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LAMP3+树突状细胞与T
放射疗法（RT）触发的I型I型干扰素（IFN-I）产生的抽象背景癌症中型癌症主要取决于胞质双链DNA（DSDNA） - 介导的CGAS/STING信号传导，并提高癌症免疫原性，并增强对抗肿瘤免疫反应对治疗效率的提高。然而，结直肠癌（CRC）的CGA/刺伤缺乏可能会抑制RT诱导的抗肿瘤免疫力。因此，我们旨在评估RT在CRC患者中诱导的DSRNA介导的抗肿瘤免疫反应的重要性。通过基于细胞的测定（共培养测定，共聚焦显微镜，药理抑制和免疫荧光染色）和体内实验评估了胞质DSRNA水平及其传感器。收集了接受术前化学疗法（NEOCRT）的CRC患者的活检和手术组织，以进行多重细胞因子测定，免疫组织化学分析和SNP基因分型。我们还产生了癌症特异性腺病毒相关病毒（AAV）-IFNβ1构建体，以评估其与RT结合的治疗疗效，并通过流式细胞仪和RNA-SEQ分析了免疫谱。结果我们的研究表明，RT刺激DSRNA从癌细胞中自主释放，以激活TLR3介导的IFN-I特征，以促进抗肿瘤免疫反应。具有功能失调TLR3变体的患者的血清IFN-I相关细胞因子和肿瘤内CD8 +免疫细胞的血清水平降低，Neocrt治疗后无病的生存率较短。以癌症为主的构造AAV-IFNβ1显着改善了对RT的反应，从而系统地消除了远处的肿瘤，并在有缺陷的TLR3临床前模型中长期生存。结论我们的结果支持增加癌症的IFNβ1表达是一种免疫治疗策略，可增强患有功能功能功能性TLR3晚期CRC患者的RT诱导的抗肿瘤免疫反应。
在鼠感染模型中发现具有功效的SARS-COV-2蛋白酶样蛋白酶（PLPRO）抑制剂
图4。AFUPMV-1M感染的A. fumigatus的蛋白质组改变了。在生理和氧化应激条件下，使用质谱法（MS）表征了Fumigatus AF293和环己酰亚胺病毒（VC）的蛋白质含量。a。通过其存在/不存在鉴定蛋白的分布。只有每组3个三分之一（n = 3）中出现的蛋白质出现在最终列表中。b。通过方差分析（ANOVA）的未校正值<0.05（ANOVA），总共有117种蛋白质在菌株和生长条件下具有差异性丰富。c。在对照条件下以及通过QRT-PCR分析的对照条件下以及氧化挑战（5 mM H 2 O 2，4H）下，AF293与VC和RI的相对mRNA水平。分析的基因：BRF1，pol III transcranced Genes：U6 snRNA（U6），tRNA-arg（arg），tRNA-phe（phe）和tRNA-phe（phe）和tRNA-tyr（tyr），pol i-pol i-transciped procyclin（proc）。数据是平均 + s.e.m.，n = 3。** = 0.0085，*** = 0.0002，**** <0.0001。d。通过QRT-PCR分析，AF293与VC和RI的相对MIS6水平相对于VC和RI（5 mM H 2 O 2，4H）。数据是平均 + s.e.m，n = 3。e。 5天后，在使用10 mM羟基脲的固体GMM培养基上抑制生长。gmm用作对照。f-g。有丝分裂测定。分生孢子5小时，然后在指定的时间段内在YG培养基中再次洗涤并再次孵育。**** <0.0001。通过Hoechst染色和光学显微镜评估每个分生孢子（F）和分生孢子直径（G）中核的数量（每次重复计数50种生殖，这是三个独立实验±SD的平均值）。分生孢子悬浮液，以说明每个实验之前的分生孢子生存力差异。
标题：曲霉DSRNA病毒驱动真菌健身和...
