚体 [ppp(A2'p)4A]，以及数量逐渐减少的高级寡聚体。三聚体、四聚体和五聚体的活性相似，但二聚体的活性较低，即使有活性。
卫星亚基因组颗粒是Adeno的关键调节剂...
摘要：从历史上看，腺相关病毒（AAV） - 缺陷干扰颗粒（DI）被称为异常病毒，由自然复制和封装误差引起。通过单个病毒粒子基因组分析，我们揭示了主要类别的DI颗粒在“快回背”配置中包含双链DNA基因组。5' - 反向基因组（SBG）包括P5启动子和部分REP基因序列。3'-sbgs包含衣壳区域。从理论上讲，5'-SBG的分子构构可能允许在其二聚体配置中双链RNA转录。我们的研究表明，5-SBG调节AAV REP表达并改善了AAV包装。相比之下，其二聚体配置处的3'-sbgs增加了帽蛋白的水平。5'-SBG和3'-SBG的产生和积累似乎是协调的，以平衡病毒基因表达水平。因此，5'-SBG和3'-SBG的功能可能有助于最大程度地提高AAV后代的产量。我们假设AAV病毒群体表现为菌落，并利用其亚基因组颗粒来克服病毒基因组的大小极限并编码其他基本功能。