Jean Ching-Yi Tien, 1,2 Jie Luo, 1,2,14 Yu Chang, 1,2,14 Yuping Zhang, 1,2,14 Yunhui Cheng, 1,2,14 Xiaoju Wang, 1,2 Jianzhang Yang, 3,4 Rahul Mannan, 1,2 Somnath Mahapatra, 1,2 Palak Shah, 1,2 Xiao-Ming Wang, 1,2 Abigail J. Todd, 1,2 Sanjana Eyunni, 1,2 Caleb Cheng, 1 Ryan J. Rebernick, 1,2 Lanbo Xiao, 1,2 Yi Bao, 1,2 James Neiswender, 5 Rachel Brough, 5 Stephen J. Pettitt, 5 Xuhong Cao, 1,2 Stephanie J.), arul@med.umich.edu (A.M.C.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101758
中央和北新加坡虽然新加坡人拥有85年来世界上最长的寿命期望之一,但他们通常在健康状况不佳的情况下度过了过去10年。国家医疗保健集团(NHG)负责监督中央和北新加坡的公立医院,多诊所和国家专业中心,旨在改变这一点。作为该地区的区域卫生经理(RHM),NHG超出了其医疗保健提供者的传统作用,专注于延迟严重疾病的发作,并为我们的150万居民延长HealthSpan和Lifespan。 这涉及通过与健康,社区,学术界和行业合作伙伴的合作来解决更广泛的健康因素,例如生活方式,选择和社会决定因素。 NHG Group Chief Executive Officer, Professor Joe Sim says, “NHG is deeply committed to providing medical care but to close the gap between healthspan and lifespan, we have synergised our efforts across primary care, community care and population health management to better fulfil our RHM role and are now augmenting these efforts with partners to achieve a collective goal of adding 15 million years of healthy life to the population we serve. 令人兴奋的发展是建立了学术卫生系统(AHS),该系统利用了我们与Nanyang Technology University新加坡的Lee Kong Chian医学院的强有力合作。 通过整合研究,临床护理和教育,联合AHS将使我们能够开发更多基于证据的干预措施,以直接满足人口健康需求,这是基于我们为医疗保健提供创新的,数据驱动的解决方案的优势。作为该地区的区域卫生经理(RHM),NHG超出了其医疗保健提供者的传统作用,专注于延迟严重疾病的发作,并为我们的150万居民延长HealthSpan和Lifespan。这涉及通过与健康,社区,学术界和行业合作伙伴的合作来解决更广泛的健康因素,例如生活方式,选择和社会决定因素。NHG Group Chief Executive Officer, Professor Joe Sim says, “NHG is deeply committed to providing medical care but to close the gap between healthspan and lifespan, we have synergised our efforts across primary care, community care and population health management to better fulfil our RHM role and are now augmenting these efforts with partners to achieve a collective goal of adding 15 million years of healthy life to the population we serve.令人兴奋的发展是建立了学术卫生系统(AHS),该系统利用了我们与Nanyang Technology University新加坡的Lee Kong Chian医学院的强有力合作。通过整合研究,临床护理和教育,联合AHS将使我们能够开发更多基于证据的干预措施,以直接满足人口健康需求,这是基于我们为医疗保健提供创新的,数据驱动的解决方案的优势。同样令人兴奋的是我们与国家公园董事会和零售药店的新合作伙伴关系,以创新护理,并使我们的预防保健服务在社区中更容易获得。” 2024年10月和11日,NHG 22 ND新加坡健康与生物医学大会(SHBC)将宣布四项合作。他们将增加新的维度和动力,以增强我们在实现我们的集体目标方面的多方努力。