COVID-19大流行强调了迫切需要有效治疗由SARS-COV-2病毒引起的疾病。一种有前途的方法是针对病毒主要蛋白酶（也称为MPRO）的小分子抑制剂的发展。该酶在病毒的复制中起着至关重要的作用，使其成为药物发现的有吸引力的靶标。[3]，[4]在这种情况下，Covid Moonshot努力是一项协作和开放科学计划[5]，旨在发现针对SARS-COV-2主要蛋白酶的药物。该活动利用众包，高通量结构生物学，机器学习（ML）和分子模拟来识别具有有效纳摩尔活性的新化学系列。通过这项努力，获得了对主要蛋白酶的结构可塑性的全面理解，以及多种化学型和大量生化活动数据集的广泛结构活性关系。值得注意的是，该计划通过公开共享所有复合设计，晶体学数据，测定数据和合成分子，实现了一个重要的里程碑，创建了一个大型
社论：基于DSRNA的农药：生产，开发和应用技术
自1998年发现RNA干扰（RNAi）以来，在应用领域已经取得了一系列令人兴奋的结果（Fire等，1998）。2018年8月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了由Alnylam开发的Onpattro（Patisiran）。它用于治疗由遗传性经胸甲状腺素蛋白淀粉样变性（HATTR）引起的神经系统疾病（多神经病）。它也是在全球范围内获得批准的第一个基于RNAi的药物，在使用RNAi技术开发有针对性药物的新时代。在植物保护领域，RNAi已被证明具有巨大的害虫控制潜力。2017年6月15日，美国环境保护署（EPA）批准了世界上第一个表达双链RNA（DSRNA）的抗昆虫的转基因玉米MON87411，以DVSNF7基因的控制来控制rootss，以控制root虫，并在Christiaens et of Kistiariaens eventies extressies et e Christiaens et of Christiaens et and Christiaens et et and.202 and.202 al。RNA生物农药具有以环境友好性和高效率来控制各种害虫和疾病，这是一种有希望的害虫控制策略（Guan等，2021）。尽管一些技术和应用问题仍有待解决，但尖端的研究提出了许多这些挑战的可行解决方案。随着技术和应用问题的解决，基于DSRNA的农药在农业中的应用有望扩大（Lucena-Leandro等人，2022年）。Hough等。目前，关于DSRNA杀虫剂的大规模制造和质量递送的研究该研究主题涵盖了DSRNA合成研究主题的最新进展，即RNAi农药的应用方法以及促进DSRNA的稳定性和效率的计划。成功的RNA农药案例，要克服的障碍和可行的方案，以实现这项技术在现代农业中的广泛应用。审查了基于DSRNA的生物防治具有提供物种选择性且可持续的昆虫管理策略的潜力。
特定的IFNβ递送克服了功能失调的DSRNA
背景EG-70（DiTalimogene Voraplasmid）是一种新颖的，研究的，非整合的，非病毒基因疗法，该基因疗法特异性设计，可在减轻免疫刺激的全身性毒性风险的同时，在膀胱中引起局部刺激膀胱中的抗肿瘤免疫反应。EG-70 is admin- istered by intravesical instillation (IVI) to eligible patients with non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) to drive the expression of innate (retinoic acid-inducible gene I [RIG-I] agonists) and adaptive (interleukin-12 [IL-12]) immune regula- tors and remodel the local tumor微环境，同时减轻免疫刺激的全身毒性风险。正在进行的1/2阶段传奇研究（临床研究。Gov：NCT04752722）继续研究EG-70在BCG无反应NMIBC患者中的安全性和功效。在这里，我们提供了临床前数据，以定义EG-70作用的免疫调节机理，涉及免疫细胞募集，肿瘤微环境重塑，并最终对新抗原和肿瘤清除率进行免疫训练。在膀胱癌的原位合成小鼠模型中，在免疫能力的C57BL/6小鼠中概括了膀胱癌的原位合成小鼠模型的临床前评估。在学习第1天，在膀胱中灌输了表达荧光素酶的MB49细胞；在第9天通过体内成像对肿瘤植入的结果，小鼠在第10和第17天接受了两周的MEG-70 IVI（EG-70的Mur-Ine替代物）。因此，MEG-70的给药与肿瘤负担的显着减轻和生存的显着改善相关。动物经验已由机构动物护理委员会（IACC）批准，并根据加拿大动物护理理事会（CCAC）的指南进行。通过流式细胞仪，免疫测定和免疫组织化学进行免疫分析，发现从免疫抑制性PHE-NOTYPE对肿瘤微环境进行了深刻的重塑，以对肿瘤清除的促炎环境支持。如膀胱或侧面植入式补偿所证明的那样，抗肿瘤免疫反应已导致耐用的保护，以防止随后的肿瘤重新挑战，证明了系统性免疫记忆。结论临床前发现表明，EG-70在本地向膀胱提供了遗传编码的免疫刺激有效载荷。在临床上描述的作用机理已在传奇研究的第1阶段部分转化为诊所，在该研究中，用现场癌对BCG-无抑制NMIBC患者的治疗良好，总体完整反应率良好。
dsRNA诱导的免疫靶向质量肿瘤，并被病毒运动蛋白抑制
植物释放在土壤原代和继发代谢产物中，这些代谢物通过其营养作用或抗菌活性来塑造菌群的结构。植物防御微生物还包括物理屏障，例如表皮，这些障碍物可以防止被侵略者无法造成的侵略者的感染来破坏它们。不同的感知系统允许植物检测入侵[6]。在其中，植物膜模式识别受体（PRR）有感觉保守的微生物相关分子模式（MAMP）或通常是细胞外的内源性植物分子。对MAMP的敏感性最近被提出是通过伤害引起的[7]。此外，胞质核苷酸结合亮氨酸重复（NLR）受体，感知的植物细胞内病原体效应子。这种效应子识别触发了与局部受控细胞死亡有关的强烈防御反应的发展，这些反应可能导致效应子触发免疫力（ETI）。植物细胞对病原体的感知会导致产生活性氧（ROS），抗菌化合物的合成，防御相关基因的转录和防御激素的产生。后者将远离感知部位的植物防御反应，以激活诱导的全身电阻（ISR）[8]。通常，接触越亲密，国防反应就越强。
通过癌细胞中双链RNA识别途径的抗肿瘤免疫力...
在癌细胞中，纺锤体形成检查点（SAC）的抑制剂激活了DSRNA识别途径，不仅是先前报道的DSDNA识别途径，而且还通过诱导DSRNA在细胞质量中的积累而诱导DSRNA识别途径，并具有染色与非分开（*3）。我们还揭示了DSRNA识别途径的激活诱导抗肿瘤免疫相关因子的分泌，例如T细胞趋化因子和1型干扰素，这些因子促进了T细胞迁移和激活。接下来，为了阐明与非隔离的染色对，使用免疫沉淀产生的dsRNA特异性识别dsRNA，并通过免疫药物的序列确定了序列的序列，并确定了序列的序列，并确定了序列的差异，并确定了sac抑制剂的浓缩。结果，我们发现DSRNA倾向于由散射的重复序列（*5）产生，这些重复序列（*5）相对接近基因组中的基因区域，并且在非编码区域（*4）周围被ATAC-SEQ检测为开放染色质区域，并且染色质构象可能影响散射重复的转录活性。还知道，当SAC抑制诱导染色体敞开时，形成了包含称为微核的不完整基因组的细胞内细胞器，在纯化了细胞核和微核并分析包含的RNA后，它揭示了许多转录产物。最后，在小鼠模型中，我们使用缺乏MAV中的细胞在囊肿抑制剂后分析了肿瘤的生长，该细胞在DSRNA识别途径中起着核心作用和免疫缺陷小鼠（*6），并发现囊抑制剂通过抗衰测依赖性依赖于DSRNA的活性在DSRNA上发挥治疗作用。 [展开]
Charoonnart，Patai，Taunt，Henry Nicholas，Yang，Luyao，Webb，Conner，Robinson，Robinson，Colin，Saksmerprome，Vanvimon和Purton，Saul（2023）转基因微型 肯特学术存储库 肯特学术存储库 肯特学术存储库 Sherrill，Samantha，Watson，Jordan，Khan，Riya，Nagai，Yoko，Azevedo，R.T.，Tsakiris，Manos，Garfinkel，Garfinkel，Sarah N.和Critchley，Hugo D.（2023） Xygkou，Anna，Siriaraya，Panote，She，Wan Jou，Covaci，Alexandra和Siang Ang，Chee（2024）“我可以与聊天机器人更加社交吗？ 我们可以打破基于自旋的电子设备的界限吗？
摘要：养殖鱼和壳鱼的病毒感染代表了水产养殖业的一个主要问题。一种潜在的控制策略涉及通过特异性双链RNA（DSRNA）口服递送病毒基因表达的RNA干扰。在先前的工作中，我们已经表明，可以在可食用的Microalga衣原体的叶绿体中产生重组DSRNA，并用于控制虾中的疾病。在这里，我们报告了抗病毒DSRNA产生的显着改善及其用于保护虾免受白斑综合征病毒（WSSV）的用途。开发了一种新的DSRNA合成策略，该策略使用内源性RRNS启动子的两个收敛拷贝驱动叶绿体中WSSV基因元件的两个链的高级转录。定量RT-PCR表明，〜119 ng dsRNA是每升转基因microalga产生的。这相对于我们先前的报告，DSRNA的增加约为10倍。在对病毒挑战之前喂给虾幼虫时，评估了工程藻类的预防WSSV感染的能力。相对于阴性对照（<10％的存活率），含有DSRNA的干藻的虾的存活显着增强（〜69％存活）。发现该新的DSRNA生产平台可以用作水产养殖的低成本，低技术控制方法。