这是根据Creative Commons Attribution非商业许可条款的开放式访问文章,该许可允许在任何媒介中使用,分发和复制,前提是适当地引用了原始工作,并且不用于商业目的。相应的作者O. Manfra和W. E. Louch:奥斯陆大学医院和奥斯陆大学实验医学研究所,Ullevål,PB 4956 Nydalen,NO-0424,NO-0424,挪威奥斯陆。ornella.manfra@medisin.uio.no,w.e.louch@medisin.uio.no。 作者贡献动物工作,组织收获和蜂窝成像是在俄勒冈州健康与科学大学骑士心血管研究所的发展健康中心进行的。 图像和分子分析是在奥斯陆大学医院和奥斯陆大学实验医学研究所进行的。 o.m.,G.D.G.,K.L.T。和W.E.L. 负责研究的概念和设计。 S.L.,S.S.J.,G.D.G.和K.L.T. 有组织并进行了动物手术以及收获的组织。 S.L. 孤立的心肌细胞和O.M. 进行了细胞成像研究。 o.m. 和M.F. 执行图像分析。 H.P-D。设计和执行的PCR实验。 o.m. 和W.E.L. 写了所有作者的关键输入的论文。 该研究的资金由G.D.G.,K.L.T.,O.M。和W.E.L.提供。 所有作者都批准了手稿的最终版本。 所有被指定为作者的人都有资格获得作者身份,所有有资格获得作者资格的人都被列出。ornella.manfra@medisin.uio.no,w.e.louch@medisin.uio.no。作者贡献动物工作,组织收获和蜂窝成像是在俄勒冈州健康与科学大学骑士心血管研究所的发展健康中心进行的。图像和分子分析是在奥斯陆大学医院和奥斯陆大学实验医学研究所进行的。o.m.,G.D.G.,K.L.T。和W.E.L.负责研究的概念和设计。S.L.,S.S.J.,G.D.G.和K.L.T. 有组织并进行了动物手术以及收获的组织。 S.L. 孤立的心肌细胞和O.M. 进行了细胞成像研究。 o.m. 和M.F. 执行图像分析。 H.P-D。设计和执行的PCR实验。 o.m. 和W.E.L. 写了所有作者的关键输入的论文。 该研究的资金由G.D.G.,K.L.T.,O.M。和W.E.L.提供。 所有作者都批准了手稿的最终版本。 所有被指定为作者的人都有资格获得作者身份,所有有资格获得作者资格的人都被列出。S.L.,S.S.J.,G.D.G.和K.L.T.有组织并进行了动物手术以及收获的组织。S.L. 孤立的心肌细胞和O.M. 进行了细胞成像研究。 o.m. 和M.F. 执行图像分析。 H.P-D。设计和执行的PCR实验。 o.m. 和W.E.L. 写了所有作者的关键输入的论文。 该研究的资金由G.D.G.,K.L.T.,O.M。和W.E.L.提供。 所有作者都批准了手稿的最终版本。 所有被指定为作者的人都有资格获得作者身份,所有有资格获得作者资格的人都被列出。S.L.孤立的心肌细胞和O.M.进行了细胞成像研究。o.m.和M.F.执行图像分析。H.P-D。设计和执行的PCR实验。 o.m. 和W.E.L. 写了所有作者的关键输入的论文。 该研究的资金由G.D.G.,K.L.T.,O.M。和W.E.L.提供。 所有作者都批准了手稿的最终版本。 所有被指定为作者的人都有资格获得作者身份,所有有资格获得作者资格的人都被列出。H.P-D。设计和执行的PCR实验。o.m.和W.E.L.写了所有作者的关键输入的论文。该研究的资金由G.D.G.,K.L.T.,O.M。和W.E.L.提供。所有作者都批准了手稿的最终版本。所有被指定为作者的人都有资格获得作者身份,所有有资格获得作者资格的人都被列出。所有作者都同意对工作的各个方面负责,以确保与工作的准确性或完整性相关的问题得到适当研究和解决。
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图2。DNA双链破裂时,当同源性可用时触发镶嵌VSG形成a)沿Antat1.1转录本鉴定出的独特重组事件的直方图。Cas9 DNA断裂位点由垂直线表示。相对于VSG转录本的5'端的剪切位置为:243、369、694、894、978和1459。截面有色,以指示已确定的供体VSG。r表示与反向链结合的指南。绘制了ANTAT1.1与供体VSG之间的完美同源性的中点。如果镶嵌序列匹配> 1个潜在的供体VSG,则绘制平均重组位置。b)定量由DNA断裂引起的镶嵌重组事件。与从该区域的未经常规读数计数相比,该区域内检测到的250bp或下游中检测到的重组事件的数量被归一化,并具有最小的覆盖范围,以控制测序深度。(n = 2,两个独立的克隆)统计显着性是用带有事后Tukey HSD(** p <0.01)平均值的单向方差分析确定的。c)在ANTAT1.1内断裂后分离出的寄生虫克隆的镶嵌VSG示意图。显示的代表序列。d)在所有分离的镶嵌表达克隆中鉴定出的供体VSG插入长度的直方图。插入长度仅包括新插入的序列,不包括重组位点。e)atat1.1家族的示意图与antat1.1转录本排列。灰色序列与atat1.1的完美匹配。f)在每个重组位点,ANTAT1.1和供体VSG之间共享身份长度的直方图。g)量化Eatro1125和Lister427寄生虫的VSGNOM中VSG类型。lister427 vsgnome具有5个vsgs,可以完全复制,没有任何其他家庭成员。sl = 5'剪接领导者序列,14-mer = 3'序列在所有VSG转录本中保守
Olga Lanzetta 1,Marchesa Bilio 1,Johannes Liebig 2,Katharina Jechow 2,Foo Wei Ten 2,Rosa Ferreino 1,Ilaria Aurigemma 3,Elizabeth Illingworth 3,Elizabeth Illingworth 3,Christian Conrad 2,Soeren Lukassen 2,Soeren Lukassen 2,Claudia angelini 4,Claudia Angelini 4,Antanio baldini 5 <
胶原病是一组临床表现各异的疾病,由胶原折叠和分泌缺陷引起。例如,编码胶原 II 型(软骨中的主要胶原)的基因突变可导致各种软骨发育不良。一个例子是原胶原 II 中的 Gly1170Ser 替代,它会导致早熟的骨关节炎。在这里,我们从生化和机制上描述了这种疾病的基于诱导多能干细胞的软骨模型,包括杂合和纯合基因型。我们发现 Gly1170Ser 原胶原 II 折叠和分泌速度特别慢。相反,原胶原 II 在细胞内积累,与内质网 (ER) 储存障碍一致。可能是由于胶原三螺旋的独特特征,这种积累无法被未折叠蛋白反应识别。 Gly1170Ser 前胶原 II 与特定 ER 蛋白稳态网络成分的相互作用程度比野生型更大,这与它的缓慢折叠一致。这些发现为这种疾病的病因提供了机制上的解释。此外,易于扩展的软骨模型将能够快速测试治疗策略以恢复胶原病中的蛋白稳态。
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